一、冬虫夏草对肝纤维化小鼠白细胞介素4与γ-干扰素表达的影响（论文文献综述）
李军民,高秉红,李平[1]（2021）在《抗肝损伤天然药物活性成分研究进展》文中指出目的总结天然药物活性成分对肝损伤的防护作用,解析天然药物对肝损伤影响的分子生物学表达机制。方法分别从化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤及其他类型肝损伤5个方面总结天然药物活性成分对肝损伤的防护作用。结果与结论天然药物活性成分对肝损伤具有确切的防护作用,应用前景广阔,值得深入研究。
王栋,王方园,时浩洋,赵爽,孔宪斌,孟静岩[2]（2022）在《巨噬细胞极化与中药抗肿瘤机制研究进展》文中研究表明巨噬细胞是一类具有较强可塑性的天然免疫细胞,巨噬细胞极化主要是通过改变其表型和相关功能,对微环境中刺激作出相应的免疫反应。近年来研究发现巨噬细胞极化通过核转录因子-κB（NF-κB）,c-Jun氨基末端激酶（JNK）,蛋白激酶B（Akt）,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,信号传导及转录激活蛋白6（STAT6）,Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等多种信号通路及调节因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）,白细胞介素（IL）-4,IL-10,转化生长因子-β（TGF-β）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,γ干扰素（IFN-γ）等参与了骨关节炎、糖尿病、冠心病、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种疾病的发生发展过程,尤其是恶性肿瘤转移及治疗药物耐药等,而中医药在恶性肿瘤的防治中也占有一席之地。因此,近年来中药及有效成分抗肿瘤具体作用机制的研究成为研究热点。肿瘤微环境对肿瘤的发生发展至关重要,肿瘤相关巨噬细胞的极化参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移等过程。因此,靶向调控肿瘤相关巨噬细胞的极化可能是恶性肿瘤的临床治疗的新靶点。结合近3年国内外相关文献,该文从巨噬细胞极化,巨噬细胞极化的相关通路及调节因子,巨噬细胞极化与乳腺癌、结直肠癌、肺癌等,巨噬细胞极化与中药、中药有效成分及自拟方/经方等抗肿瘤作用4个方面对巨噬细胞极化与中药抗肿瘤机制进行综述,以期为中医药抗肿瘤的临床治疗、基础研究及中药新药的研发提供一定的思路。
江始源,司富春,王文彬,宋雪杰[3]（2022）在《食管癌肿瘤微环境中的癌相关细胞研究进展》文中认为食管癌是致死率较高的恶性肿瘤之一,全球范围内每年有近57万人死于食管癌,且这一数字逐年攀升。近年来,尽管针对食管癌的治疗方案不断精进,但由于治疗过程中耐药性的产生及患者机体耐受度的不同,食管癌的总体5年生存率仍然不足20%。肿瘤微环境（TME）是以肿瘤细胞为核心的多种细胞及相关成分构成的一种乏氧、酸中毒、慢性炎症及免疫抑制的微环境,对肿瘤的发展起着重要的推动作用。研究发现,TME中的肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞及调节性T细胞等能通过分泌细胞因子、激活促炎通路等途径促进癌细胞增殖、迁移、侵袭、淋巴结转移,并通过诱导癌细胞耐药性的产生及逃避免疫抑制从而促进癌症进展。由于TME中的癌相关细胞在遗传上比癌细胞更稳定、突变较少,产生耐药性的机会更低,因此通过调控TME,靶向TME中的癌相关细胞是癌症治疗的一个新的研究方向。中药具有多成分、多靶点的优势,能通过多途径参与调控TME,降低TME中癌相关细胞的数量、抑制其与癌细胞之间的串话、恢复免疫细胞功能等,是调控TME及靶向TME中癌相关细胞药物研发的重要来源。该文通过对食管癌TME中癌相关细胞的作用及目前以TME中癌相关细胞为靶向的中药应用进行综述,以期为食管癌TME靶向药物的研发提供参考。
潘照,包洁[4]（2021）在《单味中药成分通过调节三类细胞因子平衡干预肺纤维化实验研究进展》文中研究表明肺纤维化起病隐匿,病因复杂,目前尚无特效药。现代研究表明肺纤维化的过程涉及多种细胞信号传导通路,如转化生长因子-β1 （TGF-β1）/Smad、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）等,各种细胞因子在其中起着重要作用。通过查阅大量文献,发现肺纤维化的发生发展与基质金属蛋白酶类（MMPs）/基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）、辅助性T细胞1 （Th1）/辅助性T细胞2 （Th2）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）/纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAI-1）这三类细胞因子密切相关,而单味中药成分能够通过调节这些细胞因子的平衡干预肺纤维化的进程,从而在一定程度上起到预防和治疗肺纤维化的作用。
廖永丽,李均[5]（2021）在《基于Hedgehog信号通路的中药抗肾纤维化研究进展》文中认为肾纤维化过程与Hedgehog信号通路的不适当激活有关。而中药单体或提取物（白藜芦醇、橙皮素、槲皮素）、中药复方（虫草益肾方、肾衰灵方、加味肾康方等）均可能通过抑制Hedgehog信号通路来改善肾纤维化的进展。但目前中药单体或中药复方基于Hedgehog信号通路治疗肾纤维化仍具有各自的局限性:中药单体或提取物不能完全体现中医治病多靶点、多环节的特点;中药复方的许多活性成分尚未明确,且其活性成分的具体作用机制尚未完全清楚。而组分中药能很好地解决这一问题,因此组分中药有望成为今后中药抗肾纤维化的研究重点,为中药防治肾纤维化提供理论基础。
邓舟[6]（2020）在《益气解毒活血法治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究》文中指出研究目的本研究旨在通过临床观察益气解毒活血法基本方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者治疗前后HBV DNA、肝功能、肝纤维化血清学指标及多参数模型（APRI、FIB-4）、肝脾超声、肝脏硬度值及中医症候积分等各项指标的变化,客观评价益气解毒活血法基本方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效和安全性,以期为临床研究防治该病提供新的治疗方法和安全有效的药物。研究方法将2018年2月至2019年9月就诊于湖北省中医院（花园山院区）肝病科,符合纳入标准的80例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,采用随机数分组方法,随机分为治疗组和对照组,每组40例。其中对照组患者给与恩替卡韦分散片0.5mg/次,1次/d,口服,治疗组患者在对照组基础上加服益气解毒活血法基本方（太子参20g、白术15g、叶下珠15g、苦参10g、丹参15g、桃仁10g、茯苓15g、黄精15g、虎杖15g、白花蛇舌草20g、郁金15g、鳖甲15g、甘草6g）200ml/次,早晚各1次,疗程均为24周。观察并记录两组患者治疗前与治疗后血清HBV DNA、肝功能、肝纤维化血清学指标及多参数模型（APRI、FIB-4）、肝脾彩超、肝脏硬度值及中医症候积分的变化。将检查结果采用excel软件建立数据库,应用SPSS21.0软件进行数据的统计分析,以p<0.05表示差异有统计学意义,比较两组患者的临床疗效。结果1、患者入组一般情况:治疗组40例,对照组40例,两组患者人口学特征（性别、年龄）、生命体征、既往病史、治疗史、HBV DNA、肝功能、肝纤维化血清学指标及多参数模型（APRI、FIB-4）、肝脾超声、肝脏硬度值及中医症候积分等各项指标比较,无明显差异,具有可比性。2、两组患者治疗前与治疗后肝功能以及HBV DNA的变化:治疗24周后,治疗组患者肝功能炎性指标ALT（35.23±10.03 u/L）、AST（28.51±10.09 u/L）较治疗前 ALT（103.40±17.49 u/L）、AST（76.31±13.38 u/L）明显改善,GGT（40.03±6.98 u/L）、TBil（16.38±8.10 umol/L）、HBV DNA（2.39±1.33 log10IU/ml）较治疗前 GGT（52.94±12.06 u/L）、TBil（22.81±8.17 umol/L）、HBV DNA（5.23±3.63 log10IU/ml）明显下降,肝脏合成指标ALB（42.65±3.24 g/L）较治疗前ALB（39.64±3.31g/L）有所上升;对照组患者肝脏炎性指标ALT（51.11±20.74 u/L）、AST（35.09±10.89 u/L）较治疗前ALT（106.14±18.56 u/L）、AST（72.49±13.44 u/L）明显改善,GGT（47.51±5.43 u/L）、TBil（18.67±5.96 umol/L）、HBV DNA（3.29±0.61 log10IU/ml）较治疗前 GGT（51.77±10.41 u/L）、TBil（21.67±5.93 umol/L）、HBV DNA（5.36±3.34 1og10IU/ml）明显下降,肝脏合成指标ALB（42.29±2.30 g/L）较治疗前ALB（39.34±2.21 g/L）有所好转,差异有统计学意义（p<0.05）;治疗后两组间比较,治疗组患者治疗后血清ALT（35.23±10.03 u/L）、AST（28.51±10.09 u/L）、GGT（40.03±6.98 u/L）、ALB（42.65±3.24 g/L）、TBil（16.38±8.10 umol/L）、HBV DNA（2.39±1.33 log10IU/ml）较对照组ALT（51.11±20.74 u/L）、AST（35.09±10.89 u/L）、GGT（47.51±5.43 u/L）、ALB（42.29±2.30 g/L）、TBil（18.67±5.96 umol/L）、HBV DNA（3.29±0.61 log10IU/ml）明显好转,差异有统计学意义（p<05）;两组患者均无HBsAg转阴（p>0.05）。3、两组患者治疗前与治疗后肝纤维化血清学指标的变化:治疗24周后,治疗组患者肝纤四项 HA（75.63±33.01 ng/ml）、PⅢNP（37.11±19.8 ng/ml）、Ⅳ-C（37.29±17.31 ng/ml）、LN（31.50±24.5 ng/ml）较治疗前 HA（132.70±78.11 ng/ml）、PⅢNP（59.67±41.72 ng/ml）、Ⅳ-C（65.60±35.03 ng/ml）、LN（45.07±41.50 ng/ml）明显的下降;对照组患者肝纤四项 HA（78.11±34.74ng/ml）、PⅢNP（40.09±20.89 ng/ml）、Ⅳ-C（39.51±19.43 ng/ml）、LN（34.29±26.30 ng/ml）较治疗前 HA（133.14±79.56 ng/ml）、PⅢNP（59.49±42.44 ng/ml）、Ⅳ-C（66.77±36.41 ng/ml）、LN（45.34±42.21 ng/ml）明显下降,差异具有统计学意义（p<0.05）;治疗后两组间比较,治疗组患者治疗后的肝纤四项 HA（75.63±33.01 ng/ml）、PⅢNP（37.11±19.8 ng/ml）、Ⅳ-C（37.29±17.31 ng/ml）、LN（31.50±24.5 ng/ml）相对于对照组患者肝纤四项 HA（78.11±34.74 ng/ml）、PⅢNP（40.09±20.89 ng/ml）、Ⅳ-C（39.51±19.43 ng/ml）、LN（34.29±26.30 ng/ml）下降明显,差异有统计学意义（p<0.05）。4、两组患者治疗前与治疗后APRI、FIB-4的变化:治疗24周后,治疗组患者 APRI（0.6±0.38）、FIB-4（1.7±1.39）较治疗前 APRI（1.3±0.81）、FIB-4（2.2±1.48）明显下降;对照组患者 APRI（0.8±0.45）、FIB-4（2.0±1.44）较治疗前 APRI（1.3±0.93）、FIB-4（2.3±1.23）明显下降,差异有统计学意义（p<0.05）;治疗后两组间比较,治疗组患者治疗后 APRI（0.6±0.38）、FIB-4（1.7±1.39）较对照组患者 APRI（0.8±0.45）、FIB-4（2.0±1.44）下降明显,差异有统计学意义（p<0.05）。5、两组患者治疗前与治疗后肝脏脾脏超声的变化:治疗24周后,治疗组患者门静脉主干内径（10.79±0.50mm）、脾静脉内径（5.8±0.9 mm）、脾脏厚度（38.21±4.32 mm）较治疗前门静脉主干内径（13.35±1.41 mm）、脾静脉内径（8.3±1.5 mm）、脾脏厚度（46.76±6.45 mm）明显缩小;对照组患者门静脉主干内径（11.04±0.85 mm）、脾静脉内径（7.2±1.1 mm）、脾脏厚度（39.47±4.72 mm）较治疗前门静脉主干内径（13.23±1.34 mm）、脾静脉内径（8.4±1.4 mm）、脾脏厚度（47.21±6.32 mm）明显缩小,差异具有统计学意义（p<0.05）;治疗后两组间比较,治疗组患者治疗后门静脉主干内径（10.79±0.50 mm）、脾静脉内径（5.8±0.9 mm）、脾脏厚度（38.21±4.32 mm）较对照组患者门静脉主干内径（11.04±0.85 mm）、脾静脉内径（7.2±1.1 mm）、脾脏厚度（39.47±4.72 mm）改善更明显,差异具有统计学意义（p<0.05）。6、两组患者治疗前与治疗后肝脏硬度值（LSM）的变化:治疗24周后,治疗组患者肝脏硬度值（8.20±1.1OkPa）较治疗前（10.46±1.41 kPa）明显下降;对照组患者肝脏硬度值（9.1±1.31 kPa）较治疗前（10.42±1.34 kPa）明显下降,差异具有统计学意义（p<0.05）;治疗后两组间比较,治疗组患者肝脏硬度值（8.20±1.10 kPa）相对于对照组患者（9.1±1.31 kPa）下降明显,差异具有统计学意义（p<0.05）。7、中医症候量化积分比较:治疗24周后,两组患者在胁痛、脘腹胀痛、食欲不振、倦怠乏力、口干口苦、大便稀溏、面色晦暗、肝脾大症候量化积分较治疗前均明显下降,差异有统计学意义（p<0.05）;治疗组患者治疗后中医症候量化积分较对照组患者治疗后明显下降,差异有显着性统计学意义（p<0.05）;在肝掌、蜘蛛痣等其他中医症候方面,两组患者治疗前后无统计学显着意义（p>0.05）。8、中医证候总积分比较:治疗24周后,治疗组患者中医证候总积分（4.12±3.63）较治疗前（9.24±6.56）明显下降;对照组患者中医证候总积分（6.04±3.95）较治疗前（9.29±7.12）明显下降,差异具有统计学意义（p<0.05）;治疗后两组间比较,治疗组患者的中医证候总积分（4.12±3.63）明显低于对照组的中医症候总积分（6.04±3.95）,差异具有统计学意义（p<0.05）。9、两组患者的临床综合疗效比较:治疗24周后,对照组患者的临床综合疗效为72.5%,治疗组患者临床综合疗效为87.5%;两组患者的临床综合疗效比较,治疗组患者的临床综合疗效优于对照组（p<0.05）。10、安全性指标:患者耐受性良好,未出现不良反应,治疗前后血、尿、粪三大常规、肾功能及心电图等均未出现有临床意义的变化。结论益气解毒活血法能明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床症状,降低患者的中医症候积分,改善患者的肝功能、肝纤维化血清学指标、APRI、FIB-4及肝脏硬度值,缩小门静脉主干内径、脾静脉内径及脾脏厚度,防治肝纤维化的进一步发生发展。益气解毒活血法是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全、有效的治法,益气解毒活血法基本方是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效方药。
杜静,阚伟京,杨健,贾竑晓[7]（2020）在《腺苷受体及蛹虫草虫草素在新冠肺炎防治中相关的药理机制》文中研究表明目前,新冠肺炎流行,轻症有一般肺炎症状,重症可导致呼吸困难、炎症因子风暴和呼吸窘迫综合征。本研究从基础和临床两个方面,综述了腺苷作为先天免疫的介质在炎症和损伤的肺组织中高度分泌,通过腺苷受体A1、A2A、A2B、A3的激活,在急性肺损伤的病理过程中起到抗炎、抑制免疫风暴产生、保护脏器损伤、修复重塑组织的作用。蛹虫草虫草素也是腺苷受体A1、A2A、A2B、A3的激活剂,在临床或动物模型中表现了增强人体免疫力、抑制RNA病毒繁殖、抗炎、抑制细胞因子风暴产生、保护肝脏、保护心脏、保护肾脏、抗肺纤维化的功效。本研究探讨了蛹虫草虫草素作为可培育的、安全的新资源食品或腺苷受体的激活剂,在新冠肺炎防治中可起到的积极作用。
段桂姣,蒋锐沅,王振常[8]（2020）在《中药抗肝纤维化作用机制的研究进展》文中进行了进一步梳理从肝纤维化的中医认识、现代医学认识、病因病机等方面论述中药抗肝纤维化作用机制的研究进展,总结出中药单方（提取物）及复方制剂治疗肝纤维化的可能作用机制,为进一步研发更有效的中药治疗肝纤维化提供理论基础。中药治疗肝纤维化具有多成分、多环节、多靶点和多途径的优势;中医药治疗肝纤维化的机理包括干预多种肝纤维化相关的信号传导通路、调节肝纤维化相关致炎症因子的趋化、介导各种致纤维化介质及调节肝组织相关蛋白水平等方面;干预治疗肝纤维化的中药大多属于活血药、补虚药、清热药。
徐莹[9]（2019）在《虫草菌丝活性成分C02通过调控巨噬细胞影响肝星状细胞活化的抗肝纤维化机制研究》文中研究表明1.背景及目的:在我国,无论相对发病率还是绝对病例数,肝纤维化患者均居世界首位,其主要病因为:病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病或药物性肝病等,肝纤维化不仅是肝脏损伤的病理修复反应,还会进一步发展为肝硬化、肝癌、肝衰竭[1],是严重危害人民健康和消耗社会资源的难治性疾病。因此,抗肝纤维化是慢性肝病的重要治疗环节。西医学已有较多的临床试验报道,对于慢性病毒性（乙型、丙型）肝炎抗病毒治疗可有效逆转肝纤维化[2],但迄今临床上仍缺乏直接针对纤维结缔组织增生的有效治疗肝纤维化的生物或化学药物,而中药及其复方具有多组分、多途径与多环节的综合作用特点,近年来发现在抗肝纤维化治疗方面有明显优势,已经取得了较好的临床疗效,如扶正化瘀胶囊（片）、复方鳖甲软肝片等[3-5]。虫草菌丝作为中医药抗肝纤维化药物扶正化瘀胶囊/片中最重要的扶正药物,课题组前期大量研究证实以虫草菌丝为主药的扶正药物在促进肝纤维化逆转中发挥主要作用,为了解析其发挥抗肝纤维化作用的主要活性成分,课题组前期开展系列活性导向研究,并在近两年取得了可喜的进展,成功从虫草菌丝主要活性部位中分离并证实了一种脂溶性成分C02是虫草菌丝抗肝纤维化主要活性成分,课题组目前已经申请国家发明专利,但由于C02成分抗肝纤维化的作用机制仍不明确,制约了其进一步的新药开发与应用。因此本研究拟开展C02体内外抗肝纤维化研究,试图解析其抗肝纤维化机制,为其新药开发与应用提供参考。2.方法:（1）C02体内抗肝纤维化作用与机制研究:建立CCl4小鼠肝纤维化模型及DMN大鼠肝纤维化模型,给予C02干预治疗后,收集血清及肝组织。通过肝组织HE及天狼猩红胶原染色、羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量、血清肝功能指标、纤维化相关指标因子的免疫组化及蛋白、基因水平变化等检测,探讨虫草菌丝活性成分C02潜在抗纤维化的作用机制。（2）C02对肝星状细胞（HSCs）与巨噬细胞活化、增殖的影响:体外采用不同浓度的C02对激活的JS-1（小鼠肝星状细胞）进行干预,观察HSCs活化、增殖相关基因及蛋白的变化;采用不同浓度的C02对LPS激活的巨噬细胞（RAW264.7小鼠巨噬细胞）进行干预,检测巨噬细胞活化、增殖相关指标基因及蛋白的变化。（3）C02通过调控巨噬细胞表型抑制HSCs活化的研究:体外采用LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞活化模型,给予C02及STAT1抑制剂干预24 h,去药后与正常JS-1细胞共培养24 h,分别收取RAW264.7巨噬细胞及JS-1细胞,检测巨噬细胞及肝星状细胞活化、增殖相关指标基因及蛋白的变化。观察活化的巨噬细胞对肝星状细胞活化的影响以及C02的干预作用;3.结果:（1）C02对CCl4诱导肝纤维化小鼠的干预作用:C02对CCl4诱导的纤维化小鼠肝功能有明显的改善作用,C02中、高剂量组可有效降低血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）含量,且高剂量组药效优于低剂量组（P<0.05）;小鼠肝组织天狼猩红染色、胶原半定量及肝组织HE染色结果显示,C02高剂量组可有效减少胶原沉积及肝脏炎性细胞浸润,肝组织羟脯氨酸结果与胶原半定量结果基本一致（P<0.05）;免疫组化结果显示,C02用药组α-SMA、COL-I表达较模型组显着减少,且C02高剂量组药效优于低剂量组,荧光定量RT-PCR和Western-blot结果表达与免疫组化结果基本一致（P<0.01或P<0.05）。Western-blot蛋白免疫印迹结果显示,C02高剂量组p-ERK/ERK、PDGF、TNF-α蛋白水平较模型组显着下降（P<0.05）;较模型组相比,C02高剂量组M1型巨噬细胞表型相关蛋白STAT1及IRF5表达下调（P<0.05）;免疫组化结果显示,C02高剂量组小鼠M1型巨噬细胞标记物CD11b阳性表达较模型组明显减少,M2型巨噬细胞标记物CD206阳性表达较模型组有所增加。（2）C02对DMN诱导肝纤维化大鼠的干预作用:C02对DMN诱导的纤维化大鼠肝功能有改善作用,C02中、高剂量组可有效降低AST、ALT含量,且高剂量组药效优于低剂量组（P<0.05）;大鼠天狼猩红染色、胶原半定量及肝组织HE染色结果显示,C02高剂量组可有效减少胶原沉积及肝脏炎性细胞浸润,肝组织羟脯氨酸结果与胶原半定量结果基本一致（P<0.05）;免疫组化结果显示,C02用药组α-SMA、COL-I表达较模型组显着减少,且C02高剂量组药效优于低剂量组（P<0.05）,荧光定量PCR及Western-blot结果与免疫组化的结果表达基本一致。Western-blot结果显示,C02高剂量组p-ERK/ERK、PDGF、TNF-α蛋白水平较模型组显着下降（P<0.05）;较模型组相比,C02高剂量组M1型巨噬细胞表型相关蛋白STAT1及IRF5表达下调（P<0.05）;免疫组化结果显示,C02高剂量组大鼠M1型巨噬细胞标记物CD68阳性表达较模型组明显减少,M2型巨噬细胞标记物CD163阳性表达较模型组有所增加。（3）C02对肝星状细胞（HSCs）及巨噬细胞活化、增殖的影响:C02能够呈剂量依赖性的抑制小鼠肝星状细胞（JS-1）及原代肝星状细胞的增殖（P<0.05）;JS-1细胞经5 ng/m L TGF-β1处理激活造模,采取不同浓度C02干预,较模型组相比,40μM C02可显着降低JS-1细胞α-SMA和COL-I基因及蛋白的水平（P<0.05）;F-actin细胞染色结果显示,C02在20μM、40μM浓度时可成不同程度降低JS-1细胞F-actin的表达;原代小鼠肝星状细胞的油红染色实验结果显示,C02可显着增加原代肝星状细胞胞质内脂滴含量。RAW264.7巨噬细胞经100 ng/m L LPS处理激活造模,采取不同浓度C02干预,荧光定量PCR结果显示,较模型做相比,C02在10μM浓度时TGF-β1、IL-1、PDGF等相关炎性因子较模型组m RNA表达下降（P<0.01或P<0.05）;Elisa结果显示,5μM和10μM C02可在2 h-36 h内持续降低巨噬细胞分泌PDGF-BB的含量（P<0.05）,2.5μM、5μM和10μM C02可在8 h-36 h内持续降低巨噬细胞i NOS分泌量（P<0.05）;C02对巨噬细胞的起效浓度较对HSCs的起效浓度低2-16倍。（4）C02通过调控巨噬细胞表型抑制HSCs活化的研究:RAW264.7巨噬细胞与JS-1细胞共培养:LPS激活的RAW264.7巨噬细胞给予C02及STAT1抑制剂干预24h,去药后与JS-1细胞共培养24 h,模型组JS-1细胞α-SMA m RNA表达水平明显升高（P<0.05）,C02干预后,高剂量组α-SMA m RNA表达下调（P<0.05）,细胞爬片免疫荧光α-SMA检测也得到同样的结果;Western-blot蛋白免疫印迹结果显示,C02高剂量组可抑制JS-1细胞p-ERK/ERK的蛋白表达（P<0.01或P<0.05）。STAT1抑制剂组可抑制JS-1细胞α-SMA、COL-I m RNA的表达水平,STAT1抑制剂联合C02高剂量组药效优于STAT1或C02高剂量组单用组（P<0.05）;STAT1抑制剂及C02可抑制M1型巨噬细胞标志物CD11b及PDGF m RNA表达水平,且STAT1抑制剂联合C02高剂量组药效优于STAT1或C02高剂量组单用组（P<0.05）。4.结论:（1）体内药效学研究表明C02可有效改善CCl4小鼠肝纤维化模型及DMN大鼠肝纤维化模型的肝功能及纤维化程度,C02可以抑制M1型巨噬细胞及HSCs活化,同时发现C02在体内的作用机制与PDGF/ERK信号通路有关。（2）体外实验研究表明C02可能通过抑制STAT1进而抑制M1型巨噬细胞活化,从而减少PDGF-BB、TNF-α等因子释放,进而抑制HSCs的活化,其抑制HSCs活化的作用机制与PDGF/ERK信号通路有关。
林思默[10]（2019）在《基于JAK/STAT通路研究马索亚内酯对免疫调节作用的影响》文中研究指明目的在课题组前期关于虫草提取物对肝炎作用的基础上,研究马索亚内酯（C-10 Massoia Lactone,C-10ML）对于免疫调节作用的影响。为自身性免疫疾病的药物研究提供新的可能。1.通过丝裂原诱导T淋巴细胞增殖,研究C-10ML对于辅助性T细胞（Th）的调节作用及机制。2.建立鸡卵白蛋白（OVA）诱导免疫应答小鼠模型,进一步确定C-10ML在体内对于Th细胞的作用及机制。3.建立牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）模型,探讨C-10ML对于关节炎的治疗作用。方法1.细胞增殖及毒性实验检测C-10ML对于淋巴细胞增殖的调控作用。2.流式细胞术分析C-10ML对于辅助性T细胞亚群比例的影响。3.酶联免疫吸附测定法检测细胞培养液上清以及血清中的细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-2以及IL-10的含量;以及OVA小鼠血清中特异性抗体的含量变化。4.实时定量聚合酶链式反应法检测辅助性T细胞亚群转录因子表达的变化。5.蛋白质印迹法法检测JAK/STAT信号通路目的蛋白的变化。6.建立OVA免疫应答模型并进行药物干预,探讨C-10ML对于体内细胞免疫以及体液免疫的药效,同时通过细胞水平、转录水平、细胞因子水平以及目的蛋白表达来研究其作用机制。7.建立CIA模型后药物干预,通过关节炎评分、细胞特异性增殖、血清特异性抗体含量的变化以及形态学数据验证C-10ML对于关节炎的药效。结果1.C-10ML在体外对于丝裂原诱导以及抗体诱导的T淋巴增殖表现出显着的抑制作用（p<0.001）,并具有量效关系。2.C-10ML免疫调节的作用机制（1）细胞水平,C-10ML能够降低Th1的比例。（2）转录水平上,对于Th1的特异性转录因子T-bet具有显着的抑制作用（p<0.001）,具有量效关系;但对于其他Th细胞亚群转录因子影响不大。（3）细胞因子水平上,C-10ML在作用24小时,对于炎症因子IL-2以及Th1所分泌的细胞因子IFN-γ有显着的抑制作用（p<0.001）,并具有量效关系。（4）对于JAK/STAT通路上目的蛋白STAT1、STAT5的表达量及其磷酸化水平进行分析,C-10ML对于STAT1蛋白磷酸化影响在6小时最为显着,能够显着抑制STAT1的磷酸化,并具有量效关系。3.C-10ML对于OVA小鼠的细胞免疫以及体液免疫效果。（1）OVA诱导免疫应答小鼠后,小鼠血液中OVA特异性抗体的含量显着上升（p<0.001）,C-10ML给药组抗体含量有显着下降（p<0.001）。（2）OVA诱导免疫应答小鼠后,取小鼠淋巴细胞体外OVA特异性诱导,模型组的增殖率较正常组有显着的提高（p<0.001）,而C-10ML给药组与模型组相比有显着的抑制增殖作用（p<0.001）。4.C-10ML对于OVA小鼠的免疫调节作用机制研究（1）细胞水平上,C-10ML给药组对于模型组能降低Th1的比例,并同时提高Treg的比例。（2）转录水平上,模型组相较正常组能够促进T-bet的表达（p<0.001）,抑制GATA3以及Foxp3的表达（p<0.001）,对于RoRγt没有影响（p>0.05）。而C-10ML给药组均能显着逆转（p<0.001）。（3）细胞因子水平上,模型组血清中的IFN-γ含量显着上升（p<0.001）,药物干预后能够有效的抑制IFN-γ的分泌（p<0.001）。各组淋巴细胞在OVA特异性诱导作用下,模型组IL-2的分泌有显着的上升（p<0.01）,给药组相较于模型组有显着的抑制作用（p<0.01）。（4）蛋白水平,给药组相较于模型组能够抑制STAT1的磷酸化和促进STAT5的磷酸化。5.C-10ML对于CIA模型小鼠的治疗作用C-10ML给药组对于模型组明显降低了关节炎评分（p<0.05）,从形态学上C-10ML干预后,小鼠病变关节组织病理改变显着减轻,炎症细胞浸润也有明显改善。C-10ML给药组也表现出显着的细胞免疫以及体液免疫效应。结论1.C-10ML具有对于T淋巴细胞体外增殖的免疫抑制活性。2.C-10ML对于Th1细胞的显着的选择性抑制作用可能与STAT蛋白有关。3.C-10ML在体内具有细胞免疫以及体液免疫的抑制活性,其机制与体外相同。4.C-10ML能够改善CIA小鼠关节炎,缓解症状。
二、冬虫夏草对肝纤维化小鼠白细胞介素4与γ-干扰素表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、冬虫夏草对肝纤维化小鼠白细胞介素4与γ-干扰素表达的影响（论文提纲范文）
（1）抗肝损伤天然药物活性成分研究进展（论文提纲范文）
| 1 化学性肝损伤 |
| 1.1 糖和苷类 |
| 1.2 黄酮类 |
| 1.3 生物碱类 |
| 1.4 萜类化合物 |
| 2 免疫性肝损伤 |
| 2.1 糖和苷类 |
| 2.2 黄酮类 |
| 2.3 生物碱类 |
| 2.4 萜类化合物 |
| 3 酒精性肝损伤 |
| 3.1 糖和苷类 |
| 3.2 黄酮类 |
| 3.3 生物碱类 |
| 3.4 萜类化合物 |
| 4 药物性肝损伤 |
| 4.1 糖和苷类 |
| 4.2 黄酮类 |
| 4.3 萜类化合物 |
| 5 其他类型肝损伤 |
| 5.1 黄酮类 |
| 5.2 生物碱类 |
| 5.3 萜类化合物 |
| 5.4 苯丙素类化合物 |
| 5.5 多酚类化合物 |
| 5.6 甾体类化合物 |
| 6 结语 |
（2）巨噬细胞极化与中药抗肿瘤机制研究进展（论文提纲范文）
| 1 MPP |
| 1.1 外极化 |
| 1.2 缺氧极化 |
| 1.3固有极化 |
| 2 MPP相关通路与调节因子 |
| 2.1 NF-κB信号通路与MPP |
| 2.2 磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt/m TOR信号通路与MPP |
| 2.3 JAK/STAT6信号通路与MPP |
| 2.4 JNK/MAPK信号通路与MPP |
| 2.5 Wnt/β-catenin信号通路与MPP |
| 3 TAMs极化 |
| 3.1 TAMs极化与肺癌 |
| 3.2 TAMs极化与乳腺癌 |
| 3.3 TAMs极化与前列腺癌 |
| 3.4 TAMs极化与卵巢癌 |
| 3.5 TAMs极化与结直肠癌 |
| 4 TAMs极化与中药抗肿瘤作用 |
| 4.1 中药调节TAMs极化 |
| 4.2 中药有效成分调节TAMs极化 |
| 4.3 自拟方/经方调节TAMs极化 |
| 5 小结与展望 |
（3）食管癌肿瘤微环境中的癌相关细胞研究进展（论文提纲范文）
| 1 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs) |
| 1.1 CAFs促进食管癌细胞增殖、迁移、侵袭及淋巴转移 |
| 1.2 CAFs诱导食管癌细胞对治疗产生耐受性 |
| 1.3 中药调控CAFs抑制肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭 |
| 2 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs) |
| 2.1 TAMs促进食管癌细胞增殖、迁移、侵袭 |
| 2.2 TAMs诱导食管癌细胞淋巴结转移及免疫逃逸 |
| 2.3 中药调控TAMs从M2型向M1型转变抑制肿瘤进展 |
| 3 髓源性抑制细胞（MDSCs) |
| 3.1 MDSCs促进食管癌细胞逃避免疫清除 |
| 3.2 中药调控MDSCs恢复机体免疫功能 |
| 4 调节性T细胞（Tregs) |
| 4.1 Tregs降低机体免疫应答 |
| 4.2中药干预Tregs恢复机体免疫应答功能 |
| 5 小结 |
（4）单味中药成分通过调节三类细胞因子平衡干预肺纤维化实验研究进展（论文提纲范文）
| 1 基质金属蛋白酶类（MMPs）与基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs) |
| 2 辅助性T细胞1(Th1)与辅助性T细胞2(Th2) |
| 3 尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）与纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1) |
| 4 小结 |
（5）基于Hedgehog信号通路的中药抗肾纤维化研究进展（论文提纲范文）
| 1 Hedgehog信号通路概述 |
| 2 Hedgehog信号通路与肾纤维化 |
| 3 中药基于Hedgehog信号通路的抗肾纤维化作用 |
| 3.1 中药单体或提取物 |
| 3.1.1 白藜芦醇 |
| 3.1.2 橙皮素 |
| 3.1.3 槲皮素 |
| 3.1.4 姜黄素 |
| 3.1.5 柴胡皂苷 |
| 3.1.6 景天提取物 |
| 3.2 中药复方 |
| 4 小 结 |
（6）益气解毒活血法治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医辨证标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 1.3.1 纳入标准 |
| 1.3.2 排除标准 |
| 1.3.3 病例剔除标准 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 观察指标及方法 |
| 1.5.1 疗效性观察指标 |
| 1.5.2 安全性及其他相关指标 |
| 1.6 临床疗效判定标准 |
| 1.6.1 中医证候积分评价 |
| 1.6.2 临床综合疗效评定标准 |
| 1.7 统计学分析方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 一般资料比较 |
| 2.2 两组患者治疗前与治疗后肝功能、HBV DNA的变化 |
| 2.3 两组患者治疗前与治疗后肝纤维化血清学四项指标的变化 |
| 2.4 两组患者治疗前与治疗后APRI、FIB-4 参数值的变化 |
| 2.5 两组患者治疗前与治疗后肝脏门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度的变化 |
| 2.6 两组患者治疗前与治疗后肝脏硬度值的变化 |
| 2.7 两组患者治疗前与治疗后中医症候积分的变化 |
| 2.8 两组患者治疗前与治疗后中医症候总积分比较 |
| 2.9 两组患者临床综合疗效比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 现代医学关于慢性乙型肝炎肝纤维化的研究和认识 |
| 3.1.1 肝纤维化病因研究 |
| 3.1.2 慢性乙型肝炎相关肝纤维化的发病机制研究 |
| 3.2 中医关于慢性乙型肝炎肝纤维化的研究和认识 |
| 3.2.1 中医命名 |
| 3.2.2 中医对肝纤维化病因病机的研究和认识 |
| 3.2.3 益气解毒活血法基本遣方之要 |
| 3.3 安全性评价 |
| 4 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1:文献综述 慢性乙型肝炎肝纤维化的中西医治疗进展 |
| 1.西医治疗进展 |
| 2 中医治疗进展 |
| 3 总结 |
| 参考文献 |
| 附录2 |
| 致谢 |
（7）腺苷受体及蛹虫草虫草素在新冠肺炎防治中相关的药理机制（论文提纲范文）
| 1 虫草素的功效与其化学结构 |
| 1.1 虫草素是腺苷受体的特异激活剂 |
| 1.2 虫草素是强抗氧化剂 |
| 1.3 虫草素可以选择性地抑制信使RNA多聚核苷酸链的形成抗病毒、抗肿瘤 |
| 2 新冠肺炎的病理特点 |
| 3 虫草素通过抑制RNA多聚腺苷酸尾的合成抑制RNA病毒繁殖 |
| 4 腺苷受体及蛹虫草虫草素增强人体免疫系统 |
| 4.1 腺苷增加是人体免疫缓解肺部炎症的重要天然机制 |
| 4.2 蛹虫草虫草素增强淋巴细胞和单核巨噬细胞的免疫细胞功能 |
| 5 腺苷受体和虫草虫草素在急性肺损伤中的作用 |
| 5.1 激活腺苷受体A2A和A2B在急性肺损伤中的保护作用 |
| 5.2 激活腺苷受体A3可以抵抗细胞因子风暴 |
| 5.3 虫草和虫草素作为腺苷受体激动剂对呼吸道炎症的改善作用 |
| 6 腺苷受体和蛹虫草虫草素在低氧血症时保护肺脏、大脑、心脏、肾脏等重要器官 |
| 6.1 低氧血症或菌血症时腺苷升高激活腺苷受体保护多种器官功能 |
| 6.2 虫草和虫草素在低氧血症或炎症状态下保护肺、肝、大脑和肾脏 |
| 7 结论与展望 |
（8）中药抗肝纤维化作用机制的研究进展（论文提纲范文）
| 1 古代文献对肝纤维化的认识 |
| 2 现代医学对肝纤维化的研究状况 |
| 3 中药抗纤维化的应用 |
| 3.1 单方及其提取物抗肝纤维化的作用 |
| 3.1.1 补虚药在肝纤维化中的应用 |
| 3.1.2 清热药在肝纤维化的应用 |
| 3.1.3 活血药在肝纤维治疗中的应用 |
| 3.2 中药复方抗肝纤维化的作用 |
| 3.2.1 活血化瘀复方在肝纤维化中的应用 |
| 4 讨论 |
（9）虫草菌丝活性成分C02通过调控巨噬细胞影响肝星状细胞活化的抗肝纤维化机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 C02对CCl_4诱导肝纤维化小鼠的干预作用研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物来源 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要溶液配制 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型制备方法 |
| 2.2 血清肝功能检测 |
| 2.3 蛋白免疫印迹 |
| 2.4 肝组织HE染色 |
| 2.5 肝组织天狼猩红染色及胶原半定量 |
| 2.6 肝组织羟脯氨酸含量 |
| 2.7 肝组织和细胞总RNA抽提 |
| 2.8 Real time PCR |
| 2.9 免疫组织化学染色 |
| 2.10 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组小鼠基本情况 |
| 3.2 小鼠体重、肝重、脾重、肝体比及脾体比的变化情况 |
| 3.3 C02对CCl_4 肝纤维化小鼠血清ALT、AST的影响 |
| 3.4 C02对CCl_4肝纤维化小鼠肝组织病理学及羟脯氨酸含量的影响 |
| 3.5 C02对CCl_4 肝纤维化小鼠肝脏α-SMA、COL-I表达的影响 |
| 3.6 C02对CCl_4诱导肝纤维化小鼠肝内巨噬细胞表型的影响 |
| 3.7 C02 对促纤维化相关因子PDGF-BB、TNF-α表达的影响 |
| 3.8 C02对JNK/ERK/P38 信号通路的影响 |
| 3.9 C02 对巨噬细胞活化相关蛋白IRF5、STAT1 的影响 |
| 4 本章小结 |
| 第二章 C02对DMN诱导肝纤维化大鼠的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物来源 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要溶液配制 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型制备方法 |
| 2.2 血清肝功能检测 |
| 2.3 蛋白免疫印迹 |
| 2.4 肝组织HE染色 |
| 2.5 肝组织羟脯氨酸含量 |
| 2.6 肝组织和细胞总RNA抽提 |
| 2.7 Real time PCR |
| 2.8 免疫组织化学染色 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠基本情况 |
| 3.2 大鼠体重、肝重、脾重、肝体比及脾体比的变化情况 |
| 3.3 C02对DMN肝纤维化大鼠血清ALT、AST含量的影响 |
| 3.4 C02对DMN纤维化大鼠肝组织病理及羟脯氨酸含量的影响 |
| 3.5 C02对DMN肝纤维化大鼠肝脏α-SMA、COL-I表达的影响 |
| 3.6 C02对DMN诱导肝纤维化大鼠肝内巨噬细胞表型的调控作用 |
| 3.7 C02对DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏促纤维化因子PDGF-BB、TNF-α表达的影响 |
| 3.8 C02对DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏JNK/ERK/P38 信号通路的影响 |
| 3.9 C02对巨噬细胞活化相关蛋白的影响 |
| 4 本章小结 |
| 第三章 C02对肝星状细胞及巨噬细胞的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 细胞株 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要溶液配制 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 分离原代小鼠肝星状细胞 |
| 2.3 原代肝星状细胞存活率鉴定 |
| 2.4 原代肝星状细胞的纯度鉴定 |
| 2.5 细胞免疫荧光检测 |
| 2.6 CCK8法检测细胞增殖 |
| 2.7 Real Time PCR |
| 2.8 蛋白免疫印迹 |
| 2.9 ELISA检测 |
| 2.10 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 C02对JS-1细胞活力及增殖的影响 |
| 3.2 C02对JS-1 细胞α-SMA、COL-I表达的影响 |
| 3.3 C02 对小鼠原代肝星状细胞α-SMA、COL-I表达的影响 |
| 3.4 C02对巨噬细胞的增殖及活力的影响 |
| 3.5 C02 对巨噬细胞分泌相关炎性因子PDGF-BB、TNF-α、TGF-β1、IL-1 mRNA的影响 |
| 3.6 C02 对巨噬细胞分泌PDGF-BB、TNF-α、iNOS的影响 |
| 4 本章小结 |
| 第四章 C02通过巨噬细胞影响肝星状细胞的活化 |
| 1 材料 |
| 1.1 细胞株 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要溶液配制 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 Transwell细胞共培养 |
| 2.3 细胞免疫荧光检测 |
| 2.4 CCK8法检测细胞增殖 |
| 2.5 Real Time PCR |
| 2.6 蛋白免疫印迹 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 共培养不同时间点巨噬细胞对肝星状细胞的活化影响 |
| 3.2 共培养24h巨噬细胞CD11b、CD206 表达变化 |
| 3.3 共培养24h巨噬细胞PDGF-BB、TNF-α、TGF-β1、IL-1 mRNA的变化 |
| 3.4 共培养24h培养上清中PDGF-BB、TNF-α蛋白含量变化 |
| 3.5 共培养24h巨噬细胞IRF-5、STAT1 mRNA表达变化 |
| 3.6 共培养24h巨噬细胞对肝星状细胞的活化影响 |
| 3.7 共培养24h对 JS-1 细胞ERK、P-ERK的影响 |
| 3.8 STAT1 抑制剂及C02 干预后巨噬细胞STAT1 mRNA变化情况 |
| 3.9 STAT1 抑制剂及C02 干预后巨噬细胞CD11b、CD206 mRNA的表达变化 |
| 3.10 STAT1 抑制剂及C02 干预后巨噬细胞分泌促炎因子PDGF-BB、TNF-α变化情况 |
| 3.11 STAT1抑制剂干预后肝星状细胞的活化情况 |
| 4 本章小结 |
| 讨论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 本文的创新点 |
| 附录1 :文献综述 肝脏微环境中各种细胞对肝星状细胞活化的影响 |
| 参考文献 |
| 附录2:在校期间发表的学术论文 |
（10）基于JAK/STAT通路研究马索亚内酯对免疫调节作用的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 马索亚内酯对于体外淋巴细胞诱导增殖的免疫调节作用以及作用机制的研究 |
| 第一节 马索亚内酯对于免疫的调节作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 小鼠原代淋巴细胞单细胞悬液的获取 |
| 2.2 细胞存活率的检测 |
| 2.3 淋巴细胞的体外诱导 |
| 2.4 细胞增殖率的检测 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 C-10ML对于体外正常淋巴细胞的毒性作用 |
| 3.2 C-10ML对于不同诱导剂下淋巴细胞增殖免疫抑制作 |
| 4 小结与讨论 |
| 第二节 马索亚内酯对于免疫调节的作用机制 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 小鼠原代淋巴细胞单细胞悬液的获取 |
| 2.2 流式细胞术检测辅助性T细胞比例的变化 |
| 2.3 PCR法检测辅助性T细胞转录水平的变化 |
| 2.4 ELISA法检测辅助性T细胞细胞因子的变化 |
| 2.5 蛋白质印迹法检测信号通路目标蛋白 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 C-10ML对于辅助性T细胞分化的选择性抑制 |
| 3.2 C-10ML的免疫调节作用通过影响STAT蛋白的磷酸化 |
| 4 小结与讨论 |
| 本章讨论 |
| 第二章 马索亚内酯对于体内小鼠OVA模型免疫调节的作用机制 |
| 第一节 马索亚内酯干预小鼠OVA免疫应答模型的免疫调节作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物造模以及给药 |
| 2.2 小鼠原代淋巴细胞单细胞悬液的获取 |
| 2.3 细胞抑制率检测 |
| 2.4 血清中OVA特异性抗体含量检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 C-10ML对于OVA特异性诱导淋巴细胞增殖抑制作用 |
| 3.2 C-10ML对于小鼠血清OVA特异性抗体的抑制作用 |
| 4 小结与讨论 |
| 第二节 马索亚内酯对于OVA小鼠免疫抑制的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物造模以及给药 |
| 2.2 小鼠原代淋巴细胞单细胞悬液的获取 |
| 2.3 流式细胞术检测辅助性T细胞比例的变化 |
| 2.4 PCR法检测辅助性T细胞转录水平的变化 |
| 2.5 ELISA法检测辅助性T细胞细胞因子的变化 |
| 2.6 蛋白质印迹法检测信号通路目标蛋白 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 C-10ML对辅助性T细胞分型细胞比例的影响 |
| 3.2 C-10ML对辅助性T细胞分型细胞的转录因子的影响 |
| 3.3 C-10ML对细胞因子IL-2和IFN-γ的影响 |
| 3.4 C-10ML的免疫调节作用通过调节JAK/STAT信号通路 |
| 4 小结与讨论 |
| 本章讨论 |
| 第三章 马索亚内酯对类风湿关节炎小鼠模型的免疫调节作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物造模以及给药 |
| 2.2 关节炎评分~([42]) |
| 2.3 CCK8法检测ColⅡ诱导的特异性细胞增殖率 |
| 2.4 ELISA方法检测血清中抗ColⅡ特异性抗体总IgG含量 |
| 2.5 踝关节HE染色 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 C-10ML对于CIA小鼠关节炎评分的影响 |
| 3.2 C-10ML对于ColⅡ特异性诱导淋巴细胞增殖抑制作用 |
| 3.3 马索亚内酯对于小鼠血清ColⅡ特异性抗体的抑制作用 |
| 3.4 C-10ML对于CIA小鼠关节病理改变的影响 |
| 4 小结与讨论 |
| 全文讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 冬虫夏草提取物免疫调节作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
四、冬虫夏草对肝纤维化小鼠白细胞介素4与γ-干扰素表达的影响（论文参考文献）
- [1]抗肝损伤天然药物活性成分研究进展[J]. 李军民,高秉红,李平. 中国药业, 2021
- [2]巨噬细胞极化与中药抗肿瘤机制研究进展[J]. 王栋,王方园,时浩洋,赵爽,孔宪斌,孟静岩. 中国实验方剂学杂志, 2022
- [3]食管癌肿瘤微环境中的癌相关细胞研究进展[J]. 江始源,司富春,王文彬,宋雪杰. 中国实验方剂学杂志, 2022
- [4]单味中药成分通过调节三类细胞因子平衡干预肺纤维化实验研究进展[J]. 潘照,包洁. 新中医, 2021(19)
- [5]基于Hedgehog信号通路的中药抗肾纤维化研究进展[J]. 廖永丽,李均. 医学综述, 2021(16)
- [6]益气解毒活血法治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[D]. 邓舟. 湖北中医药大学, 2020(11)
- [7]腺苷受体及蛹虫草虫草素在新冠肺炎防治中相关的药理机制[J]. 杜静,阚伟京,杨健,贾竑晓. 世界科学技术-中医药现代化, 2020(03)
- [8]中药抗肝纤维化作用机制的研究进展[J]. 段桂姣,蒋锐沅,王振常. 中医药导报, 2020(05)
- [9]虫草菌丝活性成分C02通过调控巨噬细胞影响肝星状细胞活化的抗肝纤维化机制研究[D]. 徐莹. 上海中医药大学, 2019(03)
- [10]基于JAK/STAT通路研究马索亚内酯对免疫调节作用的影响[D]. 林思默. 上海中医药大学, 2019(03)