一、升白片对小鼠骨髓造血机能损伤的保护作用（论文文献综述）
葛韵[1]（2021）在《生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察》文中进行了进一步梳理研究目的本课题旨在探讨以徐经世先生经验方——生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察。为临床治疗结直肠癌化疗后白细胞减少症给予新选择。研究方法本次研究选取安徽中医药大学第一附属医院肿瘤科的84例结直肠癌患者,按照随机的原则分对照组42例和治疗组42例。对照组观察期间每天口服地榆升白片0.2g tid,治疗组在对照组治疗基础上加服生白方,观察疗程为20天。若观察期间两组患者出现重度白细胞减少（白细胞计数<2.0×109/L,中性粒细胞计数<1.0×109/L）,立即予以rh G-CSF升白处理,其下一次的相关理化指标记录不纳入统计分析。分别于化疗前,化疗后第3、7、10、14、20天比较两组WBC、NE数值水平和升降趋势变化,同时比较两组白细胞减少分度情况（化疗后第7天和第10天）和升白疗效（自化疗后第10天至第20天）。兼顾观察比较两组相关营养指标数值（TP、Alb、PA、Hb）、中医证候积分和疗效及KPS评分情况。研究结果（1）主要指标:（1）两组初始WBC、NE数值无统计差异,具有临床可比性（P>0.05）;（2）化疗第4天两组WBC、NE数值水平均有所下降,统计学显示无差异（P>0.05）;（3）化疗第7天两组WBC、NE数值进一步跌落,治疗组WBC、NE计数高于对照组（P<0.05）,且其下降趋势较对照组更缓,但两组白细胞减少分布比较无统计学差异（P>0.05）,均集中于Ⅰ、Ⅱ度白细胞减少;（4）化疗第10天两组WBC、NE水平均跌至最低,治疗组WBC、NE数值高于对照组（P<0.05）;同时两组白细胞减少分布比较呈现明显差异（P>0.05）,治疗组白细胞减少集中于Ⅰ、Ⅱ度,优于对照组;（5）化疗第14、20天两组WBC、NE数值均较前恢复,治疗组上升趋势较对照组更明显,恢复数值也高于对照组（P<0.05）,治疗组升白有效率高于对照组（P<0.05）;（6）组内比较:化疗第20天治疗组可恢复至初始白细胞水平（P>0.05）,对照组则低于初始水平（P<0.05）。（2）治疗组治疗后的相关营养指标总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）均高于治疗前和同期对照组（P<0.05）。而血红蛋白Hb在组间和组内比较中,差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）两组治疗前中医证候积分值具有临床可比性（P>0.05）,经治后生白方组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。中医证候疗效对比,治疗组中医证候治疗有效率为71.4%优于对照组40.5%（P<0.05）。（4）两组治疗前KPS评分经统计学分析无差异（P>0.05）,经1疗程治疗后,治疗组KPS评分及疗效显着高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组KPS提高和稳定人数多于对照组。结论生白方联合地榆升白片组较单用地榆升白片组,能显着预防结直肠癌患者化疗后重度白细胞减少,加快白细胞恢复速度,还原初始水平,保证下一周期化疗;生白方能明显改善患者营养状况部分指标,提高化疗耐受性,进一步防治化疗后白细胞减少的发生;生白方能有效改善化疗后白细胞减少患者的中医证候和KPS评分,减轻不适证候,提高患者生活质量。
赵同德[2]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中指出目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
赵兰兰[3]（2020）在《地榆鞣质治疗骨髓抑制小鼠血清代谢组学研究》文中指出目的:采用代谢组学研究地榆鞣质升高骨髓抑制小鼠白细胞的作用机制。方法:将SPF级KM小鼠随机分为正常组、模型组、地榆鞣质组,每组10只。模型组和地榆鞣质组小鼠按100 mg·kg-1剂量腹腔注射环磷酰胺诱导骨髓抑制模型。实验第1d,地榆鞣质组按10 mg·kg-1剂量灌胃给予地榆鞣质水溶液,模型组灌胃等剂量生理盐水,连续5d。实验第6d,各组小鼠眼眶取血,分离骨髓及造血干细胞,检测各组小鼠外周血液中白细胞数量,骨髓细胞DNA含量及造血干细胞数量,并采用LC-MS分析各实验组小鼠血清代谢谱的变化。结果:与模型组比较,地榆鞣质组小鼠白细胞数量显着增加（P<0.05）,骨髓细胞DNA含量显着增加（P<0.05）,造血干细胞数量显着增加（P<0.05）,具有统计学意义;经血清代谢轮廓分析,从模型组和正常组共筛选出35个差异代谢物,模型组和地榆鞣质组共筛选出30个差异代谢物,筛选出VIP>1.0,fold-change≥1.5或≤0.667和p-value≤0.05三者的交集,得到阿糖胞苷、D-葡糖糖-6磷酸、α-酮异戊酸、十二烷二酸4种差异变量,与模型组比较,地榆鞣质组小鼠血清中阿糖胞苷、D-葡糖糖-6磷酸、α-酮异戊酸、十二烷二酸等潜在代谢标志物显着回调。涉及6条相关代谢路径:磷酸戊糖途径、淀粉代谢、异亮氨酸代谢、半乳糖代谢、糖酵解和糖异生、氨基酸和核苷酸代谢。结论:地榆鞣质升高骨髓抑制小鼠白细胞可能与调控磷酸戊糖途径,氨基酸和核苷酸代谢的途径等有关。
高石曼[4]（2020）在《党参药材的质量评价及其免疫调节和造血改善的药效物质基础研究》文中提出党参属植物具有重要的药用和食用价值,应用历史悠久。其中,党参为桔梗科植物党参 Codonopsis pilosula（Franch.）Nannf.、素花党参Codonopsispilosula Nannf.var.modesta（Nannf.）L.T.Shen 或川党参Codonopsis Oliv.的干燥根。党参正式得名并作药用始于清代吴仪洛所着的《本草从新》,具有健脾益肺、养血生津的功效,可用于治疗脾肺气虚、气血不足、津伤口渴等症。目前,《中国药典》（2015版）中尚未规定党参药材的指标性成分,仅在鉴别项中规定党参炔苷为对照品。为寻找体现党参药材药效差异的生物活性标志物,完善党参药材的质量标准,在系统总结前期研究报道的基础上,对党参属药用植物的传统应用、化学成分、药理毒理等内容进行综述,并从化学成分分析（指纹图谱、含量测定）、化合物分离鉴定、提取物体内实验、潜在活性成分体外验证、生物信息学分析等多个方面开展系统研究,评价党参药材的化学质量,阐明党参药材免疫调节和造血改善的药效物质基础。具体的研究内容及结果如下:1.采用HPLC-DAD法建立了党参药材的化学指纹图谱及党参炔苷的含量测定方法,采用UV-vis法建立了党参多糖的含量测定方法,采用HPLC-ELSD法建立了游离态糖类成分蔗糖、葡萄糖和果糖的含量测定方法,从多个维度建立了党参药材的化学质量评价方法。在此基础上,分析了不同栽培措施、初加工方法及储藏方法对党参药材化学质量的影响,评价了党参饮片的化学质量。对于不同栽培措施种植的党参药材,以党参炔苷和党参多糖的含量为指标,不施用壮根灵、不打尖、搭架是种植党参药材较佳的栽培措施。对于不同初加工方法处理的党参药材,建议采用晒干或阴干的方法,避免采用硫熏的方法。根据企业对党参药材规模化初加工的需求,可采用40-50℃烘干的方法进行处理。另外,揉搓有利于党参多糖、葡萄糖和果糖含量的提高,而不利于党参炔苷和蔗糖含量的积累。对于不同储藏方法处理的党参药材,在6个月内,党参炔苷的含量在不同温度和湿度下呈现下降趋势,而党参多糖、蔗糖、葡萄糖和果糖的含量均呈现先升高再降低的趋势。其中,常温或常湿条件下党参炔苷的下降幅度最快,各糖类成分的上升和下降幅度也最大,-20℃或5%湿度下党参炔苷及各糖类成分的稳定性最好。因此,低温低湿条件有利于党参药材化学质量的稳定性。对于党参饮片的化学质量,甘肃岷县药材基地的党参饮片内部的化学质量一致性较好,而河北安国药材市场及北京药店的党参饮片内部的化学质量一致性较差。2.采用谱效关系研究的方法探讨了党参药材中化学成分与药理作用之间的内在联系,寻找反映党参药材免疫调节和造血改善功能的活性化合物。一方面,采用UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS的方法对党参药材的化学成分进行定性鉴别,共推断出30个化合物。建立不同初加工方法处理的党参药材的UPLC指纹图谱,共31个共有峰,指认出其中13个共有峰。相似度分析和热图分析表明,不同初加工方法处理的党参药材之间的化学成分具有一定的差异性。其中,阴干处理的党参药材中各化学成分含量高于晒干和烘干处理的党参药材。另一方面,基于党参药材健脾益肺、养血生津的传统功效,选取免疫调节和造血改善两个方面开展现代药效学研究。结果表明,党参药材醇提物对环磷酰胺诱导的小鼠免疫和造血功能抑制具有显着的改善功能。其中,阴干处理的党参药材醇提物的功效强于晒干和烘干处理的党参药材醇提物。之后,将UPLC指纹图谱与药效学研究结果相结合,进行谱效关系研究。根据典型相关分析结果,发现共有峰4（色氨酸）、6（丁香苷）、7（未知）、8（党参苷I）、10（党参吡咯酯A）、11（未知）和17（党参炔苷）等7个化合物与党参药材的免疫调节和造血改善功能具有较强相关性,可作为党参药材的潜在生物活性标志物。进一步利用多种色谱分离技术对共有峰7和11进行分离,获得单体化合物,并采用波谱学技术对其进行结构鉴定。其中,心叶山梗菜炔苷A（共有峰7）首次在党参植物中发现,大花红景天Ⅳ（共有峰11）首次在党参属中发现。最后,采用UPLC-DAD法对不同初加工方法处理的党参药材中7个潜在活性化合物进行了定量分析。采用网络药理学的研究方法,探讨了党参药材中7个潜在活性化合物治疗白细胞减少症的作用机制。通过对化合物及疾病进行靶点预测、生物分子功能分析、通路分析和分子对接分析,构建“活性成分-靶点-通路”网络关系图。结果表明,党参药材中7个潜在活性化合物作用于70个靶点和56条通路发挥治疗白细胞减少症的作用。3.采用体外细胞模型,从免疫调节功能的角度验证了党参药材醇提物及7个潜在活性化合物的药理活性。结果表明,党参药材醇提物及4个化合物可以促进LPS诱导的RAW264.7细胞的增殖,并抑制IL6、TNFα及IFN-γ等炎症因子的分泌,其作用呈浓度依赖性。另外,党参药材醇提物及7个化合物可以促进5-Fu诱导的JURKATE6-1细胞的增殖,并促进IL6、TNFα及IFN-γ等炎症因子的分泌,其作用呈浓度依赖性。因此,党参药材醇提物及潜在活性化合物可促进免疫相关细胞的增殖,并调节炎症因子的分泌,从而发挥免疫调节功能。4.采用体外细胞模型,从造血改善功能的角度验证了党参药材醇提物及7个潜在活性化合物的药理活性。结果表明,党参药材醇提物及7个化合物可以促进CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM等集落的形成,并促进造血干（祖）细胞表面CD34+分子的表达,抑制CD45+、CD14+、CD3+、CD19+及CD71+分子的表达。ATRA诱导分化后,造血干（祖）细胞表面CD34+、CD3+、CD19+及CD71+分子的表达下调,CD45+及CD14+分子的表达上调,形态上出现明显分化。党参药材醇提物及7个化合物作用后可促进CD34+、CD3+、CD19+及CD71+分子的表达上调,CD45+及CD14+分子的表达下调,且形态上分化程度明显下降。因此,党参药材醇提物及潜在活性化合物可促进造血干（祖）细胞的增殖,维持造血干（祖）细胞的干性,从而发挥造血改善功能。综上,本研究从多个维度建立了党参药材的化学质量评价方法,并分析了不同栽培、初加工及储藏方法对党参药材化学质量的影响,评价了党参饮片的化学质量。采用谱效关系研究的方法探究了与党参药材免疫调节和造血改善功能相关的活性化合物:色氨酸、丁香苷、心叶山梗菜炔苷A、党参苷I、党参吡咯酯A、大花红景天Ⅳ、党参炔苷等,可作为党参药材的潜在生物活性标志物。采用网络药理学的研究方法探讨了党参药材潜在活性化合物治疗白细胞减少症的作用机制,体现了中药多成分、多靶点、多通路的特点。采用体外细胞模型对党参药材醇提物及潜在活性化合物的免疫调节和造血改善功能进行了验证。因此,本研究阐释了党参药材免疫调节和造血改善的药效物质基础,为党参药材质量标准的提升奠定了基础。
刘艳红[5]（2020）在《三七多糖的纯化、结构解析及其对骨髓抑制小鼠造血功能的保护作用》文中认为[目 的]建立从三七工业药渣中提取、纯化三七多糖的方法,对三七多糖各组分的一级结构进行初步解析,并研究NPPN对骨髓抑制小鼠造血功能的保护作用。[方 法]水提醇沉法从三七工业药渣中提取CPPN,大孔吸附树脂AB-8脱色,脱色后CPPN经阴离子交换柱层析及凝胶过滤柱层析进一步纯化。硫酸蒽酮法测定各多糖组分的中性多糖含量,间羟基联苯法测定各多糖组分的酸性多糖含量,HPGPC法测定各多糖组分分子量及分布,并进行纯度鉴定。HPAEC法测定单糖组成,甲基化反应分析多糖键合结构,ATRFT-IR法测定多糖特征基团及糖环类型,SEM分析多糖形貌特征。腹腔注射环磷酰胺诱导小鼠骨髓抑制模型,考察NPPN对骨髓抑制小鼠外周血细胞数,脾指数、胸腺指数的影响。流式细胞术检测骨髓有核细胞凋亡率及细胞周期;双抗体一步夹心ELISA法检测骨髓抑制小鼠血清GM-CSF、TPO、EPO含量,考察NPPN对骨髓抑制小鼠造血功能的保护作用。[结 果]以水提醇沉法从三七工业药渣中提取CPPN,得率为3.49%,大孔吸附树脂AB-8脱色,脱色率为45.26%,多糖保留率为65.58%。DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换层析进一步纯化脱色后CPPN,得到水洗脱组分NPPN,不同浓度NaCl溶液洗脱组分APPNⅠ、APPNⅡ、APPNⅢ,4组洗脱组分得率分别为 5.72%、3.98%、31.57%、20.32%。APPN Ⅱ 经 Sephadex G-75 凝胶过滤层析进一步纯化,得2个组分,APPNⅡ-A和APPNⅡ-B,得率分别为27.20%和58.80%。APPN Ⅲ经Sephadex G-100凝胶过滤层析进一步纯化,得2个组分,APPN Ⅲ-A 和 APPN Ⅲ-B,得率分别为 15.30%和 73.40%。利用硫酸蒽酮法、间羟基联苯法、HPGPC法、HPAEC法、甲基化反应、ATR FT-IR 法和 SEM 对 NPPN、APPNⅠ、APPNⅡ-A、APPNⅡ-B、APPNⅢ-A 和 APPNⅢ-B理化性质及结构进行初步分析,得到以下结果:NPPN为中性多糖,总糖含量为96.40%,数均分子量为29120 Da,重均分子量232500Da,分散系数为7.984;由阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖组成,摩尔比为1:4.12:17.04:0.18;NPPN主要以α-吡喃糖苷的形式存在,是分支程度较低的葡聚糖类多糖,且主要以无规则线团链及棒状链的形式存在。主链主要由1,4-Glcp 糖残基构成,同时还包含 T-Glcp,1,4-Manp,1,6-Glcp,1,6-Galp 糖残基,支链由Galp以1→3,4,1→4,6糖苷键连接而成。APPNⅠ为酸性多糖,中性糖含量为80.87%,酸性糖含量为15.02%,总糖含量为95.89%;数均分子量为19720 Da,重均分子量为489900 Da,分散系数为24.85;由阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸组成,摩尔比为1:2.53:3.16:0.17:0.38:0.15;APPNⅠ主要以α-吡喃糖苷的形式存在,存在少量呋喃糖苷,是分支程度较低的葡聚糖类多糖,且主要以以无规则线团链和球状的形式存在。主链主要由1,4-Glcp糖残基构成,同时还包含T-Araf,T-Glcp,T-Glc-ACp,1,3-Galp,1,4-Gal-ACp,1,6-Galp 糖残基,支链由Glcp、Galp分别以1→4,6,1→3,6糖苷键连接而成。APPNⅡ-A为酸性多糖,中性糖含量为70.46%,酸性糖含量为20.17%,总糖含量为90.63%;数均分子量为91340 Da,重均分子量为450100 Da,分散系数为4.928;由阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸组成;其摩尔比为1:2.99:3.00:0.49:0.18。APPNⅡ-A主要以β-吡喃糖苷的形式存在,存在少量呋喃糖苷,是分支程度较低的葡聚糖类多糖,且主要以扁平球状形式存在。主链主要由 1,4-Glcp 糖残基构成,还包含 T-Araf,T-Glcp,T-Glc-ACp,T-Galp,1,3-Galp,1,4-Galp,1,4-Glcp,1,4-Glc-ACp,1,6-Galp 糖残基,支链由1→3,4-Glcp,1→4,6-Glcp,1→3,6-Galp 糖残基构成。APPN Ⅱ-B为酸性多糖,中性糖含量为6.28%,酸性糖含量为85.34%,总糖含量为91.62%;数均分子量为12510 Da,重均分子量为28600 Da,分散系数为2.287;由阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸组成;其摩尔比为1:0.92:1.40:48.97。APPNⅡ-B同时以α-吡喃糖苷和β-吡喃糖苷的形式存在,是分支程度较低的半乳糖醛酸聚糖类果胶,且主要以分支程度较低的无规则带状链的形式存在。主链主要由1,4-Gal-ACp糖残基构成,同时还包含T-Gal-ACp,1,4-Glcp糖残基,支链由Gal-ACp分别以1→3,4,1→4,6糖苷键连接而成。APPN Ⅲ-A为酸性多糖,中性糖含量为39.86%,酸性糖含量为30.69%,总糖含量为70.56%;数均分子量为89430 Da,重均分子量为336100 Da,分散系数为3.758;由岩藻糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸组成,摩尔比为0.16:1:3.46:1.46:0.12:0.15:2.18:0.29;主要以β-吡喃糖苷的形式存在,是以分支程度较低的链状和球状形式存在的多糖。APPN Ⅲ-B为酸性多糖,中性糖含量为5.89%,酸性糖含量为77.07%,总糖含量为82.96%;数均分子量为25110Da,重均分子量为56280Da,分散系数为2.241;由阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸组成;其摩尔比为1:1.04:1.98:59.80。APPN Ⅲ-B同时以α-吡喃糖苷和β-吡喃糖苷的形式存在,是分支程度较低的半乳糖醛酸聚糖类果胶,且主要以片状的形式存在。主链主要由1,4-Gal-ACp糖残基构成,同时还包含T-Gal-ACp,1,4-Glcp糖残基,支链由Gal-ACp以1→3,4糖苷键构成。NPPN对骨髓抑制小鼠造血功能作用研究结果表明:低、高剂量NPPN可提高骨髓抑制小鼠脾指数（P<0.05或P<0.01）,且与地榆升白片,rh G-CSF 比较无统计学差异。高剂量NPPN可使骨髓抑制小鼠红细胞数、血红蛋白浓度、白细胞数和中性粒细胞数增加（P<0.05或P<0.01）,且可使骨髓抑制小鼠中性粒细胞数升至正常水平,高剂量NPPN提高外周血中红细胞数、血红蛋白浓度的作用与rh G-CSF相比无统计学差异（P>0.05）;低、中、高剂量NPPN可使骨髓抑制小鼠红细胞压积显着升高（P<0.01）;中、高剂量NPPN可使骨髓抑制小鼠血小板数量增加（P<0.05）,中剂量NPPN提高外周血中血小板数的疗效强于地榆升白片（P<0.05）,高剂量NPPN提高外周血中白细胞数及中剂量NPPN升高淋巴细胞数的疗效与地榆升白片比较无统计学差异。低、中、高剂量NPPN可降低骨髓有核细胞凋亡率（P<0.01）,中剂量NPPN降低骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞凋亡率的作用强于地榆升白片（P<0.05）,与rh G-CSF的疗效比较无统计学差异（P>0.05）。低、中、高剂量NPPN能解除骨髓有核细胞细胞周期阻滞,从而促进骨髓有核细胞增殖。同时NPPN还可以升高骨髓抑制小鼠血清GM-CSF、TPO、EPO含量（P<0.05或P<0.01）,刺激造血干细胞向红细胞、巨核细胞、粒细胞的分化及成熟。高剂量NPPN升高骨髓抑制小鼠血清GM-CSF含量的作用与地榆升白片相比无明显差异（P>0.05）;高剂量NPPN提高骨髓抑制小鼠血清TPO含量的作用与rh G-CSF 比较无统计学差异（P>0.05）。高剂量NPPN提高骨髓抑制小鼠血清EPO含量的作用与地榆升白片及rh G-CSF比较无统计学差异。[结 论]本研究建立了从三七工业药渣中提取纯化三七多糖的方法,以水提醇沉法提取,大孔吸附树脂AB-8脱色,得到CPPN,通过DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换层析纯化脱色后CPPN,获得中性均一多糖NPPN,酸性多糖APPN Ⅰ,APPN Ⅱ,APPN Ⅲ,分别用 Sephadex G-75 和 Sephadex G-100 凝胶过滤层析进一步纯化APPN Ⅱ和APPN Ⅲ,得到酸性均一多糖APPN Ⅱ-A,APPNⅡ-B,APPNⅢ-A 和 APPNⅢ-B。对 NPPN,APPN Ⅰ,APPN Ⅱ-A,APPN Ⅱ-B,APPN Ⅲ-A 和 APPN Ⅲ-B 结构进行了初步解析,NPPN,APPN Ⅰ 和 APPN Ⅱ-A是以1,4糖苷键为主链的葡聚糖类多糖,APPNⅢ-A为葡聚糖类多糖,APPNⅡ-B和APPN Ⅲ-B是以1,4糖苷键为主链的半乳糖醛酸聚糖类果胶。NPPN通过解除骨髓有核细胞细胞周期S期阻滞,拮抗环磷酰胺所致细胞异常凋亡,提高血清造血生长因子GM-CSF、TPO、EPO含量,促进造血干细胞分化及成熟,提高外周血中红细胞数、血红蛋白浓度、白细胞数、中性粒细胞数、红细胞压积、血小板数,对骨髓抑制小鼠造血功能发挥保护作用。
颜磊[6]（2020）在《驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究》文中研究指明选题依据:癌症是严重威胁人类健康的重大疾病之一,已成为我国最为严重的公共卫生问题。2019年统计数据显示,我国肿瘤发病人数为392.9万余人,癌症增长率为3.2%,意味着我国每天癌症确诊人数超过1万,每分钟就有7.5人被确诊为癌症患者。近年来,化学疗法的进步极大地改善了癌症治疗效果,但是由于化疗药物的细胞毒性常常会使患者出现白细胞减少症,严重影响患者的耐受性,导致化疗终止,增加癌症死亡率。因此,如何有效的改善白细胞减少症、使癌症化疗得以顺利进行成为急需解决的重大问题之一。现有治疗白细胞减少症的化学药物如维生素B4、鲨肝醇、利血生等,多数患者存在停药后白细胞减少症再次复发的现象;而新型药物如重组人粒细胞集落刺激因子会对肌肉骨骼和消化系统产生副作用,严重影响到化疗的连续性。此外,这些药物在治疗化疗引起的白细胞减少症的同时,是否对肿瘤发展变化产生影响尚不清楚。因此研究和开发药效明确、毒副作用小、价格低廉的治疗肿瘤化疗后白细胞减少症的药物具有重要临床意义和价值。驴胶补血颗粒作为治疗气血亏虚、疲乏无力的良药,具有滋阴补血、健脾益气、调经活血等特点,常用于治疗久病体虚、气虚血亏等疾病。中医学常将白细胞减少症归为“血虚”、“虚劳”等范畴,这些症状恰好与驴胶补血颗粒的功效不谋而合。已有临床证据表明,驴胶补血颗粒可升高癌症化疗患者的白细胞（WBC）水平,提高了化疗的顺应性,改善了患者的生存质量。但是对于驴胶补血颗粒升高白细胞的药理作用机制尚不清楚,限制了临床医生对于该药物在治疗白细胞减少症方面的合理应用。因此,本研究通过建立环磷酰胺（CTX）诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症实验动物模型,并给予驴胶补血颗粒观察其对小鼠白细胞减少症的改善作用,同时结合代谢组学、生物网络分析、分子生物学等技术全面阐明其作用机理,为该药物在辅助癌症化疗方面的临床合理应用提供科学依据。目的:研究驴胶补血颗粒改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的药理作用,并采用代谢组学、生物网络分析、分子生物学等手段对其作用机制进行研究。方法:（1）驴胶补血颗粒药效学研究:采用CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症模型,以血常规、脏器指数、抑瘤率和脾脏淋巴细胞亚群数量为药效指标,考察驴胶补血颗粒对白细胞减少症的改善作用。（2）代谢组学研究:使用1H-NMR代谢组学的方法对收集小鼠血液和脾脏的代谢物进行分析。首先对标准化数据执行主成分分析（PCA）以识别对照组、模型组和给药组之间的分散程度,并消除异常值。接下来使用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）来可视化区分对照组、模型组和药物组之间的代谢谱差异。正交偏最小二乘法判别（OPLS-DA）用于寻找对照组和模型组之间的代谢物的VIP值。最后,在SPSS 21.0软件中对代谢物进行ANOVA分析,VIP>1和P<0.05的代谢物被确认为差异代谢物。（3）生物靶标网络分析:采用UHPLC-Q Exactive轨道肼高分辨质谱分析了驴胶补血颗粒化学成分,并结合TCMSP和TCMID对找出的化学成分进行补充和筛选,建立驴胶补血颗粒化学成分数据库。将筛选出的化学成分导入PharmMapper服务器进一步找出活性成分的作用靶点,将所得到的靶点与差异代谢物的靶点相关联取交集,从而建立“活性成分-靶点网络”。将所找出的靶点导入String数据库,构建蛋白相互作用网络,阐明代谢酶之间的关系。采用ClueGO插件对所找出的靶点进行KEGG和GO分析,找出关键代谢通路。最后,采用Systems Dock软件将关键代谢通路中的靶点与驴胶补血颗粒活性成分进行分子对接研究,以验证结果的准确性。（4）实验验证:代谢组学及生物靶标网络分析中KEGG通路分析结果显示BCAAs分解代谢可能是驴胶补血颗粒改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症最为重要的作用途径。首先分别给予人外周血单核细胞（PBMC）和小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）两种细胞BCKDK激酶（可抑制支链α-酮酸脱氢酶复合物的表达）的抑制剂苯丁酸,观察细胞的增殖活性,以验证BCAAs分解代谢途径中的关键酶对体外细胞的影响。其次给PBMC和RAW264.7两种细胞外源性补充一定浓度的BCAAs,观察其是否具有增值细胞活性的作用。最后,采用ELISA试剂盒对BCAAs分解途径中的关键限速酶酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）和支链酮酸脱氢酶（BCKDHA）的含量进行测定,从而从分子水平对代谢组学和生物靶标网络分析结果进行实验验证。结果:（1）药效作用结果:驴胶补血颗粒可改善CTX造成的体重减轻和一般状态,加速WBC,中性粒细胞（NE）,淋巴细胞（LY）,单核细胞（MO）和红细胞（RBC）含量的恢复,回调CTX所造成的脏器指数的改变;可通过改善脾脏淋巴细胞亚群的比例来提高小鼠免疫,从而改善白细胞减少症;在改善白细胞减少症的同时,一定程度上增加了CTX抗肿瘤的作用,具有“减毒增效”的药效特点。（2）代谢组学研究结果:血清代谢组学分析共指认出包括氨基酸、糖类以及有机酸在内的31种内源性代谢产物。与空白对照组相比,模型组小鼠血清中乳酸、脂质和谷氨酸的含量显着升高,而β-葡萄糖、甜菜碱、丙酮酸、谷氨酰胺、O-乙酰糖蛋白和肌酐的含量显着降低,驴胶补血颗粒能显着逆转血清代谢异常。WBC的含量变化与谷氨酰胺、O-乙酰糖蛋白、丙酮酸、肌酐、β-葡萄糖和甜菜碱的水平变化呈正相关,与乳酸和谷氨酸的水平变化呈负相关,说明这些差异代谢物的改变可能与驴胶补血颗粒治疗作用有关。脾脏代谢组学分析共指认出脾脏中32种内源性代谢产物。与空白对照组相比,模型组小鼠脾脏中TMAO、丙酮酸、GPC、牛磺酸和谷氨酸水平明显升高,胆碱、肌醇、酪氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、PC、α-葡萄糖和苯丙氨酸的含量较低,这些内源性代谢物的变化可能是CTX引起的白细胞减少症的直接结果,通过给予驴胶补血颗粒可显着回调代谢物的水平。血常规指标WBC、RBC、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、NE、LY、MO、MCH与差异代谢物谷氨酸、丙酮酸、天冬氨酸、GPC、牛磺酸、谷氨酸和TMAO呈负相关,与缬氨酸,异亮氨酸,亮氨酸,胆碱,PC,肌醇,α-葡萄糖,酪氨酸和苯丙氨酸呈正相关。此外,脾脏指数与差异代谢物之间也存在明显的相关性,这表明驴胶补血颗粒可能通过平衡脾脏代谢物的紊乱来发挥升高白细胞的作用。代谢组学研究结果表明,驴胶补血颗粒能够调节的差异代谢物主要与氨基酸代谢有关,包括谷氨酸和谷氨酰胺的转化、苯丙氨酸代谢、支链氨基酸代谢等,此外还涉及能量代谢和胆碱代谢等多个生物途径,体现了驴胶补血颗粒多成分、多靶点的整体调节作用机制。（3）生物靶标网络分析结果:将驴胶补血颗粒LC-MS化学成分分析结果与TCMSP和TCMID对找出的化学成分进行整理后,结合文献报道共筛选出35个活性成分。将驴胶补血颗粒化学成分导入PharmMapper服务器数据库获取靶点,去重复后获得872个靶点。将代谢物的靶点和活性成分的靶点两者取交集,共得到驴胶补血颗粒活性成分调控代谢物的32个作用靶点。将驴胶补血颗粒活性成分、作用靶点、差异代谢物导入Cytoscape软件绘制“活性成分-靶点-代谢物”网络,共涉及35个驴胶补血颗粒的活性成分、32个靶点和14个差异代谢物。通过拓扑分析发现,Rehmannioside A、Catalpol、AstragalosideⅡ和AstragalosideⅠ等成分在靶标网络中发挥重要作用而IL4I1、BCAT2、BCAT1、PLA2G4A、LYPLA3等可能是驴胶补血颗粒发挥升白作用的关键靶点。驴胶补血颗粒改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少的作用靶点主要以酶为主,主要包括核氧化还原酶、转移酶、水解酶、异构酶和裂解酶等,此外还包含钙结合蛋白、酶调节剂、受体和信号分子等,其中氧化还原酶、转移酶、水解酶出现的频率较高,而这些酶与氨基酸分解代谢密切相关,提示驴胶补血颗粒可能通过干预氨基酸分解代谢发挥改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用。KEGG通路分析结果表明,驴胶补血颗粒32个作用靶点主要参与缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的分解途径（BCAAs分解途径）,此外还参与了半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解/糖异生途径和丙酮酸代谢等代谢途径,充分体现了驴胶补血颗粒多成分、多靶点、整体调节的作用特点。GO富集分析结果表明,小分子分解代谢过程是这些作用靶点最为重要的生物功能,共涉及19个作用靶点。此外,羧酸分解过程、有机酸分解过程和细胞氨基酸分解代谢过程等生物途径也受到驴胶补血颗粒的调节。综合KEGG与GO分析结果得知,支链氨基酸（BCAAs）分解途径可能为驴胶补血颗粒发挥升高白细胞作用的主要途径。为了进一步证实驴胶补血颗粒调控BCAAs分解代谢的途径,进行了分子对接验证实验,结果表明驴胶补血颗粒的主要活性成分与BCAAs分解途径作用靶点的对接得分均显着高于天然配体,表明上述活性成分与关键作用靶点具有很好的结合活性,证明了驴胶补血颗粒可通过调节BCAAs分解代谢来改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症。本部分通过将驴胶补血颗粒的活性成分与差异代谢物的靶点进行整合分析,发现驴胶补血颗粒可能主要通过调控部分氨基酸分解代谢来发挥升白作用其中的BCAAs分解代谢途径可能为其发挥药效的主要途径。为了进一步揭示驴胶补血颗粒如何调控BCAAs分解途径改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用机制,采用分子生物手段进一步进行了相关的实验验证。（4）实验验证结果:给予BCAAs分解代谢中负调控酶BCKDK的抑制剂苯丁酸实验结果表明,当苯丁酸浓度在1802880μm/L时,RAW264.7的细胞活力被显着抑制,当苯丁酸浓度在7202880μm/L时,PBMC细胞被显着抑制。出现以上结果的原因是由于BCKDK激酶被苯丁酸所抑制,导致BCKDH被激活,整个BCAAs分解代谢通路所消耗的支链氨基酸增多,从而使细胞活力减弱,这与代谢组学的结果是一致的。外源性补充BCAAs实验结果表明,当BCAAs浓度在1802880μm/L时,可显着促进RAW 264.7细胞的增殖,而浓度在1440μm/L和2880μm/L时可显着促进外周血细胞PBMC的增殖。该结果表明,BCAAs和驴胶补血颗粒对外周血细胞和免疫细胞的增殖起到促进作用,证明了驴胶补血颗粒可通过回调BCAAs的含量来改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少。对BCAAs分解代谢途径的关键限速酶的含量进行测定,与空白对照组相比,模型组小鼠ACADS和BCKDHA酶含量显着升高,说明BCAAs代谢通路被激活,使得BCAAs过度被消耗,证实了生物靶标网络分析和代谢组学分析的结果。给予驴胶补血颗粒后,小鼠ACADS和BCKDHA酶含量显着回调,说明驴胶补血颗粒可通过干预BCAAs代谢通路来发挥改善作用。结论:驴胶补血颗粒能够显着改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠WBC减少、脏器损伤和免疫功能下降等症状,并且对肿瘤发展有一定的抑制作用。其作用机制可能是通过干预ACADS和BCKDHA酶的表达,调控BCAAs分解代谢途径,回调BCAAs的水平来发挥作用。
桑伟[7]（2020）在《扶正柿叶升板汤治疗肺癌化疗相关性血小板减少症的临床研究》文中研究说明课题研究目的:此次课题研究针对肺癌化疗后引起的不良反应之一肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）。探索扶正柿叶升板汤治疗CIT的临床疗效,与重组人白介素-11联用是否具有更有效的升血小板疗效及提高患者生活质量。希望能为中医药治疗肿瘤化疗相关性血小板减少症提供部分思路和参考。研究对象与方法:此次研究病例选取时间段为2018年06月至2020年01月,安徽中医药大学第一附属医院肿瘤二科住院的肺癌患者且出现化疗相关性血小板减少症,选取研究病例一共60例。将60例病例随机分为治疗组30例,对照组30例。对照组予以重组人白介素-11,剂量用法:每天1.5mg皮下注射,治疗疗程10天。治疗组在予以对照组相同治疗的同时,另予以扶正柿叶升板汤内服,每天两次,治疗疗程10天。观察记录两组治疗前后血小板计数、升血小板治疗有效率、卡氏（Karnofsky）评分、中医证候积分及肝肾功能等数据。然后进行统计学分析,来评价扶正柿叶升板汤的临床疗效以及安全性。结果:（1）血小板计数:治疗组、对照组治疗前后血小板计数对比结果,在治疗后第4天两组血小板计数无明显差异（P>0.05）。在治疗后第7天、第10天两组血小板计数差异明显,经统计学分析,治疗组优于对照组（P<0.05）。（2）升血小板治疗有效率:治疗后治疗组总体有效率为93.3%;对照组总体有效率为80.0%。两组升血小板治疗有效率差异明显,经统计学分析,治疗组优于对照组（P<0.05）。（3）中医证候积分、卡氏（Karnofsky）评分改善情况:治疗组和对照组中医证候积分、卡氏（Karnofsky）评分改善情况差异明显,经统计学分析,治疗组优于对照组（P<0.05）。（4）安全性分析:本研究中所有病例治疗前后肝肾功能无明显差异（P>0.05）。结论:在肺癌化疗相关性血小板减少症治疗中,扶正柿叶升板汤对肺癌化疗后血小板减少具有一定的升血小板效果。扶正柿叶升板汤和重组人白介素-11联用与单用重组人白介素-11治疗相比升血小板效果更好,可缩短血小板减少时间、改善患者生活质量及体力状况。且扶正柿叶升板汤无明显肝肾毒性。
齐晓甜,张家祥,张晓亮,黄娜娜,李晓宇,孙蓉[8]（2019）在《中药治疗化疗致白细胞减少症的研究进展》文中提出白细胞减少症是肿瘤患者化疗的严重毒副作用之一,影响肿瘤患者的治疗进程和预后与转归。临床上主要靠粒细胞集落刺激因子等集落刺激因子类药物治疗该并发症,该类药物虽然能提升白细胞的数量,但对白细胞功能的提升相对不足,且价格昂贵、伴随一定毒副作用,因此临床应用存在一定的局限性。中医药在防治化疗毒副作用、减轻白细胞减少的症状方面具有独特优势和多向性作用特征。通过文献资料的检索分析,综述了治疗肿瘤化疗后白细胞减少症的中医药研究进展,为临床上中医药治疗白细胞减少症提供参考。
陈蕊[9]（2019）在《再生障碍性贫血用药特点及疗效与安全性分析》文中研究指明目的:基于真实医疗环境,挖掘临床治疗再生障碍性贫血中西药处方和《中国药典》收载相关中药制剂组方药味规律,探究中西医结合临床再生障碍性贫血的药物治疗的用药情况,为再生障碍性贫血临床合理用药、处方点评提供参考。同时从整体的循证医学评价中药在该病种治疗上的临床疗效和安全性。方法:采用中医传承辅助平台软件V2.5,对药味频次、药物关联规则及核心药物组合进行挖掘,分析我院再生障碍性贫血患者处方用药,整理2015版《中国药典》中补血、清热、止血作用中成药的用药规律。并对公开发表的中医药治疗再生障碍性贫血的临床随机对照试验,采用Rev Man5.3软件和Stata14.0软件进行疗效与安全性Meta分析。结果:本院临床中西药联用治疗再生障碍性贫血,西药主要为环孢素,利可君片、十一酸睾酮等。使用的中药种类较西药多且丰富,涉及320味,常用中药饮片有牡丹皮、白术、白芍、菟丝子等,核心药味配伍组合为牡丹皮-生地黄-白芍,中药类别主要为清热类、补虚类和止血类,重型再生障碍性贫血清热药使用较多,慢性再生障碍性贫血以补虚药为主。各证型进行药物关联规则挖掘,药味选择有一定差异,但药味组合均以补气药-补血药,清热凉血药-补气药-补血药为主。中药制剂主要包括茜蓟生血片、造血再生片、宁血络片等医院自制制剂和益血生胶囊等。63种药典收载的补血、清热、止血作用的中成药主要为补虚药、清热药和活血化瘀药,与本院用药结果不同。截至2019年1月的文献Meta分析显示:中西药联用能提高治疗有效率（RR=1.31,95%CI[1.28,1.35],P<0.00001）,且能降低患者肝功能异常（RR=0.35,95%CI[0.27,0.46],P<0.00001）、痤疮（RR=0.36,95%CI[0.26,0.50],P<0.00001）、多毛（RR=0.22,95%CI[0.13,0.38],P<0.00001）、声音嘶哑（RR=0.33,95%CI[0.14,0.79],P=0.01）、牙龈增生（RR=0.29,95%CI[0.17,0.49],P<0.0001）、手颤（RR=0.24,95%CI[0.14,0.41],P<0.00001）等不良反应发生。结论:临床再生障碍性贫血的治疗是在西药常规治疗基础上,结合清热、补虚、止血作用的中药及制剂,“扶正袪邪”并施,体现“健脾补肾”、“清热凉血”的疗法。2015版《中国药典》收载的补血、清热、止血作用的中成药组方药味的功效类别与本院AA临床使用的中药功效类别不同。Meta分析显示,中药对AA的治疗能提高临床疗效,减少不良反应,对患者生活质量具有一定改善作用。
吕树垚[10]（2019）在《益气活血方对化疗后骨髓抑制疗效的临床观察》文中进行了进一步梳理目的:研究益气活血方在干预含顺铂化疗方案时,在改善骨髓抑制及临床症状等的临床疗效。方法:纳入经组织学和病理学诊断证实的,并且使用含顺铂化疗方案的恶性实体瘤且化疗前无骨髓抑制的患者50例,随机分为试验组与对照组。自化疗开始第1天到第21天,试验组采用每日口服中药汤剂益气活血方,对照组每日口服地榆升白片治疗（3片,tid）。结果:1.对骨髓抑制疗效评估:通过对白细胞数据分析可以得知,试验组与对照组在第21天时两组数据具有显着差异（P<0.05）;通过对血红蛋白数值的评估可得,化疗后第7、14、21天,试验组与对照组的数据均有极显着差异（P<0.01）;通过对血小板数值的评估可以看出,化疗后第7、14、21天,两组试验数据均有极显着差异（P<0.01）。2.对中医证型评分数值的评估:试验组与对照组在治疗两周后,两组数据具有极显着差异（P<0.01）。3.对卡式评分数值的评估:试验组与对照组的数据经过统计学处理具有极显着差异（P<0.01）。4.对体重变化数值的评估:经过统计学处理可知,两组数据在治疗前后均没有显着差异。5.对毒副反应及安全性的评估:本次试验中,试验组有11例出现I度骨髓抑制,6例出现I度消化道反应,1例出现轻度肝损伤,0例出现轻度肾功能损伤;对照组有15例II度骨髓抑制,8例出现III度骨髓抑制,4例出现I度消化道反应,8例出现II～III度消化道反应,3例出现轻度肝损伤,2例出现肾功能损伤。两组药物均未出现明显不良反应。结论:益气活血方治疗化疗后骨髓抑制,在升高白细胞方面,远期疗效要优于地榆升白片,在升高血红蛋白及血小板方面,无论是近期及远期疗效均优于地榆升白片。在中医评分改善、卡式评分改善及安全性方面与地榆升白片相比均具有明显优势。在提升患者体重方面,益气活血方未表现出显着差异。综上,益气活血方治疗化疗后骨髓抑制疗效确切,可提高患者的临床有效率及临床获益率,提高患者的生活质量,提高中医证候评分,降低骨髓抑制发生率,缓解化疗所致的相关毒副反应及胃肠道反应。
二、升白片对小鼠骨髓造血机能损伤的保护作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、升白片对小鼠骨髓造血机能损伤的保护作用（论文提纲范文）
（1）生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 Chinese and English abbreviations list |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 统计分析方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 基线资料比较 |
| 2 主要指标比较 |
| 3 次要指标比较 |
| 第三部分 研究讨论 |
| 1 化疗后白细胞减少症的现代医学研究 |
| 2 中医学对化疗后白细胞减少的病因病机认识 |
| 3 中医学对化疗后白细胞减少的治疗 |
| 4 生白方配伍特点、单味药药理研究及临床疗效分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 恶性肿瘤化疗后骨髓抑制中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（2）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）地榆鞣质治疗骨髓抑制小鼠血清代谢组学研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）党参药材的质量评价及其免疫调节和造血改善的药效物质基础研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 党参属药用植物传统应用、化学成分及药理毒理的研究进展 |
| 第一节 党参属药用植物的传统应用调查 |
| 第二节 党参属药用植物的化学成分研究进展 |
| 第三节 党参属药用植物的药理毒理研究进展 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 党参药材化学质量评价方法的建立及应用 |
| 第一节 党参药材化学质量评价方法的建立 |
| 第二节 不同栽培措施对党参药材化学质量的影响 |
| 第三节 不同初加工方法对党参药材化学质量的影响 |
| 第四节 不同储藏方法对党参药材化学质量的影响 |
| 第五节 党参饮片的化学质量评价 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于谱效关系的党参药材免疫调节和造血改善的药效物质研究 |
| 第一节 党参药材的UPLC指纹图谱分析 |
| 第二节 党参药材免疫调节和造血改善功能的评价 |
| 第三节 基于谱效关系研究探究党参药材的活性化合物 |
| 第四节 党参药材中潜在活性化合物的分离鉴定及定量分析 |
| 第五节 党参药材中潜在活性成分的网络药理学研究 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 党参药材及其潜在活性化合物的免疫调节功能的研究 |
| 第一节 党参药材及其化合物对RAW264.7细胞增殖及炎症因子分泌的影响 |
| 第二节 党参药材及其化合物对JURKAT E6-1细胞增殖及炎症因子分泌的影响 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 党参药材及其潜在活性化合物的造血改善功能的研究 |
| 第一节 党参药材及其化合物对造血干(祖)细胞体外集落形成的影响 |
| 第二节 党参药材及其化合物对造血干(祖)细胞体外分化的影响 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 创新性 |
| 总结与展望 |
| 中英文缩略词 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）三七多糖的纯化、结构解析及其对骨髓抑制小鼠造血功能的保护作用（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 三七多糖的分离纯化及理化性质研究 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 1.1 试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 三七粗多糖的提取 |
| 2.2 三七粗多糖大孔树脂AB-8脱色素 |
| 2.3 三七粗多糖的分离纯化 |
| 2.4 三七多糖含量测定 |
| 2.5 三七多糖分子量测定 |
| 3 结果 |
| 3.1 三七粗多糖的提取 |
| 3.2 三七粗多糖大孔树脂AB-8脱色素 |
| 3.3 三七粗多糖的分离纯化 |
| 3.4 三七多糖含量测定 |
| 3.5 三七多糖分子量测定 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二章 三七多糖的结构解析 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 1.1 试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 单糖组成分析 |
| 2.2 多糖键合结构分析 |
| 2.3 红外光谱分析 |
| 2.4 扫描电镜分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 NPPN结构解析 |
| 3.2 APPN Ⅰ结构解析 |
| 3.3 APPN Ⅱ-A结构解析 |
| 3.4 APPN Ⅲ-B结构解析 |
| 3.5 APPN Ⅲ-A结构解析 |
| 3.6 APPN Ⅳ-B结构解析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三章 中性三七多糖对骨髓抑制小鼠造血功能的保护作用研究 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 1.1 试剂、材料 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 配制药物溶液 |
| 2.2 动物分组 |
| 2.3 环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠模型的建立及给药 |
| 2.4 脏器指数测定 |
| 2.5 外周血细胞计数 |
| 2.6 骨髓有核细胞凋亡率检测 |
| 2.7 骨髓有核细胞细胞周期检测 |
| 2.8 双抗体一步夹心ELISA法测定血清GM-CSF、TPO、EPO含量 |
| 2.9 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 NPPN对骨髓抑制小鼠器官指数的影响 |
| 3.2 NPPN对骨髓抑制小鼠血液学指标的影响 |
| 3.3 NPPN对骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞凋亡率的影响 |
| 3.4 NPPN对骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞细胞周期的影响 |
| 3.5 NPPN对骨髓抑制小鼠血清GM-CSF、TPO、EPO含量的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第四章 总结与展望 |
| 1 全文总结 |
| 2 创新点 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 活性多糖提取纯化及结构解析的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（6）驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词中英文对照表 |
| 第一章 引言 |
| 1.1 立题背景及意义 |
| 1.2 本课题的研究思路、技术流程图、研究内容和创新点 |
| 1.2.1 本课题的研究思路、技术流程图和主要研究内容 |
| 1.2.2 本课题的创新点 |
| 第二章 文献综述 |
| 2.1 白细胞减少症及其发病机制研究进展 |
| 2.1.1 白细胞减少症基本概况 |
| 2.1.2 白细胞减少症发病机制研究进展 |
| 2.2 基于“全方-药对-单味药”的驴胶补血颗粒升高白细胞作用及机制研究进展 |
| 2.2.1 驴胶补血颗粒“全方”升高白细胞作用研究进展 |
| 2.2.2 驴胶补血颗粒“药对”升高白细胞作用研究进展 |
| 2.2.3 驴胶补血颗粒“单味药”升高白细胞作用研究进展 |
| 第三章 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的药效学研究 |
| 3.1 CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症动物模型的建立与评价 |
| 3.1.1 实验流程 |
| 3.1.2 材料与仪器 |
| 3.1.3 实验方法 |
| 3.1.4 实验结果 |
| 3.1.5 讨论与分析 |
| 3.2 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的药效学研究 |
| 3.2.1 实验流程 |
| 3.2.2 材料与仪器 |
| 3.2.3 实验方法 |
| 3.2.4 实验结果 |
| 3.2.5 讨论与分析 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的代谢组学机制研究 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.1.1 实验试剂 |
| 4.1.2 实验仪器 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 样本采集 |
| 4.2.2 样本制备 |
| 4.2.3 核磁测试条件 |
| 4.2.4 ~1H-NMR图谱分析 |
| 4.2.5 统计分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 血清代谢组学结果分析 |
| 4.3.2 脾脏代谢组学结果分析 |
| 4.4 讨论与小结 |
| 4.4.1 讨论 |
| 4.4.2 小结 |
| 第五章 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的生物靶标网络分析 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 驴胶补血颗粒化学成分数据库的建立 |
| 5.1.2 驴胶补血颗粒活性成分潜在靶点的获取 |
| 5.1.3 白细胞减少症模型小鼠代谢物靶点的获取 |
| 5.1.4 “活性成分-靶点-代谢物”网络构建 |
| 5.1.5 蛋白相互作用网络构建 |
| 5.1.6 作用靶点类型归属分析 |
| 5.1.7 KEGG分析和GO分析 |
| 5.1.8 分子对接验证 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 驴胶补血颗粒活性成分的获取 |
| 5.2.2 活性成分潜在靶点的获取 |
| 5.2.3 驴胶补血颗粒“活性成分-靶点-代谢物”网络的构建与分析 |
| 5.2.4 潜在靶点蛋白相互作用网络的构建与分析 |
| 5.2.5 作用靶点类型归属 |
| 5.2.6 作用靶点的KEGG通路分析 |
| 5.2.7 作用靶点的GO富集分析 |
| 5.2.8 驴胶补血颗粒活性成分和作用靶点的分子对接验证 |
| 5.3 讨论与小结 |
| 5.3.1 讨论 |
| 5.3.2 小结 |
| 第六章 驴胶补血颗粒调节BCAAs分解代谢途径改善小鼠白细胞减少症的实验验证 |
| 6.1 材料与仪器 |
| 6.1.1 材料与试剂 |
| 6.1.2 实验仪器 |
| 6.1.3 细胞株 |
| 6.2 实验方法 |
| 6.2.1 细胞培养与传代 |
| 6.2.2 CCK-8 细胞活性检测方法 |
| 6.2.3 ACADS和 BCKDHA酶含量测定 |
| 6.3 实验结果 |
| 6.3.1 BCKDK抑制剂苯丁酸对RAW264.7和PBMC细胞干预作用 |
| 6.3.2 BCAAs对 RAW264.7和PBMC细胞干预作用 |
| 6.3.3 BCAAs分解代谢通路关键限速酶含量测定 |
| 6.4 讨论与小结 |
| 6.4.1 讨论 |
| 6.4.2 小结 |
| 第七章 总结与展望 |
| 7.1 研究工作总结 |
| 7.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简况及联系方式 |
（7）扶正柿叶升板汤治疗肺癌化疗相关性血小板减少症的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 知情告知 |
| 2.2 实验设计 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.4 疗效指标 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 临床基线资料情况 |
| 3.1 性别分布情况 |
| 3.2 年龄分布情况 |
| 3.3 肺癌病理类型分布情况 |
| 3.4 治疗前KPS评分分布情况 |
| 3.5 治疗前CIT分级分布情况 |
| 4.疗效评价结果 |
| 4.1 PLT变化情况 |
| 4.2 升血小板治疗有效率 |
| 4.3 KPS评分对比情况 |
| 4.4 中医证候积分情况 |
| 4.5 安全性指标 |
| 第二部分 讨论 |
| 1.现代医学对血小板的认识及生理功能 |
| 2.现代医学对CIT的认识 |
| 2.1 CIT的发病机制 |
| 2.2 重组人白介素-11(rhIL-11) |
| 3.中医对CIT的病因病机认识 |
| 4.扶正柿叶升板汤的选方依据 |
| 4.1 扶正柿叶升板汤药物组成 |
| 4.2 组方中药的功效及主治 |
| 4.3 组方中药的现代药理学研究 |
| 5.疗效分析 |
| 5.1 治疗前后PLT分析 |
| 5.2 升血小板治疗有效率分析 |
| 5.3 KPS评分改变情况分析 |
| 5.4 中医症候评分改变情况分析 |
| 5.5 肝、肾功能安全性分析 |
| 6 结论 |
| 7 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的中医药治疗进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（8）中药治疗化疗致白细胞减少症的研究进展（论文提纲范文）
| 1 白细胞减少症的中医理论基础 |
| 1.1 中医对白细胞减少症病因的认识 |
| 1.2 白细胞减少症的中医病机与治则 |
| 1.3 白细胞减少症的中医临床分型与治法 |
| 2 白细胞减少症的中医药治疗进展 |
| 2.1 中药治疗白细胞减少症 |
| 2.1.1 中成药 |
| 2.1.2 经典方剂 |
| 2.1.3 中药有效成分或部位 |
| 2.2 中药联合其他药物治疗白细胞减少症 |
| 2.2.1 中成药 |
| 2.2.2中药经典方剂和临床验方 |
| 3 结语与展望 |
（9）再生障碍性贫血用药特点及疗效与安全性分析（论文提纲范文）
| 英文缩略词索引 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 再生障碍性贫血用药特点分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 处方来源 |
| 1.2 中药名称规范及功效分类 |
| 1.3 处方录入与核对 |
| 1.4 分析方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 疾病分类结果 |
| 2.2 总体用药结果 |
| 2.3 中医疾病统计结果 |
| 2.4 中医疾病各证型用药频次及功效分类结果 |
| 2.5 中医证候统计结果 |
| 2.6 虚劳病各证型用药频次及组方规律结果 |
| 2.7 髓劳病各证型用药频次及组方规律结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 常用药味分析 |
| 3.2 总体用药讨论 |
| 第二章 2015年版《中国药典》补血、清热、止血作用中成药组方用药分析 |
| 1 资料和方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 药味名称处理 |
| 1.3 分析方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 补血、清热、止血作用中成药的统计与类别 |
| 2.2 补血、清热、止血作用中成药药味频次 |
| 2.3 补血、清热、止血作用中成药关联规则 |
| 3 讨论 |
| 第三章 中医药治疗再生障碍性贫血疗效与安全性Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献资料 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.3 文献检索策略 |
| 1.4 资料提取 |
| 1.5 文献质量评价 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索、筛选结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 文献质量评价结果 |
| 2.4 中医药治疗AA总有效率Meta分析结果 |
| 2.5 中医药改善AA患者不良反应Meta分析结果 |
| 3 讨论 |
| 总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录一 文献综述 再生障碍性贫血中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 论文发表情况 |
（10）益气活血方对化疗后骨髓抑制疗效的临床观察（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 病例的脱落与处理 |
| 1.7 纳入资料 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 试验设计 |
| 2.2 随机分组 |
| 2.3 药物来源及控制 |
| 2.4 试验用药 |
| 3 观察指标 |
| 4 疗效评价标准 |
| 5 统计方法 |
| 研究结果 |
| 1 外周血象变化 |
| 2 治疗前后中医证型评分改善情况 |
| 3 治疗前后卡式评分改善情况 |
| 4 治疗前后两组的体重变化情况 |
| 5 毒副反应及安全性观察 |
| 讨论 |
| 1 研究背景 |
| 2 中医对化疗后骨髓抑制的认识 |
| 3 方药分析 |
| 4 结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 化疗后骨髓抑制的诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 附件 |
四、升白片对小鼠骨髓造血机能损伤的保护作用（论文参考文献）
- [1]生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察[D]. 葛韵. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [2]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]地榆鞣质治疗骨髓抑制小鼠血清代谢组学研究[D]. 赵兰兰. 遵义医科大学, 2020(12)
- [4]党参药材的质量评价及其免疫调节和造血改善的药效物质基础研究[D]. 高石曼. 北京协和医学院, 2020(05)
- [5]三七多糖的纯化、结构解析及其对骨髓抑制小鼠造血功能的保护作用[D]. 刘艳红. 昆明医科大学, 2020
- [6]驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究[D]. 颜磊. 山西大学, 2020
- [7]扶正柿叶升板汤治疗肺癌化疗相关性血小板减少症的临床研究[D]. 桑伟. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [8]中药治疗化疗致白细胞减少症的研究进展[J]. 齐晓甜,张家祥,张晓亮,黄娜娜,李晓宇,孙蓉. 中草药, 2019(20)
- [9]再生障碍性贫血用药特点及疗效与安全性分析[D]. 陈蕊. 上海中医药大学, 2019(03)
- [10]益气活血方对化疗后骨髓抑制疗效的临床观察[D]. 吕树垚. 山东中医药大学, 2019(06)