一、猪高脂血症心肌组织内皮素-1的表达（论文文献综述）
庞琳琳[1]（2021）在《健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的:总结导师对血脂异常的中医学认识及治疗方法,采用系统评价的方法评价健脾祛痰法治疗血脂异常的有效性和安全性,同时在细胞分子水平探讨该法对血脂异常脾虚痰浊猪脂蛋白代谢异常及其血管内皮受损致AS的影响及作用机制,为从脾论治血脂异常、动脉粥样硬化性疾病等提供实验依据。材料与方法:1.杨关林教授精通现代医学理论,博采传统医学的各家思想,认为血脂异常与痰浊相关,以血脂异常为切入点,提出血脂异常以“脾虚痰浊”立论,丰富了中医病因病机理论,以健脾祛痰为重点,从“脾主运化”论治血脂异常每获良效。通过跟师学习,总结导师关于血脂异常的中医学理论及治疗方法。2.计算机检索国内外数据库包括:中文文献检索中国知网数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库,外文文献检索Pubmed和Cochrane图书馆,检索时间为从各数据库建库至2020年11月19日。搜集健脾祛痰法治疗血脂异常的临床随机对照试验。按照纳入标准与排除标准筛选文献,应用风险评估工具对纳入研究的质量进行评价,采用Rev Man5.4软件进行Meta分析。3.采用高脂饮食单笼饲养建立小型猪血脂异常脾虚痰浊模型,分为对照组、模型组、干预组,模型组和干预组均予高脂饲料喂养,对照组予基础饲料喂饲,且每只小型猪均单笼饲养,限制活动。实验周期为24周。于第0、12、24周,采用全自动生化分析仪检测两组小猪血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AⅠ（Apo AI）等水平,应用高效液相色谱仪（LC-20AT）测定血中1磷脂鞘氨醇（S1P）含量,采用Elisa法检测小猪血清髓过氧化物酶（MPO）、对氧磷酶1（PON1）、HDL-Apo AI、HDL-SAA、HDL-PON1水平;于第24周采用Elisa法检测小猪血清和内皮组织匀浆内皮型一氧化氮合酶（e NOS）,诱导型一氧化氮合酶（i NOS）,总一氧化氮合酶（t NOS）,一氧化氮（NO）,内皮素-1（ET-1）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平,采用western blot法测定SIPR1/PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平,采用RT-q PCR法测定SIPR1/PI3K/Akt信号通路相关基因表达水平。结果:1.杨关林教授认为,中医膏脂运化失常,多对应现代医学的血脂异常,在治疗的过程中,当紧守“脾虚痰湿、浊脂内生”之病机,有效运用“脾主运化”思想,以“复脾运化、祛痰化浊、调脾胃以调血脂”为治疗原则,总结出从“脾主运化”论治血脂异常的中医理论,并凭借自己多年丰富的临床经验,将血脂异常从“脾主运化”论治学术思想应用于临床,取得良好疗效。2.共纳入18项研究,合计1574例患者。Meta分析结果显示,健脾祛痰法联合西医常规治疗血脂异常在提高临床总有效率,降低血浆TC、TG、LDL-C水平,升高血浆HLD-C、Apo A水平,改善中医症状、减低中医证候积分方面较单纯西医治疗效果更佳,且不良反应发生率低,差异具有统计学意义（P<0.05）;单独健脾祛痰法与西医常规治疗对比,两者降低TC、TG、LDL-C,升高HLD-C、Apo A的疗效相当,无统计学差异（P>0.05）。所纳入研究中报道的不良事件均为轻度,包括便秘、腹胀、腹泻、腹痛、恶心、皮疹、头痛、转氨酶升高等,多在停药后恢复,没有试验报告严重的不良事件。在西医常规治疗的同时联合健脾祛痰法,不良事件的发生率下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.在血脂水平疗效方面,健脾祛痰法能显着降低血脂异常脾虚痰浊猪血清TG水平（P<0.01）,降低其LDL-C水平（P<0.05）,显着升高Apo A1水平（P<0.01）;经健脾祛痰法治疗后,血脂异常脾虚痰浊猪血清TC也有所降低（P>0.05）,HDL-C有所升高（P>0.05）。在纠正dy HDL疗效方面,经健脾祛痰中药治疗后,血清MPO、HDL-SAA水平显着降低（P<0.01）,HDL-Apo AI、HDL-S1P、HDL-PON1水平显着升高（P<0.01）,PON1水平升高（P<0.05）,MPO/PON1比值显着减小（P<0.01）,HDL-SAA/HDL-Apo AI比值减小（P<0.05）。在改善内皮功能方面,血脂异常脾虚痰浊猪血清t NOS、i NOS、ET-1、ICAM-1水平显着升高,e NOS、NO水平显着降低;健脾祛痰中药显着降低血脂异常脾虚痰浊猪血清t NOS、i NOS、ET-1、ICAM-1水平（P<0.01）,显着升高e NOS水平（P<0.01）,NO水平也升高（P<0.05）。各组内皮匀浆中内皮功能指标变化一致。表明健脾祛痰中药能改善血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮功能。研究发现血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的m RNA表达显着降低（P<0.01）,e NOS表达也降低（P<0.05）,健脾祛痰中药显着增加血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的m RNA表达（P<0.01）,升高e NOS m RNA表达（P<0.05）。血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的蛋白表达降低（P<0.05）,e NOS的蛋白表达显着降低（P<0.01）,i NOS的蛋白表达显着升高（P<0.01）,健脾祛痰中药增加S1PR1、PI3K、e NOS蛋白表达（P<0.05）,显着增加Akt蛋白表达（P<0.01）,降低i NOS的蛋白表达（P<0.05）。结论:1.血脂异常的中医病因病机为“脾虚痰湿、浊脂内生”,导师以“脾主运化”为指导思想,以“复脾运化、祛痰化浊、调脾胃以调血脂”为治疗原则,治疗血脂异常疗效显着。2.健脾祛痰法治疗血脂异常具有良好的疗效和安全性。3.健脾祛痰中药改善血脂异常脾虚痰浊猪血脂水平,减少dy HDL含量,改善血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮功能,该作用与活化血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮受抑制的S1PR1/PI3K/Akt信号通路有关。
陶燕燕,蔡伟,梁国庆,张芯,牛秀珑,张丽红,陈少伯[2]（2020）在《舒洛地特改善血管内皮功能及防治心血管疾病的研究进展》文中研究说明高血压、心肌梗死、冠心病等心血管疾病的发生与血管内皮功能异常密切相关。糖胺聚糖类药物舒洛地特可通过抑制内皮细胞的过度增殖、迁移和凋亡以维持内环境稳态;通过补充糖萼修复血管内皮受损的负电荷屏障;通过诱导内皮细胞分泌相关因子以调节血流动力学、血黏度及血管壁硬度,进而发挥降压、降脂、抗凝、抗氧化、抗炎等作用。舒洛地特在高脂血症和高血压、冠心病（心肌梗死、心绞痛、心肌缺血再灌注）等心血管疾病中疗效显着,期望未来舒洛地特在妊娠高血压疾病等其他心血管疾病中有更为广泛的研究和应用。
陈琳[3]（2020）在《速效救心丸抗心肌缺血的作用与机制研究》文中研究表明目的:心肌缺血是由于冠状动脉狭窄、冠状动脉痉挛、冠状动脉栓塞等引起的,冠状动脉给心肌的供血、供氧不足的病理生理状态。速效救心丸（SJP）由川芎及冰片等中药组成,具有扩张冠状动脉、舒张血管平滑肌、抗心肌缺血、保护心肌细胞、抑制粥样动脉形成、降低血粘度和解痉镇痛等作用,是目前心血管内科最常用的中成药之一。虽然目前关于速效救心丸对心肌缺血与脑缺血的临床与实验研究较多,但其改善心肌缺血的作用机制仍不十分清楚。同时,速效救心丸的主要成分之一冰片是中医临床应用中的一味常用佐药,目前有超过二十种中成药含有冰片,但人们对其与其他药物的相互作用知之甚少。在预测体内潜在的药物-药物相互作用时,必须考虑联合用药引起的肝肾转运体表达量与活性的变化,然而,服用冰片是否会对肝肾药物转运体产生影响目前尚不明确。因此,探讨冰片对大鼠肝肾摄取性与外排性转运体表达的影响,对预测冰片参与的联合用药在药动相的安全性具有重要意义。方法:本文以高脂饲料喂养24周结合腹腔注射垂体后叶素3天诱导的心肌缺血雄性Wistar大鼠为模型动物,将大鼠随机分为正常组、模型组、SJP治疗组（250、500、1000 mg/kg/d）和冰片治疗组（37.5、75、150 mg/kg/d）（n=10）。模型组、SJP治疗组和冰片组经高脂饲料喂养24周,在大鼠处死前7天连续灌胃SJP、每天1次,处死前3天连续腹腔内注射垂体后叶激素（30U/kg/d）、每天1次。研究了速效救心丸及冰片灌胃给药后对模型大鼠心肌组织中缺血损伤相关调控蛋白表达的影响,包括血管内皮生长因子（VEGF）、低氧诱导因子1ɑ（HIF-1ɑ）、内皮素1（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、Ser/Thr蛋白激酶B（AKT）和磷酸化AKT（pAKT）。此外,还研究了冰片（33、100和300 mg/kg/d）连续灌胃给药7天、每天1次,对正常雄性Wistar大鼠肝肾摄取转运体（包括牛磺胆酸钠协同转运多肽Ntcp,有机阴离子转运多肽Oatp2b1、Oatp1a1和Oatp1a4,有机阴离子转运体Oat2,有机阳离子转运体Oct1、Oct2和新型有机阳离子转运体Octn2）及外排转运体（包括多药耐药相关蛋白Mdr1a,乳腺癌耐药蛋白Bcrp,多药耐药蛋白Mrp2、Mrp4和Mrp5,多药及毒性化合物外排转运体Mate1）mRNA表达水平的影响以及肝脏Ntcp,Mdr1a,Mrp2和Mrp4蛋白表达水平的影响。结果:（1）与模型对照组相比,模型大鼠于处死前7天连续灌胃速效救心丸1周,不仅明显改善了缺血诱导的心肌组织病理变化,而且剂量依赖性降低了血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T和I（cTnT,cTnI）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列环素F-1ɑ（PGF-1ɑ）和内皮素-1（ET-1）水平,以及心肌组织中HIF-1α、VEGF和ET-1的蛋白表达量,上调了pAKT及eNOS的蛋白表达量。（2）与模型对照组相比,模型大鼠于处死前7天连续灌胃合成冰片1周,对血清中CK-MB、cTnT、cTnI、TXB2、PGF-1ɑ和ET-1水平无明显影响,仅冰片高剂量组对缺血诱导的心肌组织炎症反应有较明显改善作用。同时,对心肌组织中VEGF、ET-1和pAKT的蛋白表达无明显影响,但显着抑制了HIF-1α的蛋白表达并促进了eNOS的蛋白表达。（3）与正常对照组相比,大鼠连续灌胃冰片剂量依赖性降低了肝脏Mdr1a、Mrp4和Ntcp的mRNA表达水平,非剂量依赖性下调了Mrp2的mRNA表达水平,对Mate1、Bcrp、Mrp5、Oct1、Oct2、Octn2、Oat2、Oatp2b1、Oatp1a1和Oatp1a4的mRNA表达水平无明显影响。同时,显着降低了大鼠肝脏Mdr1a、Mrp2、Mrp4和Ntcp的蛋白表达水平,其中对Mrp4和Mdr1a蛋白表达的下调作用呈剂量依赖性,对Mrp2蛋白表达的下调则是非剂量依赖性,而对Ntcp蛋白表达的下调作用呈反剂量依赖性。此外,亦剂量依赖性抑制了肾脏Mrp2和Mrp4的m RNA表达水平并反剂量依赖性下调了Mate1的mRNA表达水平。结论:VEGF、HIF-1α、p-AKT、eNOS及ET-1不仅与心脑缺血损伤密切相关,而且相互间调控关系密切。VEGF是HIF-1ɑ的一个重要靶基因,脑缺氧后HIF-1ɑ的上调表达诱导了VEGF的蛋白表达,促进了微循环的重建,增加了缺血组织血流灌注和供氧量。VEGF通过蛋白激酶C（PKC）作为e NOS的上游激活物,促进NO的产生和内皮细胞的增生,进而增加细胞的通透性,还可通过与血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）结合,上调pAKT的表达,激活eNOS产生NO。NO和HIF-1信号通路间高度串扰,许多受NO调控的生理功能均涉及HIF-1的参与,反之亦然。尤其是HIF-NO信号对缺血/再灌注诱导的氧化损伤、炎症反应和梗死面积均具有重要调控作用。本文研究发现,速效救心丸剂量依赖性降低了心肌缺血模型大鼠心肌HIF-1ɑ、VEGF和ET-1的蛋白表达量,升高了p-AKT和eNOS的蛋白表达,表明速效救心丸改善心肌缺血损伤的作用与其对上述关键蛋白表达的影响密切相关,其作用机制受HIF-1信号通路调控。同时,冰片对心肌组织HIF-1α蛋白表达的抑制作用及对eNOS蛋白表达的促进作用,也是其改善缺血诱导的心肌组织炎症反应与氧化损伤的重要机制之一。药物摄取后在肝细胞中的代谢和在肾小管上皮细胞的排泄是大多数药物清除的主要决定因素,也是预测联合用药引发的药物相互作用的重要研究对象。本文发现冰片灌胃给药后对大鼠肝脏Mdr1a、Mrp2、Mrp4和Nctp的转录与翻译水平有抑制作用,对肾脏Mrp2、Mrp4和Mate1的转录水平亦有明显抑制作用。提示冰片可促进上述转运体相关底物药物在肝肾细胞中的积累,增加它们在体内的暴露量,影响它们的体内药代动力学特性,以及胆汁酸的肠肝循环。
哈略[4]（2020）在《艾灸及艾烟改善动脉粥样硬化的细胞自噬机制研究》文中认为背景:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是多种心脑血管疾病的主要病理基础,是一种以粥样斑块为显着特征的慢性病理过程,在中医理论上属于“痰”、“瘀”的范畴,属于艾灸疗法的适应症范围。艾灸疗法改善AS的临床及机制研究已有大量报道,为艾灸抗AS的安全性和有效性提供了一定的科学依据。现代研究证明,艾灸可以通过改善AS过程中的脂质代谢、炎症反应、氧化应激、血小板活化以及内皮细胞功能多个方面,起到多靶点治疗AS的作用。艾烟是艾灸起效的重要因素之一,课题组前期研究也证明了艾烟在抗AS中不可替代的作用。细胞自噬是机体中的一项重要促存活机制,与AS各种发病机制均有深入的联系,也是近年来抗AS治疗中新的靶点和焦点。学者们认为自噬不足及过度自噬都会对AS的病理进程产生不利影响,这一现象反映了中医理论中阴阳平衡、对立统一的理念,同时自噬在微观层面上改善能量代谢、清除病理产物的作用与气的“气化”和“驱邪外出”等功能具有高度一致性。因此,已有不少学者着手研究中医药疗法调控自噬,改善心血管疾病的机制,并且取得了一定的成果。针刺、艾灸调控自噬防治心血管疾病的研究已有报道,但直接观察艾灸调控自噬对AS的研究还亟待开展。文献报道及课题组前期研究发现,艾灸对自噬通路及相关自噬蛋白展现出确切的调控作用,课题组预实验结果也体现了艾灸对AS过程中自噬的确切调控作用。基于上述基础,我们提出假说,艾灸及艾烟可以通过调控AS过程中的自噬功能,来实现防治AS的作用。目的:观察艾灸及艾烟两种干预手段对AS动物模型的影响,从病理改变、脂质代谢、斑块稳定性等方面探讨艾灸及艾烟防治AS的效应,然后通过对自噬特异性、自噬信号通路及凋亡水平等方面指标观察,从自噬角度探讨艾灸防治AS的作用机制。方法:54只8周龄ApoE载脂蛋白基因敲除小鼠按照随机数字表方法随机分为三组:模型组、艾灸组和艾烟组。18只同龄C57BL/6小鼠作为空白对照。艾灸组小鼠每日抓取,固定,予以艾灸膻中穴治疗,每次20 min,每日1次,每周6次,共干预12周。艾烟组小鼠每日接受固定浓度的艾烟暴露。模型组和空白组每日抓取固定,但不予任何干预。采用血液生化方法检测血脂四项（TC、TG、HDL、LDL）,采用Elisa法检测VLDL、ApoA1及ox-LDL,分别使用油红“O”和HE染色法观察主动脉病理切片。采用Masson染色法处理主动脉切片,计算ELA、CA、CD68、FCT、Ⅵ等斑块稳定性指标。采用免疫组化法检测主动脉内TNF-α、P38MAPK、NF-κB蛋白表达,采用Elisa法检测主动脉内MMP-2、MMP-9、TIMP-1。使用透射电镜观察血管内皮自噬小体数目,使用 Western blot 法检测小鼠主动脉 P62、Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Atg5、Atg12 蛋白表达,使用免疫荧光法检测小鼠主动脉及肝脏P62、Beclin-1、LC3-Ⅱ表达。使用Western blot法及RT-PCR方法观察自噬信号通路p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、PI3K在蛋白及mRNA水平上的的表达,使用Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3表达。结果:1.AS病理进程及血脂水平模型组小鼠经过12周高脂喂养,体内存在较为明显的AS病变（血脂紊乱,AS斑块形成）;与空白组相比,小鼠血清TC（P<0.01）、TG（P<0.01）、LDL（P<0.01）、VLDL（P<0.01）显着升高,载脂蛋白ApoA1（P<0.05）及HDL（P<0.01）含量显着下降。以上AS常规指标结果提示本次研究AS模型建立成功。相比于模型组,经过12周的干预治疗,艾灸组小鼠体内AS病理改变减轻（血脂紊乱减轻、主动脉斑块缩小、内皮损伤改善）;艾灸组小鼠血清TC（P<0.01）、TG（P<0.01）、LDL（P<0.05）、VLDL（P<0.01）显着下降,载脂蛋白ApoA1及HDL含量有升高趋势,但无显着差异（P>0.05）。艾烟组小鼠体内AS病理改变减轻（血脂紊乱减轻、主动脉斑块缩小、内皮损伤改善）;艾烟组小鼠血清 TC（P<0.05）、TG（P<0.05）、VLDL（P<0.05）显着下降,LDL含量有下降趋势,但无显着差异（P>0.05）。载脂蛋白ApoA1及HDL含量有升高趋势,但无显着差异（P>0.05）。2.斑块稳定性相比于模型组,经过12周的干预治疗,艾灸组小鼠体内CA（P<0.01）、FCT（P<0.01）水平显着升高,ELA（P<0.01）水平显着下降,斑块易损指数Ⅵ（P<0.05）显着降低;炎症因子 TNF-α（P<0.05）、NF-κB（P<0.05）、MMP-9（P<0.05）、MMP-2（P<0.05）水平显着下降,TIMP-1（P<0.05）水平显着升高。艾烟组小鼠体内CA（P<0.01）、FCT（P<0.01）水平显着升高,ELA（P<0.01）水平显着下降,易损斑块指数Ⅵ（P<0.05）显着降低;炎症因子TNF-α（P<0.05）、MMP-9（P<0.05）、MMP-2（P<0.05）水平显着下降,TIMP-1水平升高但无统计学差异（P>0.05）。3.自噬特异性相比于模型组,经过12周的干预治疗,电镜下艾灸组小鼠主动脉内皮自噬小体及自噬溶酶体显着增多。Western blot显示艾灸组小鼠主动脉促自噬蛋白Beclin-1（P<0.01）、LC3-Ⅱ/LC-Ⅰ比值（P<0.01）、Atg12（P<0.05）显着升高,Atg5表现出升高趋势,但无统计学差异（P>0.05）;自噬抑制蛋白P62（P<0.01）显着降低。免疫荧光显示艾灸组小鼠主动脉Beclin-1（P<0.05）、LC3-Ⅱ（P<0.05）表达显着增强。艾灸组小鼠肝脏内Beclin-1（P<0.05）、LC3-Ⅱ（P<0.05）显着升高,P62 表达无显着差异（P>0.05）。相比于模型组,经过12周的干预治疗,电镜下艾烟组小鼠主动脉内皮细胞自噬小体及自噬溶酶体显着增多。Western blot显示艾烟组小鼠主动脉促自噬蛋白Beclin-1（P<0.01）、LC3-Ⅱ/LC-Ⅰ 比值（P<0.05）、Atg12（P<0.05）显着升高,Atg5 表现出升高趋势,但无统计学差异（P>0.05）;自噬抑制蛋白P62（P<0.01）显着降低。免疫荧光显示艾烟组小鼠主动脉Beclin-1（P<0.05）、LC3-Ⅱ（P<0.05）表达显着增强。艾烟组小鼠肝脏内Beclin-1、LC3-Ⅱ、P62表达与模型组无显着差异（P>0.05）。4.PI3K/Akt/mTOR 信号通路结果显示,相比于模型组,经过12周的干预治疗,艾灸组小鼠主动脉内p-Akt/Akt比值（P<0.01）、p-mTOR/mTOR/比值（P<0.01）显着下降,PI3K相对表达量无显着差异（P>0.05）。相比于模型组,经过12周的干预治疗,艾烟组小鼠主动脉内p-mTOR/mTOR/比值（P<0.01）显着下降、p-Akt/Akt比值有下降趋势,但无显着差异（P>0.05）,PI3K相对表达量无显着差异（P>0.05）。RT-PCR结果显示,相比于模型组,艾灸组小鼠mTOR mRNA及AktmRNA含量显着下降（P<0.05）。相比于模型组,艾烟组小鼠mTOR mRNA含量显着下降（P<0.05）,AktmRNA有下降趋势,但无统计学差异（P>0.05）。5.细胞凋亡蛋白相比于模型组,经过12周的干预治疗,艾灸组小鼠主动脉内Bcl-2蛋白含量显着升高（P<0.05）,Caspase-3蛋白含量显着下降（P<0.05）。相比于模型组,经过12周的干预治疗,艾烟组小鼠主动脉内Caspase-3蛋白含量显着下降（P<0.05）,Bcl-2蛋白含量有升高趋势,但无统计学差异（P>0.05）。结论:1.艾灸和艾烟都可以改善AS小鼠体内病理进展,减轻炎症反应,纠正血脂紊乱,增强斑块稳定性。2.艾灸和艾烟都可以上调AS小鼠体内自噬水平,艾灸改善自噬是艾灸防治AS的全新靶点。3.艾灸及艾烟可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路中的相关活性分子,从而提升细胞内自噬水平,起到延缓AS病理进程,改善斑块稳定性的作用。4.艾灸及艾烟通过上调Bcl-2、下调Caspase-3蛋白表达,抑制细胞凋亡,展现出一定的调控自噬/凋亡平衡的作用。5.艾灸和艾烟的调节作用基本一致,在调控血脂方面艾灸干预的效果优于艾烟干预。
姚琴[5]（2020）在《不同处理方式艾燃烧生成物调控ApoE-/-小鼠的血管内皮功能和机制研究》文中认为背景:艾燃烧生成物（Moxa Combustion Products,MCP）的效用是艾灸的作用机理之一,MCP是指在艾绒燃烧过程生成的产物,艾烟是其最主要的部分。MCP中含有一定量的颗粒物（Particulate Matter,PM）,研究显示艾灸诊室PM10平均质量浓度为3.54mg/m3,超过医院候诊室卫生标准（GB9671-1996）中规定的最高限值（0.15 mg/m3）;尤其是MCP的颗粒物中存在一定比例PM2.5,引发关注和担忧;而目前MCP中的颗粒物是否是艾灸疗效的关键因素未有研究。近年来,医疗市场也出现了以艾叶精油穴位涂抹、艾绒穴位热熨、艾烟滤过等艾烟的处理和替代方法甚至医疗设备。针对此,我们根据艾绒燃烧过程的不同阶段,提取各阶段的MCP产物,探索艾灸的关键起效环节,并研究艾烟中的颗粒物是否是艾灸疗效的关键因素。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病的主要病理基础。内皮功能障碍（Endothelial Cell Dysfunction,ECD）是AS发病的始动环节,也是影响AS疾病进展的关键因素。一氧化氮（Nitric Oxide,NO）是ECD过程中最重要的血管活性物质,NO的合成受活化的内皮型一氧化氮合酶（Endothelial Nitric Oxide Synthase,eNOS）调控。研究显示,艾灸和艾烟可调节NO/ET-1平衡、PGI2/TXA2平衡,纠正血液流变的异常,改善内皮细胞功能,以减轻AS病变程度。因此,开展以eNOS活化调控AS的研究对于探寻中医艾灸治疗机理很有必要。课题组前期开展了艾灸和艾烟干预载脂蛋白E基因敲除（ApolipoproteinEknockout,ApoE-/-）小鼠的研究,显示出可通过良性调节脂质代谢、减轻炎症反应及内皮损伤等效应防治AS。目的:观察不同处理方式MCP（艾烟、滤过艾烟、艾绒挥发物及艾叶精油）对AS的作用,从eNOS活化相关信号通路观察其对血管内皮功能的影响,探索艾灸干预AS的起效环节及作用机制,并探讨MCP中的颗粒物是否艾灸起效的关键成分。方法:将60只雄性8周龄ApoE-/-小鼠随机均分为5组:艾烟组、滤过艾烟组、艾绒挥发组、艾叶精油组、模型组,12只同龄雄性C57BL/6小鼠作为正常对照。正常组、模型组小鼠常规抓取、固定;艾烟组小鼠暴露于2%浓度（以染毒柜遮光率度量）艾烟环境,每次约燃烧1.5 g艾绒;滤过艾烟组小鼠暴露于1.5 g艾绒点燃滤过后的艾烟环境;艾绒挥发组小鼠暴露于1.5g艾绒在150℃加热条件下的挥发物环境;艾叶精油组小鼠置暴露在3.75μL艾叶精油（1.5 g艾绒所含挥发油含量折合）加入16 mL蒸馏水雾化形成的环境中。所有干预均在染毒柜中进行,20 min/日,6日/周,连续干预14周。生化法检测血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C、NO的含量;Elisa法测定血浆ox-LDL、ApoA-I、ET-1、PGI2、TXA2、VEGF、vWF的含量;HE染色、油红“O”染色观察主动脉根、胸主动脉病理改变;Western blot法检测主动脉组织中AMPK、PI3K、AKT和eNOS 蛋白的表达及磷酸化蛋白 p-AMPK、p-PI3K、p-AKT、p-eNOS-Thr495、p-eNOS-Ser1177蛋白表达情况;RT-PCR法检测主动脉Ampk-mRNA、Pi3k-mRNA、Akt-mRNA和eNos-mRNA表达情况。结果:1.脂质代谢水平模型组小鼠血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL含量均显着高于正常组（P<0.01或P<0.05）,血浆APOA-I含量与正常组无显着差异（P>0.05）。艾烟组小鼠血浆TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显着低于模型组（P<0.01或P<0.05）,HDL-C含量显着高于模型组（P<0.01）,ApoA-I含量与模型组无显着差异（P>0.05）。滤过艾烟组小鼠血浆TC、TG、LDL-C含量显着低于模型组（P<0.01或P<0.05）,HDL-C含量显着高于模型组（P<0.01）,ApoA-I、ox-LDL含量与模型组无显着差异（P>0.05）。艾绒挥发组小鼠血浆TC含量显着低于模型组（P<0.01）,TG、HDL-C、LDL-C、ApoA-I、ox-LDL含量与模型组无显着差异（P>0.05）。艾叶精油组小鼠血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL、ApoA-I含量与模型组无显着差异（P>0.05）。MCP各组组间比较,艾烟组、滤过艾烟组、艾绒挥发组、艾叶精油组对降低血浆TC水平效果依次下降,组间比较均有统计学差异。除TC外,艾烟组与滤过艾烟组对于调节其他各项血脂水平方面无显着性差异;艾烟组、滤过艾烟组对于降低血浆TG、HDL-C水平显着优于艾叶精油组;艾烟组对于降低血浆LDL-C水平显着优于艾绒挥发组、艾叶精油组;艾烟组对于降低血浆ox-LDL水平显着优于艾叶精油组。2.主动脉病理正常组小鼠未见明显异常;模型组小鼠可见明显的AS病理改变（AS斑块形成）;艾烟组、滤过艾烟组、艾绒挥发组较模型组明显改善（AS斑块程度减轻）,艾叶精油组较模型组未见明显改善（AS斑块形成）。3.血管内皮功能模型组小鼠血浆NO、NO/ET-1、PGI2水平显着低于正常组（P<0.01或P<0.05）,血浆ET-1、TXA2、TXA2/PGI2（T/P）水平显着高于正常组（P<0.01或P<0.05）,血浆VEGF、vWF与正常组无显着差异（P>0.05）。艾烟组小鼠血浆NO、PGI2、NO/ET-1水平显着高于模型组（P<0.01）,血浆ET-1含量、T/P显着低于模型组（P<0.01）,TXA2、VEGF、vWF含量与模型组无显着差异（P>0.05）。滤过艾烟组小鼠血浆NO、NO/ET-1水平显着高于模型组（P<0.05）,ET-1含量、T/P显着低于模型组（P<0.01）,TXA2、PGI2、VEGF、vWF含量与模型组无显着差异（P>0.05）。艾绒挥发组小鼠血浆NO、NO/ET-1水平显着高于模型组（P<0.05）,小鼠血浆ET-1含量、T/P显着低于模型组（P<0.01,P<0.05）,TXA2、PGI2、VEGF、vWF含量与模型组无显着差异（P>0.05）。艾叶精油组小鼠血浆PGI2含量显着高于模型组（P<0.05）,血浆T/P 比值显着低于模型组（P<0.01）,血浆NO、ET-1、NO/ET-1、TXA2、VEGF、vWF与模型组无显着差异（P>0.05）。MCP各组组间比较,艾烟组升高NO显着优于艾叶精油组,滤过艾烟组、艾绒挥发组ET-1显着低于艾叶精油组,艾烟组、滤过艾烟组、艾绒挥发组升高NO/ET-1显着优于艾叶精油组,艾烟组升高PGI2显着优于滤过艾烟组、艾绒挥发组,艾烟组T/P 比值显着低于艾绒挥发组,TXA2、VEGF、vWF组间比较均无显着性差异。4.eNOS活化相关信号通路模型组的主动脉p-AKT蛋白、p-AKT/AKT 比值均显着高于正常组（P<0.01）,主动脉p-eNOS-Ser1177 蛋白、p-eNOS-Ser1177/eNOS 比值、p-AMPK 蛋白、p-AMPK/AMPK比值、p-PI3K 蛋白、p-PI3K/PI3K 比值、Ampk-mRNA、PI3K-mRNA、eNos-mRNA均显着低于正常组（P<0.01或P<0.05）。艾烟组的主动脉p-eNOS-Thr1177 蛋白、p-eNOS-Thr1177/eNOS 比值、p-AMPK 蛋白、p-AMPK/AMPK比值、Ampk-mRNA、eNos-mRNA均显着高于模型组（P<0.01）,主动脉p-eNOS-Thr495 蛋白、p-eNOS-Thr495/eNOS 比值、p-AKT 蛋白、p-AKT/AKT 比值均显着低于模型组（P<0.01）。滤过艾烟组的主动脉p-eNOS-Thr1177 蛋白、p-eNOS-Thr1177/eNOS 比值、p-AMPK蛋白、p-AMPK/AMPK比值、Ampk-mRNA、eNos-mRNA均显着高于模型组（P<0.01或P<0.05）,主动脉 p-eNOS-Thr495 蛋白、p-eNOS-Thr495/eNOS 比值、p-AKT 蛋白、p-AKT/AKT比值均显着低于模型组（P<0.01）。艾绒挥发组的主动脉Ampk-mRNA、eNos-mRNA均显着高于模型组（P<0.05）,主动脉主动脉 p-eNOS-Thr495 蛋白、p-eNOS-Thr495/eNOS 比值、p-eNOS-Thr1177 蛋白、p-eNOS-Thr1177/eNOS 比值、p-AKT蛋白、p-AKT/AKT 比值均显着低于模型组（P<0.01 或P<0.05）。艾叶精油组的主动脉 p-eNOS-Thr495 蛋白、p-eNOS-Thr495/eNOS 比值、p-eNOS-Thr1177蛋白、p-AKT蛋白、p-AKT/AKT比值均显着低于模型组（P<0.01或P<0.05）。结论:1.艾烟、滤过艾烟可以良性调节脂质代谢、改善内皮细胞功能,从而减缓AS的进展,且二者疗效相当;即艾烟中的颗粒物在此过程中无显着作用,可能并不是艾灸起效的关键成分。2.与艾烟比较,一定浓度的艾绒挥发物、艾叶精油对于调节脂质代谢、减轻主动脉病变、改善内皮功能疗效欠佳;即艾绒的燃烧可能是艾灸起效的关键环节。3.艾烟、滤过艾烟通过激活AMPK蛋白的磷酸化,促进eNOS蛋白的Ser1177位点磷酸化及Thr495位点去磷酸化,提升NO水平以调节血管活性,可能是艾烟及滤过艾烟改善内皮功能的机制之一。
贾戌生[6]（2020）在《七藤脉宁方对颈动脉斑块大鼠血浆中ET-1、TXB2和6-Keto-PGF1α水平的影响》文中进行了进一步梳理目的通过研究七藤脉宁方对实验性颈动脉斑块（Carotid Plaque）模型大鼠血浆中血浆粘度（PV）、红细胞压积（Hct）、内皮素-1（ET-1）、血栓烷B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平的表达,探讨该方抗颈动脉斑块形成的作用机制。方法将60只中老龄SPF级SD大鼠随机分为空白组,模型组,阿托伐他汀组,七藤脉宁方组,每组大鼠分别15只。其中后3组制备颈动脉斑块模型。造模第3周和第12周,随机抽取1-2只空白组与2只模型组大鼠,分别用兽用B超和HE染色检测模型制备状态。造模完成后,各组大鼠分别用对应药物灌胃4周后取材,用血流变快测仪检测红细胞压积（Hct）与血浆粘度（PV）表达;同时应用酶联免疫吸附试验法（EL ISA）检测血浆中ET-1,TXB2和6-Keto-PGF1α的浓度。结果1.血浆粘度（PV）及红细胞压积（Hct）指标结果（1）模型组对比于空白组,大鼠血浆粘度明显升高（P<0.01）;各药物组分别对比于模型组,大鼠血浆粘度均降低（P<0.05）;（2）模型组对比于空白组,大鼠红细胞压积表达明显增加（P<0.01）;各药物组与模型组比较,大鼠红细胞压积表达均下降（P<0.05）。2.内皮素-1（ET-1）、血栓烷B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)指标结果（1）模型组对比于空白组,大鼠血浆中ET-1明显升高（P<0.01）;而各药物组分别对比于模型组,大鼠血浆中ET-1均降低（P<0.05）;（2）模型组对比于空白组,大鼠血浆中TXB2含量明显增加,6-Keto-PGF1α表达则明显下降（P<0.01）;各药物组与模型组比较,阿托伐他汀组6-Keto-PGF1α含量增加,TXB2表达降低（P<0.05）;七藤脉宁方组6-Keto-PGF1α含量增加,TXB2表达降低（P<0.05）。结论1.老龄大鼠颈动脉斑块的形成和损伤与Hct、PV、ET-1和TXB2表达增强,6-Keto-PGF1α表达下调有关。2.七藤脉宁方能够抑制颈动脉斑块形成,改善血液流变学,发挥血管保护作用,其作用机制可能与调节Hct、PV、ET-1?TXB2及6-Keto-PGF1α的表达失调有关。
喻鹏凌[7]（2019）在《血浆大内皮素-1与冠状动脉旁路移植术后远期预后关系的探讨》文中研究指明目的:大内皮素1与多种心血管疾病预后相关,本研究拟探讨血浆大内皮素1水平对中重度缺血性二尖瓣关闭不全患者同期行冠状动脉旁路移植术及二尖瓣成形术后远期疗效的预测价值。方法:入选2009年1月到2015年12月因中重度慢性缺血性二尖瓣关闭不全于我院同期行冠状动脉旁路移植术和二尖瓣成形术的患者。收集并记录患者的临床基线资料,测量血浆大内皮素1水平,对所有入组患者进行随访,记录随访期间死亡和主要不良心脑血管事件。结果:最终纳入142例患者,平均年龄59.4±8.3岁。经随访（51.9±22.6月）。随访期间死亡19例（13.4%）,发生主要不良心脑血管事件35例（24.6%）。多因素Cox回归分析显示大内皮素-1是术后全因死亡（HR 3.970,95%CI 1.535-10.268）和主要不良心脑血管事件（HR 2.754,95%CI 1.238-6.129）的独立危险因素。此外左心室射血分数、肺动脉高压、卒中史是术后全因死亡的独立危险因素,而左心室射血分数、卒中史是术后远期主要不良心脑血管事件的独立危险因素。结论:中重度缺血性二尖瓣关闭不全经同期冠状动脉旁路移植术和二尖瓣成形术治疗远期疗效满意,大内皮素1是中重度缺血性二尖瓣关闭不全患者行冠状动脉旁路移植术和二尖瓣成形术后远期预后的独立危险因素。目的:血浆大内皮素1水平升高被认为是冠心病和慢性肾病患者预后的预测指标。但大内皮素1对接受冠状动脉旁路移植术的慢性肾病患者预后的影响研究较少。本研究旨在探讨血浆大内皮素1对慢性肾病患者冠状动脉旁路移植术后远期预后的预测价值。方法:入选2010年1月到2010年12月于我院行冠状动脉旁路移植术的冠心病合并慢性肾功能不全患者。收集并记录患者的临床基线资料,测量血浆大内皮素1水平,对所有入组患者进行随访,记录随访期间死亡和主要不良心脑血管事件。结果:共入组144例患者。平均年龄63.2±9.9岁。随访（4.3±0.9）年,随访率92.4%。死亡总人数14例（9.7%）,其中8例（5.5%）为心血管疾病相关死亡。相关分析显示大内皮素1水平与体重指数、肌酐、脑钠肽正相关,与左心室射血分数、估测肾小球滤过率、高密度脂蛋白负相关。多因素Cox比例风险模型分析显示血浆大内皮素1是术后远期死亡的独立危险因素（HR 6.221,95%CI:1.455-22.595,P=0.014）。应用kaplan-meier法分析血浆低水平（大内皮素1<0.68 pmol/L）与高水平（大内皮素1≥0.68 pmol/L）大内皮素患者术后的生存曲线,可见两组统计学差异具有显着性（P<0.05）。结论:血浆大内皮素1是慢性肾脏病患者冠状动脉旁路移植术后远期预后的独立预测指标。
胡楠[8]（2019）在《清脂通脉颗粒对大鼠脂质代谢异常及抗动脉粥样硬化作用机制研究》文中提出目的:探究清脂通脉颗粒对动脉粥样硬化模型大鼠血脂水平,并对其抗动脉粥样硬化的相关分子机制进行深入探讨。材料与方法:1.选取144只SPF级SD雄性大鼠作为本次实验的研究对象,并利用随机分组,每组12只,即正常组、模型组、中药组（清脂通脉颗粒组）10组,共计12组。除正常组外,对其余各组进行动脉粥样硬化造模,具体方法为注射维生素D3+复合高脂饲料喂养8周,正常组大鼠注射等量生理盐水并给予常规饲料喂养。实验进行后第4周对中药组大鼠按照均匀设计方案计量的不同比例进行给药,本次研究采用灌胃给药作为主要途径,给药比例为10ml/kg。正常组、模型组予以等量生理盐水灌胃;2.因灌胃手法及大鼠自身免疫力等因素,共有8只大鼠死亡,故最终决定每组取10只大鼠进行下一步检测。实验进行9周后对各组大鼠进行取材,抽取腹主动脉血液,分离取得血清,取出主动脉和肝脏制成冰冻切片和石蜡切片。用HE染色观察主动脉和肝脏的病理形态学和脂质沉积情况;检测大鼠血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）和载脂蛋白AI/载脂蛋白B（ApoAI/ApoB）水平;用qPCR和Western blot方法检测肝脏组织中影响胆固醇合成与摄取的低密度脂蛋白受体（LDLr）、清道夫受体BI（SR-BI）、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）和胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）基因和相关蛋白的表达水平;检测影响胆固醇流出和逆转运的ATP结合盒转运体A1（ABCA1）、ATP结合盒转运体G1（ABCG1）、肝脏X受体α（LXRα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）基因和相关蛋白的表达水平。结果:1.血脂检测结果显示:与正常组比较,模型组中的TC、TG、LDL水平显着增高（P<0.01）,HDL-C水平明显降低（P<0.01）。其中组3、8、9、12的TC水平降低（P<0.05）,8、10、11、12组HDL-C水平升高（P<0.05）,3、8、9、10、11、12组LDL-C水平降低（P<0.05）;其余组TC、TG、LDL-C含量有降低、HDL-C略有升高,但无统计学意义。综合以上结果,选定组8和组12,连同正常组和模型组进行后续研究。与正常组比较,模型组ApoAI显着降低、ApoB升高,ApoAI/ApoB显着降低（P<0.01）。组8,组12能升高ApoAI,降低ApoB,升高ApoAI/ApoB,与模型组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。2.动脉粥样硬化病变和肝脏脂质沉积结果显示:HE染色结果显示中药组大鼠主动脉管壁增厚减轻,泡沫细胞和炎细胞浸润减少,肝脏脂肪变性程度明显减轻,只有部分肝细胞水样变性,肝脏组织中的脂滴沉积减少,大部分肝细胞接近正常形态。3.胆固醇合成和摄取相关分子结果显示:与模型组比较,中药组肝脏胆固醇受体LDLr和SR-BI蛋白表达均明显升高（P<0.05）;肝脏胆固醇合成关键酶HMGCR蛋白表达明显降低（P<0.05）;肝脏胆固醇合成的关键限速酶CYP7A1蛋白表达显着升高（P<0.01）。4.胆固醇流出和逆转运相关分子结果显示:与模型组比较,中药组胆固醇外流关键分子ABCA1和ABCG1蛋白表达均明显升高（P<0.05）;胆固醇逆转运关键因子LXRα和PPARγ蛋白表达均显着升高（P<0.01）。结论:1.清脂通脉颗粒可以有效调节血脂及载脂蛋白相关指标,说明清脂通脉颗粒能能够调节脂质代谢紊乱。2.清脂通脉颗粒可以减少主动脉内膜上粥样斑块病变面积脂质沉积,减轻肝脏脂肪变性和脂滴沉积,说明清脂通脉颗粒可以改善动脉粥样硬化和肝脏脂质沉积。3.清脂通脉颗粒防治动脉粥样硬化的机制可能是通过减少胆固醇的合成与摄取,加速胆固醇向外周组织流出的速度,促进胆固醇的逆向转运,延缓动脉粥样硬块斑块的形成,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。
张宁[9]（2018）在《温和灸促进动脉粥样硬化家兔主动脉内膜修复及其对AMPK-SIRT1-NF-kB信号通路影响的实验研究》文中指出目的:通过观察温和灸对动脉粥样硬化家兔血清脂蛋白胆固醇变化、病理组织形态、超微结构变化的干预效应,从AMPK-SIRT1-NFκB信号通路角度探讨温和灸干预动脉粥样硬化的可能作用机制。方法:新西兰纯种健康雄性家兔68只按编号随机分为两组:空白组（12只）和造模组（56只）,造模组用高脂饲料喂养与免疫损伤方法进行造模,模型制备成功后再随机分为模型组（18只）、温和灸组（18只）、阻断剂组（18只）。空白组和模型组不采取任何处理措施,温和灸组于膻中、神阙、内关（双）、血海（双）行温和灸治疗,阻断剂组在温和灸基础上行腹腔注射抑制剂ex527。观察家兔一般情况,观察主动脉组织病理形态学和超微结构变化,测定家兔血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量水平;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中TNF-α、VCAM-1、MCP-1含量;免疫组化测定AMPK、SIRT1、NF-κB阳性表达,RT-PCR、Western Blot测定主动脉组织AMPK、SIRT1、NF-κB mRNA和蛋白表达量。结果:1.一般情况:经温和灸治疗后,家兔活动情况、皮毛情况与大便形态明显改善,与模型组和阻断剂组比有统计学差异（P<0.05,P<0.01）。2.病理组织变化:温和灸能减少泡沫细胞形成,减轻脂质沉积,改善AS病变,具有促进AS模型家兔血管内膜修复的作用。3.血脂水平变化:经温和灸治疗后,家兔血清TG含量明显降低,与模型组和阻断剂组比均存在统计学差异（P<0.01）;家兔血清TC、LDL-C含量降低,与模型组和阻断剂组比均存在统计学差异（P<0.01,P<0.05）;经治疗后血清HDL-C含量高于模型组、阻断剂组,但组间比较均无统计学差异（P>0.05）。4.炎性因子变化:经温和灸治疗后,家兔血清TNF-α含量降低,与模型组和阻断剂组比存在统计学差异（P<0.01,P<0.05）;家兔血清VCAM-1含量明显降低,与模型组和阻断剂组比均存在显着统计学差异（P<0.01）;家兔血清MCP-1含量降低,与模型组比存在显着统计学差异（P<0.01）,但温和灸组与阻断剂比无统计学差异（P>0.05）。5.AMPK光密度值、mRNA和蛋白表达的变化:经温和灸治疗后,家兔AMPK光密度值增加、AMPK mRNA及蛋白表达上调,与模型组和阻断剂组比存在统计学差异:AMPK的光密度值（P<0.001,P<0.05）;AMPK mRNA（P<0.01,P<0.05）;AMPK的蛋白表达（均为P<0.05）。6.SIRT1光密度值、mRNA和蛋白表达的变化:经温和灸治疗后,家兔SIRT1光密度值增加,SIRT1mRNA与蛋白表达量上调,与模型组和阻断剂组比存在统计学差异:SIRT1的光密度值（P<0.01,P<0.001）;SIRT1 mRNA（均为P<0.01）;SIRT1的蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。7.NF-κB光密度值、mRNA和蛋白表达的变化:经温和灸治疗后,家兔NF-κB光密度值降低、蛋白表达量下调,与模型组和阻断剂组比存在统计学差异:NF-κB的光密度值（P<0.001,P<0.05）;NF-κB的蛋白表达（均为P<0.01）;温和灸治疗后,家兔NF-κB mRNA呈下调趋势,与模型组比存在统计学差异（P<0.01）,但与阻断剂组比无统计学差异（P>0.05）。结论:1、温和灸可改善动脉粥样硬化家兔一般情况,对胆固醇代谢具有调节作用,对主动脉组织形态及超微结构有一定修复作用。2、温和灸可降低动脉粥样硬化家兔血清TNF-α、VCAM-1及MCP-1含量,减轻炎性损伤,促进内膜修复。3、温和灸可增强AMPK活性,促进AMPK基因及蛋白表达上调,激活能量开关,为温和灸产生生物学效应奠定一定基础;上调SIRT1含量,促进SIRT1 mRNA和蛋白表达上调,抑制炎症,促进内膜修复;降低NF-κB含量,下调NF-κB mRNA和蛋白表达,减轻内皮损伤。4、阻断剂干预后,SIRT1光密度值、SIRT1基因和蛋白表达下调,而NF-κB光密度值、NF-κB mRNA及蛋白表达量均升高,揭示温和灸抗动脉粥样硬化作用途径可能通过AMPK-SIRT1-NF-κB实现。
周冰洋[10]（2018）在《血浆大内皮素-1水平与特殊冠心病患者临床预后的关系探讨》文中提出第一部分血浆大内皮素-1水平与稳定性冠心病患者心血管事件的关系研究背景与目的:既往大量研究证实内皮素-1参与冠状动脉粥样硬化的发生和进展,与多种心血管疾病相关,如微血管功能障碍、冠状动脉钙化、心肌梗死等,机制可能与其参与血管内皮功能障碍、炎症反应、支架内血栓形成等过程有关。稳定性冠心病的二级预防是冠心病人群防治的最常见类型,其远期预后受多种因素的影响,因此寻找与其预后相关的新的生物指标具有重要的临床意义。迄今为止,尚无血浆大内皮素-1水平与稳定性冠心病患者预后关系的相关研究的报道。据此,本研究以首次明确诊断的稳定性冠心病为研究对象,目的是探讨血浆大内皮素-1水平与其心血管预后的关系。方法:连续入选自2011年3月至2014年2月因胸闷或胸痛住院并明确诊断的稳定性冠心病患者3154例。采集所有符合条件的入选患者的临床资料及实验室数据,并录入病历信息采集表。大内皮素-1的水平通过酶联免疫方法进行测定。采用Spearman方法分析大内皮素-1与临床及生化指标的相关性。研究进行两年随访,随访的终点事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中、血运重建（冠状动脉支架植入和冠状动脉旁路移植术）。大内皮素-1与心血管事件的关系通过单因素和多因素Cox回归进行分析。分析比较大内皮素-1水平高于中位数和低于中位数的两组患者的Kaplan-Meier生存曲线。结果:本研究入选的3154例在我院首次明确诊断的稳定性冠心病患者的平均年龄是58.5±10岁,男性所占的比例高达73.24%,高血压和高脂血症的患病率较高,分别为63.57%和77.01%。患者的体重指数为25.73±3.18kg/m2,为超重状态。大内皮素-1的浓度是0.3（0.22-0.45）pmol/L。两年的随访过程中共有189例（5.99%）心血管事件发生。根据是否发生心血管事件将患者分为两组:事件组（n=189例）和非事件组（n=2965例）。事件组较非事件组患者的平均年龄大（分别为60.39±10.67和 58.38±9.95,p=0.008）,高血压的比例高（分别是 75.66%和 62.8%,p<0.001）,左室射血功能差,大内皮素-1的血浆浓度也较高。Spearman相关性分析结果表明,大内皮素-1与传统的心血管危险因素（包括年龄、高血压、高脂血症、吸烟）、炎症指标和肾功能有显着的相关性。矫正心血管疾病危险因素、Spearman相关性分析中与大内皮素-1有显着相关性及单因素Cox回归中p<0.1的指标（包括年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖、左室射血分数、血沉、高敏C反应蛋白、纤维蛋白原、肌酐）后,多因素Cox回归分析结果表明大内皮素-1与心血管事件独立相关（比值比:1.802,95%可信区间 1.196-2.716,p=0.005）。Kaplan-Meier 生存曲线提示,大内皮素-1高于中位数水平组的患者生存率较低（p=0.016）。结论:稳定性冠心病患者两年随访的大样本临床研究提示,血浆大内皮素-1的基线水平具有独立判断其预后的临床价值,为大内皮素-1在冠心病患者中的临床应用提供了新的信息。第二部分大内皮素-1在早发心肌梗死（≤35岁）患者预后中的价值探讨背景与目的:我国心肌梗死的发病呈明显年轻化趋势,积极开展相关领域的研究具有重要的临床意义。内皮素-1是最早发现的血管内皮来源的血管收缩因子,与血管内皮功能异常、炎症反应、血栓形成等密切相关。既往研究证实,作为内皮素-1的生物前体,大内皮素-1参与了冠心病和心肌梗死的发生与发展,并与其未来的心血管预后有关。遗憾的是,尚无有关大内皮素-1与早发心肌梗死患者预后的相关报道。本研究系统分析了500余例早发心肌梗死（≤35岁）患者的临床资料,旨在探讨大内皮素-1在早发心肌梗死患者预后中的应用价值。方法:自2009年2月至2016年5月于我院住院治疗的61,863例心肌梗死患者中,连续入选心肌梗死发病年龄在35岁以下且均在我院进行了冠状动脉造影检查的565例早发心肌梗死患者。冠状动脉狭窄的严重程度采用Gemini评分系统进行评定,根据狭窄的部位和严重程度赋予对应的分值,最后进行整合。收集每例入选患者的临床基本资料,检测其实验室指标的水平,其中胆固醇和甘油三酯的浓度通过酶法进行检测,大内皮素-1的浓度采用酶联免疫法进行测定。随访工作通过电话或门诊复诊的方式完成,事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中、血运重建（包括冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术）、因不稳定性心绞痛或心衰再次住院。大内皮素-1与早发心肌梗死患者心血管事件的关系采用单因素和多因素Cox风险回归分析。通过ROC曲线下的面积来表示大内皮素-1对早发心肌梗死患者心血管事件的预测能力。结果:随访时间为37.8±24.9（月）,发生事件92例:全因死亡9例,非致死性心肌梗死8例,血运重建45例,再住院30例。根据是否发生心血管事件,将患者分为两组:事件组（n=92）和非事件组（n=432）。事件组的高血压发生率较高（分别为42.39%和31.71%）,左心室的射血功能较差。两组的年龄、高脂血症、糖尿病及冠心病家族史所占比例,血脂指标包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,炎症指标及肾功能的水平无明显差异。与非事件组相比,事件组患者的大内皮素-1的中位数水平较高（事件组为0.44pmol/L,非事件姐为0.29pmol/L,p<0.001）。矫正年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、左室射血分数、Gensini评分、肌酐,大内皮素-1与心血管事件呈独立正相关关系（比值比:3.00,95%可信区间:1.92-4.68,p<0.001）。ROC曲线下的面积为0.67,大内皮素高于O.3pmol/L的界限值预测心血管事件的敏感性为74%和特异性为62%。结论:我们的研究分析了565例发病年龄在35岁以下的心肌梗死患者随访3年余的资料,结果提示血浆大内皮素-1水平与早发心肌梗死患者的心血管事件独立相关,提示大内皮素-1可能是早发心肌梗死患者预后的重要预测指标。
二、猪高脂血症心肌组织内皮素-1的表达（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、猪高脂血症心肌组织内皮素-1的表达（论文提纲范文）
（1）健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 论脾主运化在血脂异常诊治中的应用 |
| 1 理论依据 |
| 2 脾失健运,脂质代谢异常 |
| 3 脾运得健,脂质代谢复常 |
| 4 血脂异常从脾主运化论治中药选择 |
| 5 小结 |
| 论文二 健脾祛痰法治疗血脂异常有效性和安全性的Meta分析 |
| 材料与方法 |
| 试验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 健脾祛痰法治疗血脂异常脾虚痰浊猪的作用机制研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药在血脂异常诊疗中的应用 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）舒洛地特改善血管内皮功能及防治心血管疾病的研究进展（论文提纲范文）
| 1 舒洛地特的分子结构及药理学特征 |
| 2 舒洛地特调节内皮功能的活性机制 |
| 2.1 舒洛地特与内皮素-1 |
| 2.2 舒洛地特与生长因子 |
| 2.3 舒洛地特与内皮细胞凋亡 |
| 3 舒洛地特对高脂血症的作用 |
| 4 舒洛地特在CVD防治中的作用 |
| 4.1 舒洛地特与高血压 |
| 4.2 舒洛地特与冠心病 |
| 4.2.1 舒洛地特与心肌梗死 |
| 4.2.2 舒洛地特与心绞痛 |
| 4.2.3 舒洛地特与心肌缺血再灌注 |
| 5 结语 |
（3）速效救心丸抗心肌缺血的作用与机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要符号表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 速效救心丸改善心脑血管疾病的实验与临床研究 |
| 1.1.1 速效救心丸对动脉粥样硬化的影响 |
| 1.1.2 速效救心丸对冠心病的影响 |
| 1.1.3 速效救心丸对脑缺血的影响 |
| 1.1.4 川芎嗪与冰片的药物相互作用 |
| 1.2 HIF信号通路 |
| 1.3 选题依据与研究内容 |
| 1.3.1 选题依据 |
| 1.3.2 研究内容 |
| 第2章 速效救心丸对心肌缺血大鼠的预防作用与机制 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验试剂与药品 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 实验动物与饲养条件 |
| 2.2.4 饲料 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 实验相关试剂的配制 |
| 2.3.2 心肌缺血动物造模与分组给药 |
| 2.3.3 心脏切片的HE染色 |
| 2.3.4 血清生化指标检测方法 |
| 2.3.5 心肌样品处理方法 |
| 2.3.6 蛋白印迹检测法 |
| 2.3.7 数据统计分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 速效救心丸对心肌缺血大鼠心肌组织病理变化的影响 |
| 2.4.2 速效救心丸对心肌缺血大鼠血清关键指标的影响 |
| 2.4.3 速效救心丸对心肌缺血大鼠心肌关键蛋白表达的影响 |
| 2.5 讨论 |
| 第3章 冰片对大鼠心肌缺血损伤相关调控蛋白表达的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验试剂与药品 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 实验动物与饲养条件 |
| 3.2.4 饲料 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 实验相关试剂的配制 |
| 3.3.2 速效救心丸中冰片的含量测定方法 |
| 3.3.3 心肌缺血动物造模与分组给药 |
| 3.3.4 心脏切片的HE染色 |
| 3.3.5 血清生化指标检测方法 |
| 3.3.6 心肌样品处理方法 |
| 3.3.7 蛋白印迹检测法 |
| 3.3.8 数据统计分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 速效救心丸中冰片含量的测定与给药剂量的确定 |
| 3.4.2 冰片对心肌缺血大鼠心肌组织病理变化的影响 |
| 3.4.3 冰片对心肌缺血大鼠血清关键指标的影响 |
| 3.4.4 冰片对心肌缺血大鼠心肌关键蛋白表达的影响 |
| 3.5 讨论 |
| 第4章 冰片对大鼠肝肾转运体表达的影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 实验试剂与药品 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.2.3 实验动物与饲养条件 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 实验相关试剂的配置 |
| 4.3.2 动物分组与给药处理 |
| 4.3.3 肝肾转运体MRNA表达的实时荧光定量PCR(RT-QPCR)检测 |
| 4.3.4 转运体蛋白表达的WESTERN BLOT检测 |
| 4.3.5 数据统计分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 冰片对肝肾转运体MRNA表达水平的影响 |
| 4.4.2 冰片对肝脏转运体蛋白表达水平的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 第5章 论文总结 |
| 5.1 论文的主要研究结果 |
| 5.2 论文的主要创新性发现 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（4）艾灸及艾烟改善动脉粥样硬化的细胞自噬机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 细胞自噬在动脉粥样硬化发病机制中的作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 艾灸疗法防治高脂血症并动脉粥样硬化症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 中医药疗法调控自噬机制防治心血管疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 艾灸及艾烟对APOE~(-/-)小鼠AS斑块、血脂及一般状况的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二章 艾灸及艾烟对APOE~(-/-)小鼠AS斑块稳定性的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三章 艾灸及艾烟对APOE~(-/-)小鼠自噬特异性的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四章 艾灸及艾烟调控APOE~(-/-)小鼠自噬信号通路及细胞凋亡的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 1. 动物模型的选择 |
| 2. 艾灸疗法改善AS过程中自噬水平的作用机制 |
| 3. 艾灸改善自噬调控AS斑块稳定性的作用机制 |
| 4. 艾燃烧生成物的生物效应 |
| 结语 |
| 创新与展望 |
| 创新点 |
| 研究不足与未来研究方向 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）不同处理方式艾燃烧生成物调控ApoE-/-小鼠的血管内皮功能和机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 艾燃烧生成物的研究概况 |
| 综述二 艾灸及艾燃烧生成物治疗高脂血症并动脉粥样硬化的研究进展 |
| 综述三 血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 不同处理方式艾燃烧生成物对ApoE~(-/-)小鼠脂质代谢影响的研究 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二章 不同处理方式艾燃烧生成物对ApoE~(-/-)小鼠主动脉病理影响的研究 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三章 不同处理方式艾燃烧生成物调控ApoE~(-/-)小鼠血管内皮功能影响的研究 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四章 不同处理方式艾燃烧生成物对eNOS活化相关信号通路影响的研究 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 1. 关于本研究方案设计依据的讨论 |
| 1.1 关于实验动物的选择 |
| 1.2 艾烟组、滤过艾烟组、艾绒挥发组、艾叶精油组及相关参数的设置 |
| 2. 艾烟、滤过艾烟、艾绒挥发物及艾叶精油对AS疗效比较及分析 |
| 2.1 艾烟与滤过艾烟比较 |
| 2.2 艾烟与艾叶精油比较 |
| 2.3 艾烟与艾绒挥发物比较 |
| 结语 |
| 创新与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）七藤脉宁方对颈动脉斑块大鼠血浆中ET-1、TXB2和6-Keto-PGF1α水平的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略语索引 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.统计学分析 |
| 结果 |
| 1.红细胞压积(Hct)与血浆粘度(PV)结果 |
| 2.ET-1结果 |
| 3.七藤脉宁方对颈动脉斑块大鼠血浆中TXB_2与6-keto-PGF_(1α)的影响 |
| 讨论 |
| 1.颈动脉斑块与脑卒中 |
| 2.颈动脉斑块的病理机制 |
| 3.宁夏地区少数民族医药脑病学 |
| 4.七藤脉宁方防治脑病 |
| 5.七藤脉宁方对Hct、PV、ET-1、TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)表达影响 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（7）血浆大内皮素-1与冠状动脉旁路移植术后远期预后关系的探讨（论文提纲范文）
| 引言 |
| 第一部 分血浆大内皮素1对中重度慢性缺血性二尖瓣关闭不全患者同期行冠状动脉旁路移植术和二尖瓣成形术后远期预后的预测价值 |
| 摘要1 |
| Abstract 1 |
| 背景 |
| 资料与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 大内皮素1测量 |
| 3. 手术方式 |
| 4. 基线资料获取 |
| 5. 随访 |
| 6. 统计学分析 |
| 结果 |
| 1. 患者的临床资料 |
| 2. 大内皮素-1相关因素分析 |
| 3. 随访结果 |
| 4. 远期死亡和主要不良心脑血管事件Cox回归分析结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 血浆大内皮素1可预测慢性肾病患者冠状动脉旁路移植术后远期预后 |
| 摘要2 |
| Abstract 2 |
| 背景 |
| 资料与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 血浆大内皮素1测量 |
| 3. 手术方式 |
| 4. 基线资料获取及随访 |
| 5. 统计学方法 |
| 结果 |
| 1. 患者的临床资料 |
| 2. 大内皮素-1临床变量相关性分析 |
| 3. 随访结果及危险因素分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）清脂通脉颗粒对大鼠脂质代谢异常及抗动脉粥样硬化作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 “清脂通脉颗粒”对动脉粥样硬化大鼠血脂及动脉粥样硬化病变的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 “清脂通脉颗粒”对动脉粥样硬化大鼠肝细胞胆固醇合成与摄取的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 “清脂通脉颗粒”对动脉粥样硬化大鼠胆固醇外流和逆转运的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究的创新性自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（9）温和灸促进动脉粥样硬化家兔主动脉内膜修复及其对AMPK-SIRT1-NF-kB信号通路影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 课题资助 |
| 实验一 温和灸促进动脉粥样硬化家兔内膜修复作用的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 预实验中家兔动脉粥样硬化模型评价情况 |
| 2.2 实验过程中各项指标情况 |
| 3 讨论 |
| 3.1 模型选择依据 |
| 3.2 EX527 阻断剂的选择依据 |
| 3.3 艾灸温度确定的依据 |
| 3.4 温和灸调节AS模型家兔脂质代谢的作用 |
| 3.5 温和灸对AS模型家兔内膜损伤修复的作用 |
| 实验二 温和灸对动脉粥样硬化家兔血清相关炎性因子含量的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 温和灸对AS家兔血清TNF-α含量的影响 |
| 2.2 温和灸对AS家兔血清VCAM-1 含量的影响 |
| 2.3 温和灸对AS家兔血清MCP-1 含量的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 温和灸对AS模型家兔血清TNF-α含量的影响 |
| 3.2 温和灸对AS模型家兔血清VCAM-1 含量的影响 |
| 3.3 温和灸对AS模型家兔血清MCP-1 含量的影响 |
| 实验三 温和灸对动脉粥样硬化家兔AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2.结果与分析 |
| 2.1 温和灸对AS家兔主动脉内膜AMPK、SIRT1、NF-κB表达的影响(免疫组化) |
| 2.2 温和灸对AS家兔主动脉内膜AMPK、SIRT1、NF-κB mRNA与蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 温和灸对AS家兔主动脉AMPK影响 |
| 3.2 温和灸对AS家兔主动脉SIRT1 影响 |
| 3.3 温和灸对AS家兔主动脉NF-κB影响 |
| 全文讨论 |
| 1 中医对AS的认识 |
| 1.1 中医对AS病名的认识 |
| 1.2 AS的病因病机与治疗原则 |
| 2 现代医学对AS的认识 |
| 3 穴位选择的依据 |
| 4 温和灸干预AS的依据 |
| 4.1 灸法的特性与作用 |
| 4.2 灸法的温通效应及其干预AS的理论依据 |
| 4.3 灸法的温补效应及其干预AS的理论依据 |
| 5 温和灸促进AS模型家兔内膜损伤修复效应的影响 |
| 6 温和灸促进AS模型家兔内膜损伤修复的效应机制研究 |
| 6.1 温和灸对AS模型家兔血清炎症因子含量的影响 |
| 6.2 温和灸对AS模型家兔AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路的影响 |
| 问题与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表论文、参与课题及授权专利情况 |
| 综述 艾灸抗动脉粥样硬化机制研究概况 |
| 主要参考文献 |
（10）血浆大内皮素-1水平与特殊冠心病患者临床预后的关系探讨（论文提纲范文）
| 第一部分 血浆大内皮素-1水平与稳定性冠心病患者心血管事件的关系研究 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 大内皮素-1在早发心肌梗死(≤35岁)患者预后中的价值探讨 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 致谢 |
四、猪高脂血症心肌组织内皮素-1的表达（论文参考文献）
- [1]健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究[D]. 庞琳琳. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [2]舒洛地特改善血管内皮功能及防治心血管疾病的研究进展[J]. 陶燕燕,蔡伟,梁国庆,张芯,牛秀珑,张丽红,陈少伯. 医学综述, 2020(24)
- [3]速效救心丸抗心肌缺血的作用与机制研究[D]. 陈琳. 湖北大学, 2020(02)
- [4]艾灸及艾烟改善动脉粥样硬化的细胞自噬机制研究[D]. 哈略. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]不同处理方式艾燃烧生成物调控ApoE-/-小鼠的血管内皮功能和机制研究[D]. 姚琴. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]七藤脉宁方对颈动脉斑块大鼠血浆中ET-1、TXB2和6-Keto-PGF1α水平的影响[D]. 贾戌生. 宁夏医科大学, 2020(08)
- [7]血浆大内皮素-1与冠状动脉旁路移植术后远期预后关系的探讨[D]. 喻鹏凌. 北京协和医学院, 2019(02)
- [8]清脂通脉颗粒对大鼠脂质代谢异常及抗动脉粥样硬化作用机制研究[D]. 胡楠. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [9]温和灸促进动脉粥样硬化家兔主动脉内膜修复及其对AMPK-SIRT1-NF-kB信号通路影响的实验研究[D]. 张宁. 湖南中医药大学, 2018(02)
- [10]血浆大内皮素-1水平与特殊冠心病患者临床预后的关系探讨[D]. 周冰洋. 北京协和医学院, 2018(02)