参附注射液治疗心动过缓3例报告

一、参附注射液治疗过缓性心律失常3例报告（论文文献综述）

季鹏飞^[1]（2021）在《生脉饮加减治疗缓慢性心律失常临床疗效的meta分析》文中研究表明目的:在心血管系统的各大疾病中,心律失常已俞发常见。而西医治疗心律失常的手段相当局限,尤其是对于缓慢性心律失常的治疗,更是难以用药;同时,非药物治疗因其技术复杂及价格昂贵的局限却是难以普及。因此,越来越多的临床专家们将目光聚集到传统中医药治疗上面,毒副作用小、价格便宜易普及的中医药治疗越来越多的受到广大临床医师们的青睐;本文将通过Meta分析的方法对搜集到的临床上运用生脉饮加减治疗缓慢性心律失常的临床疗效及药物安全的文献进行统计学研究,用循证医学的方法为生脉饮加味治疗缓慢性心律失常的临床应用提供相应循证依据。方法:各大数据库的检索方法及途径不尽相同,根据已制定完整的、符合研究目的的纳入及排除标准,使用电子计算机并配合手动检索用合适的检索策略在在中国知网（CNKI,2011-2020）、维普（VIP,2011-2020）、万方（2011-2020）、中国生物医学文献（CBM,2011-2020）、Pubmed（2011-2020）等5大数据库中进行检索。将检索出的符合既定纳入及排除标准要求的生脉饮加味治疗缓慢性心律失常临床疗效观察的相关文献,提取数据并按照Cochrane协作网提供的“偏倚风险评估工具”的评价标准对纳入文献进行证据评价,通过Review Manager 5.3软件对其进行统计学分析。结果:将检索到255篇文献经过三轮筛选,共纳入16篇文献。共有病例数1316例,其中治疗组（以生脉饮为主方加味治疗或配合西医基治疗）659例,对照组（西医基础治疗或西药配合西医基础治疗）657例。Meta分析的结果如下:（1）临床总有效率的比较:共有15篇文献详细报道了临床总有效率,共有1316例患者纳入RCT,分析结果示:RR=1.30（95%CI:1.23,1.37）,Z=9.63（P<0.00001）,检验结果具有统计学意义,说明治疗组的临床总有效率明显高于对照组;（2）24h平均心率改善的比较:共有7篇文献详细报道了24h平均心率的改善,共有566例患者纳入RCT,分析结果示:MD=7.58（95%CI:5.32,9.84）,Z=6.57（P<0.00001）,结果具有统计学意义,说明治疗组中使用生脉饮加减治疗在改善24h平均心率方面明显优于对照组。（3）不同病种24h平均心率改善的比较:共有2篇文献对不同类型的缓慢型心律失常24h平均心率的改善进行了研究,其检验结果均小于0.00001,此结果具有统计学意义,说明治疗组对不同类型的缓慢型心律失常24h平均心率的改善明显优于对照组。（4）心律失常症状改善的比较:共有2篇文献详细提及心律失常症状的改善,共有164例患者纳入RCT,分析结果示:MD=-4.25（95%CI:-4.82,-3.68）,Z=14.66（P<0.00001）,检验结果具有统计学意义,说明治疗组在心律失常症状改善方面优于对照组。（5）射血分数改善的比较:共有2篇文献详细提及心律失常症状的改善,共有164例患者纳入RCT,分析结果示:MD=9.97（95%CI:8.59,11.34）,Z=14.22（P<0.00001）,结果具有统计学意义,说明治疗组改善射血分数更优。（6）安全性分析:共有6篇文献提及了不良反应,其中1篇提及不良反应但未提及不良反应发生率,其余5篇文献分析结果示:RR=0.18（95%CI:0.05,0.58）,Z=2.85（P=0.004）,结果具有统计学意义,说明治疗组的不良反应明显少于对照组。结论:使用生脉饮加减治疗缓慢性心律失常具有相当明显的疗效,其在临床总有效率、治疗前后24小时平均心率、治疗前后心律失常症状、射血分数等方面明显优于单纯西药治疗的对照组,其安全性亦优于对照组。

王柯娜^[2]（2021）在《心复康治疗心肾阳虚型病态窦房结综合征的临床疗效观察》文中研究指明1目的本课题通过观察病态窦房结综合征病人使用心复康治疗的临床疗效以及心电图观察指标的改善情况,证明其临床有效性及安全性。2方法将符合纳入标准的50例心肾阳虚型病态窦房结综合征的患者,依据随机原则采用随机数字表法分为观察组和对照组,其中观察组使用心复康联合常规西药治疗6周,对照组使用参松养心胶囊联合常规西药治疗6周。治疗满6周后,复查相关指标,对比治疗前后两组患者Holter总疗效、中医证候积分、中医证候总疗效、长RR间期的个数、最长RR间期秒数、24小时平均心率、最慢心率。采用spss21.0统计软件,数值变量资料采用t检验,无序变量资料采用卡方检验,有序变量资料采用秩和检验。并且评估患者肝肾功能、尿常规、大便常规加隐血等安全性指标。3结果（1）中医证候总疗效:观察组的有效率为92%;对照组有效率为68%;在中医证候的改善方面两组均有疗效（P<0.05）,且观察组中医症候总疗效明显优于对照组。（2）动态心电图总疗效:观察组的有效率为88%;对照组有效率为64%;在动态心电图的改善方面两组均有疗效（P<0.05）,且观察组动态心电图总疗效明显优于对照组。（3）中医证候总积分:分别比较观察组治疗前后中医症候积分均有显着降低（P<0.01）,分别比较对照组治疗前后中医症候积分均有显着降低（P<0.05）,且观察组中医证候积分的降低程度明显优于对照组（P<0.01）。（4）24小时动态心电图中平均心率和最慢心率:分别比较两组治疗前后24小时平均心率以及24小时最慢心率均有明显提高（P<0.01）,观察组24小时平均心率、最慢心率的提升水平明显优于对照组（P<0.01）。（5）24小时动态心电图的长RR间期个数:观察两组治疗前后24小时动态心电图的长RR间期个数均有明显减少（P<0.01）。且观察组24小时动态心电图的长RR间期个数的减少程度明显优于对照组（P<0.01）。（6）24小时动态心电图最长RR间期的秒数:分别比较两组治疗前后24小时动态心电图的最长RR间期秒数均有明显减短（P<0.01）。且观察组24小时动态心电图的最长RR间期秒数的减短程度明显优于对照组（P<0.01）。（7）安全性指标:两组患者治疗前后肝肾功能指标、大便常规、潜血试验及尿常规均无明显异常,受试患者治疗前后以上安全性指标均无显着变化（P>0.05）。均未见不良反应。4结论心复康治疗病态窦房结综合征的患者在提高患者心率、改善患者症状以及提高患者生活质量等方面有显着疗效,并且治疗效果明显优于对照组,安全性高。

蔡峤^[3]（2020）在《麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常临床疗效的Meta分析》文中研究指明目的搜集临床上运用麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常,结局指标为各临床疗效指标和药物安全性的中文文献,通过Meta分析的方法进行统计学研究,从而为临床上运用中医药治疗缓慢性心律失常提供相应的循证医学证据。方法由于各大数据库的检索方法不同,因此相应的检索途径也不同,通过制定完整、符合研究目的的纳入标准和排除标准,用电子计算机检索万方、维普（VIP）、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献（CBM）、PubMed、Cochrane6大数据库,同时辅助手动检索方式进行检索。检索2010-2019年间,公开发表的文献,关于麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常的RCT临床试验,然后根据制定的文献纳入标准和排除标准,筛选出符合要求的文献,提取所纳入文献的资料,运用Cochrane协作网提供的“偏倚风险评估工具”对纳入的文献进行质量评估,最后通过Review Manager 5.3软件进行统计学分析,得到最终结果。结果通过电子计算机辅助手动检索共检索到319篇相关文献（其中CNKI107篇,万方84篇,CBM38篇,维普36篇,PubMed 54篇,Cochrane 0篇）,经过详细的3轮筛选,最终纳入21篇文献。对纳入的文献进行统计,总病例数为1738例,其中治疗组（以麻黄附子细辛汤为主方加减治疗或配合西医基础治疗或联用西药治疗）872例,对照组（西医基础治疗或西药配合西医基础治疗）866例。进行Meta分析,得到如下结果:（1）临床有效率的比较:21篇文献包含了治疗组和对照组临床有效率比较的分析,合并效应量RR=1.28（95%CI:1.22,1.34）,检验结果P<0.00001,因此治疗组在临床有效率方面高于对照组,两组的差异具有统计学意义;（2）中医证候积分评价的比较:6篇文献包含了中医证候积分评价的分析,合并效应量MD=-2.99（95%CI:-4.43,-1.54）,检验结果P<0.00001,因此治疗组在改善中医证候积分方面的疗效高于对照组,两组的差异具有统计学意义;（3）提高患者24小时平均心率方面的比较:13篇文献包含了治疗组和对照组患者24小时平均心率改善情况的分析,合并效应量MD=5.31（95%CI:6.12,6.51）,检验结果P<0.00001,因此治疗组在提高患者24小时平均心率方面的疗效优于对照组,两组的差异具有统计学意义;（4）提高患者24小时最慢心率方面的比较:12篇文献包含了治疗组和对照组患者24小时最慢心率改善情况的比较,合并效应量MD=5.50（95%CI:4.30,6.70）,检验结果P<0.00001,因此治疗组在提高患者24小时最慢心率方面的疗效优于对照组,两组的差异具有统计学意义;（5）缩短患者临床症状消失时间方面的比较:2篇文献提及了治疗组和对照组患者临床症状消失时间的情况,合并效应量MD=-3.21,（95%CI:-4.58,-2.13）,检验结果P<0.00001,因此治疗组在缩短患者临床症状消失时间方面的疗效优于对照组,两组的差异有统计学意义;（6）改善血液流变学指标方面的比较:3篇文献提及了治疗组和对照组患者血液流变学指标改善的情况,HBV、LBV、FIB、PV4个指标的检验结果P值均小于0.00001,因此治疗组在改善血液流变学指标方面的疗效优于对照组,两组的差异有统计学意义。结论治疗组（麻黄附子细辛汤为主方加减）在临床总有效率,改善中医证候积分,提高患者24小时平均心率和最慢心率,缩短患者临床症状消失时间,改善患者血液流变学指标等方面,具有显着疗效,且均优于对照组治疗。根据所纳入文献提及的不良反应发生情况,治疗组的药物安全性良好,在临床用药时,可以提供一定的参考价值。

王宝宝^[4]（2020）在《芪红二仙方治疗心肾阳虚、气虚血瘀型缓慢性心律失常的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:本研究以心宝丸为对照药物,观察芪红二仙方治疗心肾阳虚、气虚血瘀型缓慢性心律失常临床疗效。方法:选择自2018年6月至2019年12月在新疆医科大学附属中医医院心内科确诊为缓慢性心律失常,中医辨证属心肾阳虚、气虚血瘀证的住院患者48例,按照随机信封分为芪红二仙方组（试验组）与心宝丸组（对照组）,两组各24例,试验组服用芪红二仙方治疗12周,对照组服用心宝丸治疗12周,治疗后两组继续随访12周,观察两组治疗前后心律失常情况以及24小时动态心电图总心搏数、最小心率、最大心率、平均心率、中医证候积分的变化,评价两组治疗后中医证候积分疗效与24小时动态心电图最小心率或平均心率疗效。结果:治疗后两组中医证候积分均较治疗前降低,分别进行两组组内比较,组内前后差异有统计学意义（P均<0.01）;两组组间中医证候积分比较,其差异无统计学意义（P>0.05）。中医证候治疗有效率比较,试验组为80.00%,对照组为65.00%,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。24小时动态心电图中,试验组治疗前后平均心率、最大心率、最小心率组内比较,差异有统计学意义（P均<0.05）,总心搏数组内比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组的总心搏数、平均心率、最小心率组内比较,差异有统计学意义（P均<0.05）,最大心率组内比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组组间各项心率指标比较,组间差异无统计学意义（P均>0.05）。24小时动态心电图心率提升的有效率方面,试验组为70.00%,对照组为75.00%,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组均未出现药物不良反应,各项安全性指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:芪红二仙方可以改善心肾阳虚、气虚血瘀型缓慢性心律失常患者的临床不适症状,能提高24h动态心电图最大心率、平均心率及最小心率,在减轻临床症状、提升心率方面的临床疗效与心宝丸相当。

莫雪妮,刘体勤,胡玉英,陈炜,颜凡棋,杨支叶,陈燕,刘春柳^[5]（2019）在《参附注射液静脉注射治疗心脑疾病有效性及不良反应的Meta分析》文中研究说明目的系统评价参附注射液静脉注射治疗心脑疾病的有效性及不良反应。方法计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库以及PubMed、Embase各库建库时间至2018年5月中关于参附注射液静脉注射治疗心脑疾病的临床研究文献,采用Cochrane协作网风险评价表评价文献质量,RevMan 5.3软件对纳入的多个临床随机对照试验的结果进行Meta分析。结果共纳15个RCT,共1261例患者,其中治疗组629例,对照组630例,Meta分析结果显示,参附注射液组疗效优于对照组（OR=3.45,95%CI[2.48,4.80],P<0.00001）,参附注射液组不良反应低于对照组（OR=0.38,95%CI[0.21,0.70],P<0. 002）。结论参附注射液静脉注射用于治疗心脑疾病可提高疗效且降低不良反应发生率。而更为准确的结论仍需更多高质量、多中心的大样本双盲随机对照试验来实现。

王月^[6]（2019）在《温阳益气活血法治疗缓慢性心律失常的meta分析》文中研究指明目的:采用meta分析的方法,研究温阳益气活血法治疗缓慢性心律失常的临床疗效,为进一步探究中医药治疗缓慢性心律失常提供理论依据。方法:制定严格、详细的纳入标准和排除标准,计算机检索中国知网数据库（CNKI）、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pub Med。检索1998--2018年期间,公开发表的中文文献,关于温阳益气活血法以及温阳益气活血法配合常规西药治疗缓慢性心律失常患者的RCT试验,两名研究者是各自独立的,根据文献纳入标准及排除标准进行严格筛选,资料提取和质量评估,运用Cochrane的“偏倚风险评估工具”评价所选文献的质量,并最终通过Review Manager 5.3统计软件进行结果分析。结果:本研究最终纳入27篇文献。病例数2374例,其中治疗组（温阳益气活血法治疗或配合西药基础治疗）1229例,对照组（西药治疗或安慰剂治疗）1145例。Meta分析的结果如下:（1）27篇文献包含治疗组和对照组临床有效率的分析,OR=5.08（95%CI:4.05,6.37）,检验结果为P<0.00001,临床有效率,两组的差别有统计学意义,治疗组的临床有效率是对照组的5.08倍;（2）8篇文献包含了中医证候疗效的评价,OR=6.40（95%CI:4.08,10.06）,检验结果为P<0.00001,中医证侯疗效,两组的差别具有统计学意义,中医证侯疗效,治疗组的是对照组的6.40倍;（3）19篇文献分析了治疗组和对照组患者的平均心率情况,MD=5.57（95%CI:4.63,6.52）,检验结果为P<0.00001,平均心率,治疗组和对照组存在显着差异,治疗组患者的平均心率要高于对照组;（4）纳入的文献中,12篇研究了治疗组和对照组最慢心率的差别,MD=3.93（95%CI:2.68,5.18）,检验结果为P<0.05,治疗组和对照组的最慢心率存在差异,治疗组优于对照组;（5）纳入的文献中有3篇提及再入院率,OR=0.31（95%CI:0.16,0.58）,检验结果为P<0.05,结果显示试验组再入院率低于对照组;（6）共有3篇文献提到心率变异性,SDNN的meta分析:合并MD=14.01（95%CI:1.21,26.81）,P<0.05;SDANN的meta分析:合并MD=-9.46（95%CI:-18.38,-0.54）,P<0.05;RMSSD的meta分析:合并MD=-6.71（95%CI:-8.09,-5.33）,P<0.05,结果均有统计学意义,在改善自主神经功能方面,研究组优于对照组。（7）纳入的文献中有3篇提到SNRT,合并MD=-351.47（95%CI:-663.39,-39.55）,P<0.05,结果有统计学意义,试验组能明显缩短SNRT。（8）纳入的文献中有3篇提到SACT,合并MD=-74.54（95%CI:-121.49,-27.59）,P<0.05,结果有统计学意义,试验组SACT缩短优于对照组。结论:温阳益气活血法治疗缓慢性心律失常有效,可以提高缓慢性心律失常患者临床治疗的有效率,改善中医证候疗效,提高患者24小时平均心率以及最慢心率,降低患者再住院率,改善心脏自主神经功能及窦房结SNRT、SACT等相关指标,且安全性高。

李燕^[7]（2018）在《附子治疗阳虚的整合药动学—药效学研究》文中指出目的:运用药动学和药效学方法探讨附子治疗阳虚便秘和心阳衰两种经典阳虚模型的物质基础和作用机制。附子总生物碱为附子中主要活性部位,具有温阳通便的作用。故采用附子总生物碱进行治疗大鼠阳虚便秘的整合药动学、药效学研究。但附子总生物碱中的脂溶性生物碱有毒,而水溶性生物碱具有温阳强心的作用。所以,选择水溶性生物碱进行治疗大鼠慢性心衰的整合药动学、药效学研究。方法:在附子总生物碱治疗大鼠阳虚便秘模型的药动学、药效学实验中,将大鼠随机分成正常组和阳虚便秘组,分别均分为低、中、高剂量组,依次灌胃附子总生物碱9.6 mg/kg、19.2 mg/kg、38.4 mg/kg。通过眼眶内眦静脉取血和液液萃取处理血浆方法制备血浆样品,再运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱测定不同时间点附子总生物碱中的乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱的血药浓度,研究其体内药动学过程。然后,采用酶标仪测定各组胃动素、胃泌素、内皮素和血管活性肠肽四者的含量。最后,运用主成分分析法对血药浓度和激素含量进行整合药动学、药效学分析,以阐释附子治疗大鼠阳虚便秘的物质基础和作用机制。在附子水溶性生物碱治疗大鼠慢性心衰模型的药动学、药效学实验中,将大鼠随机分成正常组和慢性心衰组,每组又分为低、中、高剂量组,分别按每次0.072 g/kg、0.143 g/kg、0.286 g/kg对大鼠灌胃附子水溶性生物碱,每日一次,连续一周。通过眼眶内眦静脉取血和蛋白沉淀处理血浆方法制备血浆样品,再运用超高效液相色谱测定不同时间点附子水溶性生物碱中的盐酸多巴胺、尿嘧啶、去甲猪毛菜碱、尿苷、氯化甲基多巴胺、鸟苷和去甲乌药碱的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。然后,运用酶标仪测定血管紧张素Ⅱ、醛固酮、心钠肽、内皮素、脑钠肽五种激素的含量。最后,采用主成分分析法对血药浓度和激素含量进行整合药动学、药效学分析,以探讨附子治疗大鼠慢性心衰的物质基础和作用机制。结果:从低剂量到高剂量的范围内,七种乌头类生物碱的Cmax、AUClast随给药剂量的增加而增加,剂量对附子总生物碱在正常大鼠体内的药动学特征有明显的影响,且附子总生物碱在体内的药动学过程基本符合线性动力学特征。附子总生物碱可增加血浆胃动素、胃泌素、内皮素和血管活性肠肽的含量。附子总生物碱的整合药动学数据、药效学数值仍具有明显的药动学、药效学特征,且整合后与整合前各成分的药动学、药效学特征基本一致,能表达附子总生物碱的药动学、药效学特征。同时,在给药剂量范围内,正常大鼠体内的盐酸多巴胺、尿嘧啶、去甲猪毛菜碱、尿苷、鸟苷和去甲乌药碱的Cmax、AUClast随给药剂量增加而增加,附子水溶性生物碱在体内的药动学过程也基本符合线性动力学特征。附子水溶性生物碱给药后可降低大鼠血浆中血管紧张素Ⅱ、醛固酮、心钠肽、内皮素、脑钠肽的含量。附子水溶性生物碱的整合药动学数据、药效学数值仍具有明显的药动学过程、药效学特征,且整合后与整合前各成分的药动学、药效学特征基本一致,可表达附子水溶性生物碱的药动学、药效学特征。结论:附子中的附子总生物碱可能是治疗大鼠阳虚便秘的主要物质基础,而附子水溶性生物碱可能是治疗大鼠慢性心衰的主要物质基础。附子总生物碱主要通过促进胃动素、胃泌素、内皮素、血管活性肽的分泌而发挥温阳作用。而附子水溶性生物碱主要通过抑制或减少血管紧张素Ⅱ、醛固酮、心钠肽、内皮素、脑钠肽的分泌而发挥温阳作用。本课题主要揭示附子温阳作用的物质基础和作用机制,为附子的临床合理用药提供理论依据。

章轶立,贾敏,谢雁鸣,廖星,王凤姣^[8]（2016）在《参附注射液治疗缓慢性心律失常的有效性和安全性研究:随机对照试验的系统评价和Meta分析》文中研究说明目的评价参附注射液治疗缓慢性心律失常的有效性及安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学数据库、Medline、EMbase、ClinicalTrials.gov,筛选出参附注射液治疗缓慢性心律失常的随机对照试验;用Cochrane协作网评价偏倚风险工具对纳入研究进行质量评价,Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共收集参附注射液治疗缓慢性心律失常文献99篇,经过初筛和严格评价,纳入13个研究,共978例,纳入文献质量普遍偏低,除一项研究为C级外,其他文献质量级别均为B级。总体疗效（临床症状或心率改善）方面,参附注射液优于阿托品（RR=1.27,95%CI 1.091.48,P=0.002）,参附注射液联合阿托品较阿托品单用无统计学差异（RR=0.84,95%CI 0.730.97,P=0.30）,参附注射液与极化液对比,可以更好改善临床症状（RR=0.52,95%CI 0.400.67,P=0.01）;在心率改善方面无明显差异（RR=0.57,95%CI 0.321.20,P=0.06）。有4个研究报道了不良反应的发生,主要表现为口干舌燥等。结论鉴于目前的研究质量较低,尚不能肯定参附注射液在治疗缓慢性心律失常中的疗效,今后需更多高质量的研究以证实其疗效。

张盼盼^[9]（2016）在《乌头碱在大鼠体内和肝微粒体的代谢及其药物相互作用的研究》文中研究说明富含乌头类生物碱的中药临床应用广泛,常用于心脑血管疾病、风湿性和类风湿性关节炎、消化系统疾病等的治疗。由于其毒性较强,临床使用过程中不良反应和中毒事件较多。此外,该类中药在临床使用过程中常与其他药物甚至西药联合应用,可能引起药物相互作用,但是,相关的研究报道较少。本研究中我们首先建立高效、灵敏的UPLC-MS/MS方法,测定大鼠血浆中乌头碱及其代谢产物;并建立清醒大鼠口服乌头碱诱发的心动过缓和低血压模型,在此基础上分析乌头碱中毒剂量的药代动力学;最后,制备大鼠离体肝微粒体考察乌头碱对CYP450酶系的5种常用探针的动力学影响;以及研究在大鼠肝微粒体中乌头碱与美托洛尔、氯沙坦、氨氯地平的相互作用。第一部分建立检测大鼠血浆中7种乌头类生物碱的UPLC-MS/MS方法目的:研究大鼠口服乌头碱后血浆中的代谢产物。方法:建立高效、灵敏的UPLC-MS/MS方法,快速测定大鼠血浆中7种乌头类生物碱。采用乙酸乙酯对血浆样品进行萃取、纯化,采用电喷雾电离（ESI）、多反应监测（MRM）进行含量测定。结果:1 UPLC-MS/MS的方法学验证采用UPLC-MS/MS方法测定了7种乌头类生物碱,专属性良好,7种乌头类生物碱和内标物质均达到基线分离,且血浆中内源性物质在7种乌头类生物碱和内标物质的出峰位置无干扰。乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰新乌头碱在0.05-20 ng/m L,乌头原碱在0.1-20 ng/m L范围内线性关系良好。乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰新乌头碱、乌头原碱的检测限分别为为5、5、5、5、5、10、20 pg/m L,定量限分别为10、10、20、20、20、20、50 pg/m L。7种乌头类生物碱日内精密度和日间精密度分别低于3.9%、5.3%,回收率和基质效应的范围分别为90.2%-101.3%和90.3%-99.2%。血浆样品室温放置4 h,含量变化不超过10%,在-20°C冰箱中储存30 d和反复冻融3次,稳定性范围分别为90.0%-100.5%和89.4%-100.1%。样品经前处理后,放置于仪器样品室（4o C）4 h或24 h,含量变化范围低于4.4%。2样品测定给药后血浆中新乌头碱、次乌头碱和苯甲酰乌头碱的含量在定量限附近,其他预期的代谢产物包括苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱和乌头原碱均低于检测限。此外,在大鼠血浆中还发现了代谢物M,通过PIC扫描推测该化合物的结构可能为16-O-去甲基乌头碱。第二部分清醒大鼠口服乌头碱的毒性作用及毒代动力学研究目的:建立清醒大鼠口服乌头碱诱发的心动过缓和低血压模型,并对其毒代动力学进行研究。方法:采用美国肯特动物无创血压测定系统,测定大鼠的血压和心率;建立UPLC-MS/MS方法,测定毒性剂量下大鼠血浆中乌头碱及其代谢产物的含量,采用Win Nonlin 5.1软件计算毒性剂量下乌头碱的药代动力学参数。结果:1 UPLC-MS/MS的方法学验证方法学验证的结果同第一部分。2乌头碱对清醒大鼠的心率和血压的影响与给药前及溶媒对照组相比,乌头碱200μg/kg剂量组大鼠的心率在给药后2 h时显着降低（P<0.01）,由给药前的（283±10 bpm）降至（200±13bpm）,平均下降29%,于给药后4 h迅速恢复（P>0.05）;乌头碱400μg/kg剂量组大鼠的心率在给药后2 h和4 h时,均显着降低（P<0.05,P<0.01,）,由给药前的（283±11 bpm）分别降至（190±11 bpm）和（228±26bpm）,分别下降了33%和19%。与给药前及溶媒对照组相比,乌头碱400μg/kg剂量组大鼠的收缩压和舒张压,仅在给药后2 h时显着下降（P<0.05）,由给药前的（115.4±3.3 mm Hg）及（78.9±2.7 mm Hg）降至（102.4±4.5mm Hg）及（69.1±3.7 mm Hg）,分别下降了11%和12%。乌头碱200μg/kg剂量组大鼠的血压无显着性改变（P>0.05）。3不同毒性剂量乌头碱的药动学参数口服乌头碱后血药浓度快速上升,200μg/kg组在25.5±5.8 min达到最高血药浓度,C max为7.5±0.8 ng/m L;而400μg/kg组在14.5±1.9 min和131±10 min呈现双峰现象,且C max为7.7±0.9 ng/m L（第二峰）;两剂量组的C max无显着差异（P>0.05）。但是,双因素方差分析结果显示,400μg/kg组大鼠在120、180、240、360、480 min的血药浓度均显着高于200μg/kg组大鼠（P<0.05）。与200μg/kg剂量组相比,400μg/kg剂量组的AUC增加了0.8倍（P<0.01）,V d值增加了1.2倍（P<0.01）,t1/2和MRT均延长了0.7倍（P<0.01）,Cl则无显着性改变（P>0.05）。4乌头碱代谢物的检测仅在400μg/kg剂量组的一只大鼠血浆中,定量测定了苯甲酰乌头碱,其含量分别为0.239 ng/m L（90 min）和0.421 ng/m L（120 min）。血浆中新乌头碱和次乌头碱的含量在定量限附近,其他预期的代谢产物包括苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱和乌头原碱均低于检测限。血浆中发现较高含量的化合物M,将200μg/kg和400μg/kg剂量下化合物M的峰面积与相应乌头碱的峰面积进行比较,峰面积比最大值分别为37.2%±1.7%和40.8%±2.3%。两剂量组间比较时,化合物M的峰面积比值的时间变化曲线无显着差异（P>0.05）。第三部分乌头碱对大鼠肝微粒体CYP450酶探针的体外抑制作用目的:考察乌头碱对大鼠肝微粒体CYP450酶5种常用探针的动力学参数的影响方法:采用差速离心法制备大鼠肝微粒体,BCA蛋白质定量法测定肝微粒体蛋白浓度。采用UPLC-MS/MS方法对大鼠肝微粒体中探针药物的含量进行检测。结果:1 UPLC-MS/MS的方法学验证采用UPLC-MS/MS方法测定了5种探针药物。5种探针药物与内标物质均达到基线分离,且出峰位置无内源物质及代谢物干扰。非那西丁、甲苯磺丁脲、睾酮、氯唑沙宗、右美沙芬分别在1-1000、0.5-1000、0.5-1000、5-1000、0.5-1000 nmol/L浓度范围内,线性关系良好。5种探针药物的回收率和基质效应分别在90.7-102.4%和91.2-105.6%范围内,日内、日间精密度分别小于5.7%和5.9%。2大鼠肝微粒体代谢五种探针药物的NADPH依赖性研究不加NADPH再生系统溶液时,5种探针药物均不发生转化。加入NADPH再生系统溶液后,5种探针药物均发生显着的代谢消除,代谢量均在20%左右。研究表明5种探针药物均具有NADPH依赖性。3五种探针药物代谢的动力学研究大鼠肝微粒体代谢右美沙芬、睾酮、氯唑沙宗、非那西丁、甲苯磺丁脲的K m值分别为7.1、63.3、85.3、163.1、75.9μmol/L。4乌头碱对肝微粒体代谢各探针药物的影响乌头碱对右美沙芬、甲苯磺丁脲、非那西丁、睾酮、氯唑沙宗在大鼠肝微粒体中代谢的IC50值分别为13.4、23.5、65.7、66.1、>200μmol/L。5乌头碱对右美沙芬和甲苯磺丁脲代谢抑制类型的考察乌头碱对甲苯磺丁脲的抑制为竞争性抑制,抑制常数Ki为12.5μmol/L;乌头碱对右美沙芬的抑制为竞争性抑制,抑制常数Ki为4.9μmol/L。第四部分大鼠肝微粒体中乌头碱与3种抗高血压药相互作用的研究目的:研究在大鼠肝微粒体中乌头碱与常用抗高血压药的相互作用方法:采用差速离心法制备大鼠肝微粒体,BCA蛋白质定量法测定肝微粒体蛋白浓度。采用UPLC-MS/MS方法对大鼠肝微粒体中3种抗高血压药的含量进行测定。结果:1 UPLC-MS/MS的方法学验证采用UPLC-MS/MS方法检测3种抗高血压药。3种抗高血压药与内标物质均达到基线分离,且出峰位置无内源物质、代谢物干扰。氯沙坦、美托洛尔、氨氯地平分别在5-1000、1-5000、1-1000 nmol/L浓度范围内线性关系良好。3种抗高血压药物的回收率和基质效应范围分别为89.1-104.4%和87.0-100.9%,日内、日间精密度分别小于4.8%和5.3%。2大鼠肝微粒体代谢三种抗高血压药的NADPH依赖性研究不加NADPH再生系统溶液时,3种抗高血压药均不发生转化。加入NADPH再生系统溶液后,3种抗高血压药均发生显着的代谢消除,代谢量均在20%左右。研究表明3种抗高血压药的代谢均具有NADPH依赖性。3三种抗高血压药代谢的动力学研究大鼠肝微粒体代谢氯沙坦、美托洛尔、氨氯地平的K m值分别为5.5、16.7、3.0μmol/L。4乌头碱对肝微粒体代谢3种抗高血压药的影响乌头碱对美托洛尔、氯沙坦、氨氯地平在大鼠肝微粒体中代谢的IC50值分别为16.3、30、>200μmol/L。5乌头碱对氯沙坦和美托洛尔代谢抑制类型的考察乌头碱对氯沙坦的抑制为竞争性抑制,抑制常数Ki为9.54μmol/L;乌头碱对美托洛尔的抑制为竞争性抑制,抑制常数Ki为4.13μmol/L。结论:首次在口服乌头碱后大鼠血浆中检出新乌头碱、次乌头碱以及苯甲酰乌头碱。首次在大鼠血浆中发现16-O-去甲基乌头碱,它可能是乌头碱在大鼠体内主要代谢产物。与低剂量200μg/kg组相比,高剂量400μg/kg组不仅引起清醒大鼠心动过缓且引起低血压,且药动学参数t1/2与V d显着增加而C max未发生变化。乌头碱竞争性抑制大鼠肝微粒体对右美沙芬（CYP2D6）和甲苯磺丁脲（CYP2C9）的代谢,呈中等程度抑制,对非那西丁（CYP1A2）和睾酮（CYP3A4）代谢的抑制作用较弱,不影响氯唑沙宗（CYP2E1）的代谢。乌头碱竞争性抑制大鼠肝微粒体对美托洛尔和氯沙坦的代谢,呈中等程度抑制,而不影响氨氯地平在大鼠肝微粒体中的代谢。

吴慧颖^[10]（2013）在《参附注射液不同剂量治疗缓慢性心律失常心阳虚证疗效的临床观察》文中认为目的:研究采用不同剂量的注射液治疗缓慢性心律失常心阳虚证的治疗效果。方法:选择我院在2011年12月2012年12月收治的80例缓慢性心率失常心阳虚证患者,随机分为观察组和对照组。观察组患者使用参附注射液100mL,对照组患者使用参附注射液50ml,观察对比两组患者在治疗缓慢性心律失常的总治疗效果。结果:两组患者在治疗后心率都相比于治疗前有明显的提升（P<0.01）,差异具有统计学意义,而观察组患者的提升幅度略大于对照组患者（P>0.05）,但无统计学意义。观察组患者治疗缓慢性心律失常的治疗效果明显高于对照组（P<0.05）,差异具有统计学意义。结论:对于缓慢性心率失常患者使用参附注射液100mL能够体现出整体调节的优势,安全有效,无副作用发生,值得在临床上广泛应用。

二、参附注射液治疗过缓性心律失常3例报告（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、参附注射液治疗过缓性心律失常3例报告（论文提纲范文）

（1）生脉饮加减治疗缓慢性心律失常临床疗效的meta分析（论文提纲范文）

（2）心复康治疗心肾阳虚型病态窦房结综合征的临床疗效观察（论文提纲范文）

（3）麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常临床疗效的Meta分析（论文提纲范文）

（4）芪红二仙方治疗心肾阳虚、气虚血瘀型缓慢性心律失常的临床疗效观察（论文提纲范文）

（5）参附注射液静脉注射治疗心脑疾病有效性及不良反应的Meta分析（论文提纲范文）

（6）温阳益气活血法治疗缓慢性心律失常的meta分析（论文提纲范文）

（7）附子治疗阳虚的整合药动学—药效学研究（论文提纲范文）

（9）乌头碱在大鼠体内和肝微粒体的代谢及其药物相互作用的研究（论文提纲范文）

（10）参附注射液不同剂量治疗缓慢性心律失常心阳虚证疗效的临床观察（论文提纲范文）

四、参附注射液治疗过缓性心律失常3例报告（论文参考文献）

• [1]生脉饮加减治疗缓慢性心律失常临床疗效的meta分析[D]. 季鹏飞. 湖北中医药大学, 2021(09)
• [2]心复康治疗心肾阳虚型病态窦房结综合征的临床疗效观察[D]. 王柯娜. 安徽中医药大学, 2021(01)
• [3]麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常临床疗效的Meta分析[D]. 蔡峤. 湖北中医药大学, 2020(11)
• [4]芪红二仙方治疗心肾阳虚、气虚血瘀型缓慢性心律失常的临床疗效观察[D]. 王宝宝. 新疆医科大学, 2020(07)
• [5]参附注射液静脉注射治疗心脑疾病有效性及不良反应的Meta分析[J]. 莫雪妮,刘体勤,胡玉英,陈炜,颜凡棋,杨支叶,陈燕,刘春柳. 世界最新医学信息文摘, 2019(82)
• [6]温阳益气活血法治疗缓慢性心律失常的meta分析[D]. 王月. 辽宁中医药大学, 2019(02)
• [7]附子治疗阳虚的整合药动学—药效学研究[D]. 李燕. 成都中医药大学, 2018(12)
• [8]参附注射液治疗缓慢性心律失常的有效性和安全性研究:随机对照试验的系统评价和Meta分析[J]. 章轶立,贾敏,谢雁鸣,廖星,王凤姣. 北京中医药大学学报, 2016(07)
• [9]乌头碱在大鼠体内和肝微粒体的代谢及其药物相互作用的研究[D]. 张盼盼. 河北医科大学, 2016(08)
• [10]参附注射液不同剂量治疗缓慢性心律失常心阳虚证疗效的临床观察[J]. 吴慧颖. 中医临床研究, 2013(18)

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