海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇

一、海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇（论文文献综述）

宫凯凯^[1]（2014）在《三种海洋生物化学成分及生物活性研究》文中认为珊瑚礁和红树林是海洋两大生态系统，富含丰富多样的物种资源，其特殊的生长环境，使其产生结构类型复杂多样，活性显着的次级代谢产物。为了寻找结构新颖的生物活性成分，本文对采自我国南海海域的肉芝软珊瑚Sarcophyton.sp，拟海桑Sonneratia paracaseolaris，和海绵Pericharax heteroraphis进行了系统的化学成分和生物活性研究。综合运用多种现代色谱分离技术，从以上三种海洋生物样品的甲醇提取物中，共分离得到77个化合物。应用核磁共振（NMR），质谱（MS），红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）法等现代波谱技术确定了其中73个化合物的化学结构，发现新化合物9个。本论文利用凝胶柱色谱（Sephadex LH-20）、薄层色谱（TLC）、硅胶柱色谱（CC）、ODS柱色谱以及反相高效液相色谱（HPLC）等分离纯化手段，从肉芝软珊瑚Sarcophyton.sp中分离得到了19个单体化合物（SAR1SAR19），化合物结构类型包括13个多羟基甾醇（SAR1SAR13）、3个西松烷二萜类化合物（SAR14SAR16）、3神经酰胺类化合物（SAR17SAR19）。其中SAR1SAR3为新化合物。从拟海桑Sonneratia paracaseolaris中共分离得到了51个化合物，鉴定了47个化合物的结构，其中包括17个三萜类化合物（SP-1SP-17）、1个植醇化合物（SP-18）、7个甾醇类化合物（SP-19SP-25）、2个倍半萜类化合物（SP-26SP-27）、1个脂肪酸类化合物（SP-28）、4个木质素类化合物（SP-29SP-32）化合物、5个黄酮类化合物（SP-33SP-37）、7个苯类衍生物（SP-39SP-46）、1个鞣酸类化合物（SP-47），化合物（SP-14，SP-12）为新化合物，以上全部化合物均为首次从该种中分离得到。从海绵Pericharax heteroraphis中分离得到7个化合物。包括5个咪唑类生物碱（PH-1PH-5），1个聚酮类化合物（PH-6），1个核苷类化合物（PH-7），除化合物PH-2其余化合物均为首次从本属海绵中获得。对多羟基甾醇、三萜和木质素类化合物，采用MTT法和SRB法，在细胞水平对抗肿瘤活性进行了初步评价，从中筛选出了一系列抗肿瘤活性强的化合物（SAR1SAR11，SP-34，SP-9，SP-11，SP-14，SP-31），并对其进行了构效关系的探讨，首次发现多羟基甾醇结构中的11位乙酰基对K562和HL-60细胞株的细胞毒活性是非常重要的药效团，11位上的羟基能够提高化合物对肿瘤细胞抑制的选择性；三萜类化合物的细胞毒活性构效关系研究揭示了C-3位的肉桂酰基和C-2位的羟基为抗肿瘤活性的有效官能团；甲氧基对木质素类化合物抗肿瘤活性起着至关重要的作用，其取代位置对于抗肿瘤活性的选择性具有显着影响。此外对多羟基甾醇、三萜和木质素类化合物首次进行了抗H1N1流感病毒的活性测试。发现SAR4和SP-1具有很强的抗H1N1病毒的活性，IC50值分别为19.6g/mL和28.4g/mL；其中SAR4的活性要强于阳性药利巴韦林。通过本论文研究，主要取得了以下几点创新。1.丰富了海洋天然产物的新颖结构，本论文共发现新化合物9个，包括3个多羟基甾醇类化合物（SAR1SAR3）、5个三萜类化合物（SP-14，SP-12）、1个咪唑类生物碱（PH-5）。2.发现了一批具有突出抗肿瘤和抗病毒活性的化合物，并对其进行了构效关系的探讨，获得了有意义的结论，为海洋天然药物研发提供了新的科学数据。

杨帆^[2]（2014）在《海洋动物中甾醇类化合物的研究近况》文中提出甾醇是以环戊烷多氢菲为基本结构、并含有醇基和侧链的、广泛存在于自然界中的一类甾族化合物,具有抑制肿瘤、抗菌消炎、改善脑功能等诸多生物活性。综述了国内外海洋生物中甾醇提取与分离、结构鉴定方法及其生物活性情况,并展望其应用前景。

许航线,毕晓昕,师航空^[3]（2013）在《甾醇硫酸酯钠盐类化合物的合成研究进展》文中研究指明按照甾醇硫酸酯钠盐结构特点进行分类,对国内外近年来有关甾醇硫酸酯钠盐类化合物及其衍生物的合成、生理活性研究中具有代表性的工作进行了综述,并对此方面的发展趋势及应用前景作了展望。

许航线,曹赟,闫晓前^[4]（2013）在《甾体钠盐类化合物的合成研究进展》文中研究说明按照甾体钠盐结构特点进行分类,对国内外近年来有关甾体钠盐类化合物及其衍生物的合成、生理活性研究进展进行了综述,并对其发展趋势及应用前景作了展望。

林启福,崔建国,甘春芳,刘亮,姚秋翠,黄燕敏^[5]（2012）在《海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇》文中研究表明多羟基甾醇是一类具有显着生理活性的天然化合物,广泛地存在于海洋生物当中.根据甾体中所含羟基的数目进行分类,综述了近几年来从海洋生物中分离得到的具有生理活性的多羟基甾醇的研究进展.

王江伟^[6]（2012）在《胆甾醇和DHEA的化学修饰及抗菌活性初步研究》文中指出甾体化合物在药物化学领域中的应用十分广泛，因具有多种药理活性，受到了药学工作者的极大关注。已有报道证明DHEA （去氢表雄酮）、胆甾醇衍生物具有抗菌、抗肿瘤等活性。根据药物构效原理我们拟对DHEA和胆甾醇进行结构修饰与改造，以期进一步提高化合物的药理活性。本论文主要包括以下四个方面研究内容：⑴DHEA的C-3位构型反转方法；⑵DHEA和胆甾醇的酯化、环氧化、多羟基化和内酯化；⑶DHEA的紫杉醇C-13侧链修饰；⑷部分甾体衍生物抗菌活性测试。所取得的研究成果：1.通过SN2路线，四步反应实现DHEA的C-3位构型翻转，得到其醋酸酯，总收率64%；通过改进的Mitsunobu路线，“一锅两步”反应分别以94%和91%的收率得到了C-3位构型反转的DHEA醋酸酯和苯甲酸酯。2.合成了6个C-3位苯甲酰基修饰的5,6-环氧甾体化合物；3个C-3位苯甲酰基修饰的5,6-二羟基甾体化合物；6个C-3位乙酰基修饰的5,6-环氧甾体化合物；3个C-3位乙酰基修饰的5,6-二羟基甾体化合物；5个C-6位苯甲酰基修饰的多羟基甾体化合物。3.设计合成了2个以DHEA和D环内酯化的DHEA为骨架，C-3位为苯甲酰基，C-6位为紫杉醇C-13活性侧链的甾体衍生物。4.以埃希氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、产气肠杆菌和白色念珠菌为模型，选取1和2合成的19个化合物进行了抗菌活性评价，初步确定个5个化合物对金黄色葡萄球菌具有中等抑制活性，9个化合物对枯草芽孢杆菌具有较好抑制活性，2个对其具有中等抑制活性，7个化合物对白色念珠菌具有较弱的抑制活性。通过以上研究工作，得到一条高效的DHEA的C-3构型翻转路线，合成了25个甾体衍生物，通过初步抗菌活性测试，15个化合物表现不同程度的抑菌活性。

甘春芳^[7]（2012）在《某些甾体内酯及具有[6-5-6-5]-甾核结构新型甾体化合物的合成及抗肿瘤活性研究》文中研究说明甾体类化合物是一类重要的天然产物,随着对甾体化学研究的深入,甾体药物在医疗领域中的应用范围不断扩大。科学家发现,对甾核进行结构改造,或者在甾核或支链中引入杂原子,都有可能使生成的化合物具有独特的甚至超越母体化合物的生理活性。为此,本文设计合成了两类具有独特结构的新型甾体化合物,一类是胆甾内酯型化合物;另一类是具有[6-5-6-5]甾核结构的B-降甾体化合物。然后,分别在甾核的3-位、6-位或支链上引入肟基、腙基、羟基等取代基,并且对所合成的目标产物进行抗肿瘤活性测试,采用的细胞株有HeLa（宫颈癌细胞株）、SMMC 7404（肝癌细胞株）、MGC 7901（胃癌细胞株）。首先,从胆甾醇出发,经过PCC氧化、选择性还原及Baeyer-Villiger反应,得到不同的内酯化合物,然后进一步对生成的胆甾内酯进行官能团转换,合成了3个含氮胆甾内酯型新化合物。另外,从胆固醇、谷甾醇、去氢表雄酮、孕烯醇酮出发,通过官能团保护、臭氧化开环反应、环化反应,得到具有[6-5-6-5]甾核结构的甾体化合物,然后通过不同的化学反应及官能团转换,在甾核中不同位置引入不同的官能团,如羟基、肟基或硫代氨基腙基等官能团,共合成了 54个具有[6-5-6-5]甾核结构特征的甾体化合物（其中52个为新化合物）。通过红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱以及质谱等分析手段对所合成化合物进行分子结构表征。以胃癌细胞（MGC 7901）、宫颈癌细胞（HeLa）及肝癌细胞（SMMC 7404）作为研究对象,对所合成的化合物进行了体外抑制肿瘤细胞生长活性试验。结果表明,某些具有3-位羟基或胺基硫腙基取代的B-环胆甾内酯化合物具有明显的抑制肿瘤细胞生长活性,如6-氧代-7-氧杂-B-增碳胆甾-3-缩胺硫脲（8）,该化合物对三种肿瘤细胞MGC 7901,SMMC 7404,HeLa的IC50值仅为10.0μM,8.9μM,7.0μM,其细胞毒性与顺铂的细胞毒性相当。同时,采用上述细胞株对所合成的具有[6-5-6-5]甾核结构甾体化合物进行体外抑制肿瘤细胞生长活性试验,结果表明当化合物具有胆甾烷或谷甾烷类型的烷烃支链结构,其6-位取代基为羟基、肟基或胺基硫腙基团时,如化合物21、27、53、55、73和75均有显着的细胞毒性。但是,当在同样的6-位官能团取代条件下,化合物的支链转换为一些极性官能团后,化合物的细胞毒性会大大降低。在本实验条件下,某些具有6-位肟基或胺基硫腙基团取代的具有胆甾或谷甾支链结构的化合物其细胞毒性与顺铂相当。通过对所合成的化合物进行构效关系分析,我们得到如下初步结论:1、具有3-位羟基或胺基硫腙基取代的B-环胆甾内酯化合物具有很好的抑制肿瘤细胞生长活性。含有3-肟基的B-环胆甾内酯化合物与它的6-氧代前体相比,细胞毒性明显降低。可是,将具有3-胺基硫腙基取代的化合物与它的6-氧代前体对比,细胞毒性显着增加。2、对于具有[6-5-6-5]甾核结构的3,5-二羟基取代甾体化合物来说:（1）当支链结构为烷基结构时,化合物抑制肿瘤细胞生长活性最强;3-位羟基被酯化后,化合物抑制肿瘤细胞生长活性却反而降低。（2）当支链为极性基团取代基时,化合物的抗肿瘤细胞生长活性显着降低。但是,当17-位取代基为极性取代基时,3-位羟基被酯化后化合物的抑制活性有所提高。（3）对于支链为不同的极性官能团取代时,羟基、肟基及胺基硫腙基取代的化合物活性相对其它官能团要好。综上所述,本文通过对甾体B-环和侧链进行改造,首次合成了某些甾体含氮内酯类化合物,另外还合成了三个系列具有[6-5-6-5]-甾核结构的新型甾体化合物,并对所合成化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果表明,具有3-羟基或3-胺基硫腙取代的胆甾B-环内酯化合物表现出良好的抗肿瘤活性。在[6-5-6-5]-甾核结构的甾体化合物中,甾体支链为烷基结构时化合物体外抗肿瘤活性最好。这些化合物的IC50值均在10 μM左右,具有进一步深入研究的必要性。这些研究结果为新的一类抗肿瘤药物的研究开发提供了理论基础和实践参考。

陈思静,贾琳怡,王辉,范建春,黄燕敏^[8]（2010）在《3β,5α,6β-三羟基-3-取代甾体硫酸酯钠的合成研究》文中提出甾醇硫酸酯钠盐化合物由于其独特的结构特征和特殊的生理活性引起人们越来越多的关注.该文从天然存在的甾醇化合物1a-1c出发,经过环氧化、水解得到3,5,6-三羟基甾体化合物2a-2c,然后利用三乙胺-三氧化硫复合物进行硫酸酯化,并通过阳离子（钠型）交换树脂进行Na+交换得到目标产物5α,6β-二羟基-3-取代甾体硫酸酯钠盐.3b-3c是文献中未见报道的新化合物.

黄上峰,王辉,黄燕敏,钟振国,崔建国^[9]（2008）在《胆甾醇硫酸酯钠及其类似物的合成研究》文中研究指明以天然存在的胆甾醇硫酸酯钠（3）的合成为研究对象,从胆甾醇出发,经过硫酸酯化、钠离子交换两步反应合成出具有抗肿瘤活性天然存在的胆甾醇硫酸酯钠,以及它的4个类似物:3β-谷甾醇硫酸酯钠（3a）、3β-豆甾醇硫酸酯钠（3b）、3β-孕甾醇-20-氧代硫酸酯钠（3c）、3β-去氢表雄酮硫酸酯钠（3d）,并对化合物进行抗肿瘤活性试验。结果是化合物3b在体外对肝癌、宫颈癌、人胃癌细胞株的生长具有一定的抑制作用,化合物（3）对肝癌细胞株的生长有一定的抑制作用。

王辉,李莹,崔建国^[10]（2008）在《4-烯-6-氧代-3β-硫酸酯钠甾体化合物的合成研究》文中研究表明该文对天然存在的甾醇化合物1a-c进行结构改造,经过PCC氧化得到4-烯-3,6-二羰基甾体化合物2a-c,然后在钴离子存在的条件下用硼氢化钠选择性还原2a-c,得到4-烯-3-羟基-6-酮甾体化合物3a-c,3a-c利用三乙胺-三氧化硫复合物进行硫酸酯化,得到产物4a-c.然后4a-c通过阳离子（钠型）交换树脂进行Na+交换得到目标产物4-烯-6-氧代-3β-硫酸酯钠盐5a-c.5a-c是未见报道的新化合物.

二、海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇（论文提纲范文）

（1）三种海洋生物化学成分及生物活性研究（论文提纲范文）

（2）海洋动物中甾醇类化合物的研究近况（论文提纲范文）

（4）甾体钠盐类化合物的合成研究进展（论文提纲范文）

（5）海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇（论文提纲范文）

（6）胆甾醇和DHEA的化学修饰及抗菌活性初步研究（论文提纲范文）

（7）某些甾体内酯及具有[6-5-6-5]-甾核结构新型甾体化合物的合成及抗肿瘤活性研究（论文提纲范文）

（8）3β,5α,6β-三羟基-3-取代甾体硫酸酯钠的合成研究（论文提纲范文）

（9）胆甾醇硫酸酯钠及其类似物的合成研究（论文提纲范文）

四、海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇（论文参考文献）

• [1]三种海洋生物化学成分及生物活性研究[D]. 宫凯凯. 中国海洋大学, 2014(01)
• [2]海洋动物中甾醇类化合物的研究近况[J]. 杨帆. 粮食与食品工业, 2014(01)
• [3]甾醇硫酸酯钠盐类化合物的合成研究进展[J]. 许航线,毕晓昕,师航空. 化学工程师, 2013(07)
• [4]甾体钠盐类化合物的合成研究进展[J]. 许航线,曹赟,闫晓前. 化学与生物工程, 2013(05)
• [5]海洋生物中具有生理活性的多羟基甾醇[J]. 林启福,崔建国,甘春芳,刘亮,姚秋翠,黄燕敏. 有机化学, 2012(12)
• [6]胆甾醇和DHEA的化学修饰及抗菌活性初步研究[D]. 王江伟. 湖南科技大学, 2012(04)
• [7]某些甾体内酯及具有[6-5-6-5]-甾核结构新型甾体化合物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 甘春芳. 广西大学, 2012(05)
• [8]3β,5α,6β-三羟基-3-取代甾体硫酸酯钠的合成研究[J]. 陈思静,贾琳怡,王辉,范建春,黄燕敏. 广西师范学院学报(自然科学版), 2010(02)
• [9]胆甾醇硫酸酯钠及其类似物的合成研究[J]. 黄上峰,王辉,黄燕敏,钟振国,崔建国. 广西科学, 2008(04)
• [10]4-烯-6-氧代-3β-硫酸酯钠甾体化合物的合成研究[J]. 王辉,李莹,崔建国. 广西师范学院学报(自然科学版), 2008(03)

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