一、物料垂直输送原料药精制车间的设计（论文文献综述）
方贤罗[1]（2022）在《原料药合成车间多功能化设计与注意事项》文中研究表明结合我国现阶段化学药品原料药行业的特点和实际情况,对多功能原料药合成车间的特点、布局进行分析,对设计中的注意事项进行论述,为展开具体工作提供参考。
孙凯[2]（2021）在《定制研发生产型制药企业本质安全和风险控制技术研究》文中进行了进一步梳理伴随创新药研发体系的推行,高效率和低成本的原料药（API）合同定制研发生产（CDMO）行业迎来了快速发展。与此同时,由于APICDMO行业的固有风险,导致火灾和爆炸事故频发,公众、监管部门和跨国客户对其安全、职业健康、环境保护（EHS）整体要求和期望越来越高。因此,如何提升API CDMO项目的本质安全水平愈发重要和紧迫。本文旨在提出能为API CDMO行业所接受,便于工程应用的基于本质安全的全过程风险控制技术。文章针对某一API CDMO多功能车间以同一多功能反应釜为主体的两条模块化设备链生产不同产品的过程,采用综合本质安全指数（CISI）方法评估风险等级,研究如何在设计阶段参照最佳可行技术（BAT）和“EHS源于设计”的本质安全理念,筛选关键、适用的全过程风险控制技术,实现设计源头降低EHS风险的目的。根据CISI计算过程,模块化设备链的整体本质安全指数取决于五个方面:化学品的流量、化学品的严重度、化学品反应性、设备运行工艺参数及设备之间的流程连接。考虑到化学品的流量受具体工艺路线、物料平衡和原料配比影响,因此本文着重从化学品的严重度、化学品反应性、设备运行工艺操作、及设备设施四个方面汇总分析以同一多功能反应釜为主体的两条模块化设备链生产不同产品的风险因素,结果从数值上无明显差异,表明在相近的工艺和化学品条件下,两条模块化设备链的整体本质安全指数ITISI接近。因此,CISI方法适用于同种产品的不同工艺路线分析,特别是连续工艺和间歇工艺的对比分析;对于两种同为相近间歇工艺的产品,存在计算结果放大、参数范围偏大、风险漏判等适用局限。针对上述风险,本文在设计阶段参照最佳可行技术（BAT）和“EHS源于设计”的本质安全理念,筛选并应用了关键、适用的全过程风险控制技术,包括多功能车间设备布局设计;原料储存、输送和加料（仓库、罐区）设计;反应釜和容器设计;过程控制系统设计;固液分离设计;泄放系统和收集罐设计;公用工程（如:冷却、真空）设施设计等,主要目的是解决如何连续稳定、安全可靠的操作处置生产装置中存在的大量且易燃、易爆、有毒、有害的化学品,最终实现从设计源头将EHS风险降低到可接受水平的目的。目前该项目已经顺利通过竣工验收,实现连续稳定运行。本文的研究结果有助于系统理解API CDMO行业所接受,便于工程应用的基于本质安全的全过程风险控制技术,帮助新建项目从设计源头降低EHS风险至可接受水平,从而满足来自于政府、客户的EHS要求,提升企业可持续发展能力和竞争力。
何淑旺[3]（2020）在《妥洛特罗透皮贴剂的研制及产业化研究》文中研究表明透皮贴剂属于经皮给药系统,是药物经由皮肤吸收进入全身血液循环,实现疾病治疗的一类制剂。该剂型可以避免口服给药可能发生的肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解,提高治疗效果。药物可以长时间地按预定的速度、恒定的进入人体,延长作用时间,减少给药频率,提高用药依从性,尤其适用于老人、婴幼儿或不宜口服药物的病人。妥洛特罗透皮贴剂（商品名Hokunalin Tape）是世界上第一个长效透皮吸收型β2受体激动剂,由雅培日本公司和日东电工株式会社共同开发,于1998年12月在日本获批上市,妥洛特罗具有全身副作用小、对心脏的兴奋作用仅为异丙肾上腺素的1/1000或沙丁胺醇的1/100等优点,已广泛用于临床支气管哮喘、急慢性支气管炎等呼吸道阻塞性疾病的治疗。随着我国人民生活水平的提升,对于健康的需求也日益增高,我国目前的医药产业状况还不能满足其需求,特别是一些专利剂型,国内还存在空白,不能满足特有人群的健康需求。因此有必要通过建立拥有自主知识产权的制剂技术和制备工艺使国产化的产品达到参比一致的疗效以替代进口,减轻患者家庭和国家医疗费用的负担,更好地满足临床需要。本论文研究了妥洛特罗透皮贴剂处方工艺、质量控制、稳定性、透皮吸收机理及药代动力学。建立了透皮贴剂研制及产业化的基本思路,将质量源于设计的理念应用于透皮贴剂的研发,研制了完全国产化的妥洛特罗透皮贴剂处方与工艺,为解决我国透皮贴剂国产化程度不高的问题提供了思路和参考。主要研究内容及结论如下:基于杂质谱理念,从原料药的合成路线出发,对原料药的杂质谱进行全面剖析,对妥洛特罗原料药的有关物质、残留溶剂、含量、溶解度和油水分配系数等进行研究,为后续贴剂的开发提供技术支撑。以质量源于设计（Quality by Design,QbD）的理念设计制备了妥洛特罗透皮贴剂,以参比制剂的质量概况（Quality Target Product Profile,QTPP）为处方工艺研发起点,结合目标制剂自身特点,深入分析目标产品的关键质量属性（Critical Quality Attributes,CQAs）。根据制剂的关键质量属性,对压敏胶的种类及用量、离子对试剂的种类及用量、促渗剂种类及用量、溶剂的种类及用量进行研究,确定目标产品的处方。采用QbD理念,通过实验设计（Design Of Experiment,DoE）对制剂制备工艺的关键步骤及工艺参数进行了研究。对妥洛特罗透皮贴剂制备工艺流程中的“药物溶液配制”、“贮库层制备”和“贴片叠合”各工序生产步骤中工艺参数、输入物料及输出物料的物料属性等进行分析,完成了初始工艺变量风险评估;对药物溶液配制中的溶解温度、搅拌速度以及混合时间;药物贮库层制备工序的涂布厚度、涂布速率和干燥温度;叠合工艺中的叠合高度等进行了系统考察,确定了妥洛特罗贴剂的制备工艺,并完成了三批次工艺放大产品的制备。依据《中国药典》2015版通则0121贴剂的相关规定,参考《日本药典》妥洛特罗透皮贴剂的质量标准,并结合本品制剂工艺制定质量控制项目,主要包括性状、鉴别、粘着性物质、粘附力、残留溶剂、含量均匀度、有关物质、释放度、含量等项目。各检查项目测定方法经过验证,能够满足质量控制要求。对三批妥洛特罗透皮贴剂样品开展稳定性考察（影响因素10天、加速稳定性6个月、长期稳定性6个月）。结果表明,妥洛特罗透皮贴剂的性状、含量、有关物质、释放度等指标在稳定性考察条件下与0天相比均未发生明显变化。评价了皮肤中P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）的分布情况以及对妥洛特罗渗透的影响,证明了妥洛特罗是P-gp的底物,P-gp可以促进妥洛特罗的透皮吸收。研究发现,妥洛特罗贴剂在Buehler试验（Buehler Test,BT）中未见豚鼠皮肤过敏反应,在体皮肤刺激性研究显示妥洛特罗贴剂对兔皮肤有轻度刺激性,停药后可恢复,结果与参比制剂一致。说明自研妥洛特罗贴剂局部刺激性较小,具备良好的安全性。采用高效液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定妥洛特罗在大鼠体内药代动力学。结果显示,自制妥洛特罗贴剂与参比制剂在大鼠体内具有相似的药代动力学特征,吸收速率和吸收程度基本一致,表明自制制剂与参比制剂具备较好的药代动力学一致性。
农业农村部办公厅[4]（2020）在《农业农村部办公厅关于印发《兽药生产质量管理规范检查验收评定标准（2020年修订）》的通知》文中研究说明农办牧[2020]34号各省、自治区、直辖市农业农村（农牧、畜牧兽医）厅（局、委）,新疆生产建设兵团农业农村局:为做好新版兽药GMP检查验收工作,依据《兽药生产质量管理规范（2020年修订）》（农业农村部令2020年第3号）及其配套文件（农业农村部公告第292号）,我部组织制定了兽药生产质量管理规范检查验收评定标准。现印发给你们,请遵照执行。
陈金根[5]（2020）在《450T/Y头孢拉定提纯车间工艺设计与应用》文中研究说明自青霉素发现以来,抗生素在保护人类健康方面发挥了巨大的作用。迄今,在临床上具有广泛的运用。随着抗生素获得途径越来越便利,临床上抗生素用量不断增大,和第一代抗生素用药历史延长,随之而来的,抗生素耐药性问题引起了全球关注。作为第一代半合成的头孢类抗生素,对大多数耐药菌具有作用。因此,自上市后,迅速在临床得到了运用。其中,头孢拉定在我国临床使用率高,市场需求量大。在90年代末国外生产总量在500吨左右,头孢拉定在我国抗生素药品市场排前三位。由于作用抗菌谱广、毒副作用小,临床使用安全。头孢拉定上市快四十年了,随着生产工艺成熟,生产成本降低,其售价低廉,销售终端利益低。该情况导致头孢拉定主要在中小城市以及农村地区销售。而我国农村人口基数大,用药量需求大,为了满足我国农村人口用药需求,因此,开展国产头孢拉定生产制造具有十分重要意义。本项目设计,从现实需求出发,通过综合调研头孢拉定的产业化现状以及合成工艺的研究现状。优选合成工艺,对头孢拉定注射剂提纯车间进行精细设计。本设计主要工作分为物料衡算、能量衡算、设备选型,最终对结合各设备对车间布置以及非工艺设计段进行了设计,本设计主要完成内容如下:1)针对设计任务,全面地进行了物料衡算以及能量衡算,为下一工段设计和实际生产做铺垫。2)综合国内外设备型号,根据任务需求和各衡算,完成了该工段的设备选型,提高了设备的先进性、降低了耗能以及提高了产品质量可控性。3)完成了车间内部的科学布置,在综合考虑设备功能、设备间的联系、设备功率和散热、人流空间以及物流规模等,对车间布局进行了评估考量,最终选出了最佳设计方案。该方案不仅更便利于人工的操作,同时提高了行政和质量检测人员工作环境,实现了不同工种人群的有效隔离。本设计结果有:1、设计说明书（设计说明书内含设计依据、生产规模及产品方案、生产方法论证、生产工艺流程说明等）;2、设备图纸、车间布置平面图、设备安装图纸;3、根据生产过程的物料和能量衡算,做出的设备选型及整个车间布置。本设计利用AutoCAD绘图软件,共绘制一张A1设备图和一张A1工艺流程图及一张A1平面布置图。经实际应用证明:本设计能够满足实际生产需求,充分考虑到了生产成本和产能消耗;能满足生产企业对产品质量提升的设计需求,保证产品质量的可靠性。在设计中充分考虑环境保护和安全生产原则,遵循绿色化工理念,对于有害有毒试剂做到回收利用,同时提高了经济效益。
王可[6]（2020）在《化学原料药合成车间的设计探讨》文中研究表明针对化学合成类原料药生产工艺的特性,结合GMP和国家相关设计规范,分析和阐述化学原料药合成车间的设计要点和布置形式。就合成车间平面布置思路、设计过程中需注意的要点以及设计经验做介绍,旨在设计出安全、环保、合规、节能的化学原料药合成车间。
赵晓旭,秦朝燕[7]（2019）在《典型原料药车间工艺布置与设计要点》文中指出原料药生产车间的工艺布置对车间的正常生产和产品质量至关重要。文章分析了原料药车间的特点、布置原则以及影响布置的因素,重点介绍了目前应用较为普遍的原料药车间的外形尺寸、层数、层高以及物料流动形式。
苗献锋,高朋杰,葛建平,刘虎平,王学思,范永梅[8]（2019）在《多功能化学合成原料药车间设计》文中研究说明介绍了化学合成原料药车间的特点、布局要求、布局形式和车间设计过程有关注意事项,对多品种化学合成原料药车间的设计思路进行了设计探讨,并结合实例给出了化学合成原料药车间洁净区内防爆问题的解决思路。提出多功能化学合成车间的建设可以满足小产量、多品种的生产要求,可应对市场的迅速变化。
陈优霞[9]（2019）在《原料药厂职业病防护设施设计要点》文中认为对原料药厂存在的职业病危害因素进行了识别与分析,从总体布局、厂房设计、防尘、防毒、防暑降温、噪声控制、应急救援等方面进行针对性的防护设计,并对职业病防护设施的预期效果进行评价。
杨双超[10]（2019）在《普瑞巴林的合成研究》文中认为(5)-3-氨甲基-5-甲基已酸,药品名为普瑞巴林,是一种新型受体拮抗剂,主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。该药物副作用小、使用次数少、镇痛效果好,具有广阔的市场开发前景。普瑞巴林合成方法较多,技术成熟。本文使用手性的（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基已酸作为原料,通过霍夫曼重排反应,直接得到普瑞巴林粗品,然后对粗品进行精制,得到纯度较高的产品。本文在实验室条件下对合成阶段和精制过程进行了相关优化,并在此基础上,进行了中试研究。主要研究内容如下:1.在实验室小试过程中通过霍夫曼重排反应得到普瑞巴林。探究反应过程中,各原料添加量、保温时间等因素对产率和收率的影响,得到最优条件,并对精制过程异丙醇和水的配比及混合溶剂的加入量进行分析,优化了精制过程。得出优化后工艺条件为对于每58.3g原料,加入50g水、135g 30%液碱和199.5g 11.1%的次氯酸钠,保证次氯酸钠滴加温度在-5℃-0℃之间,滴加次氯酸钠之后保温时间为1h,升温至30℃-45℃后保温时间控制在1.5h。对于精制过程,使用60%异丙醇12倍量为最佳。此时所得产物产率为83%,产品纯度为99%。2.根据实验室小试结果,进一步进行了中试设计,设计了年产45吨普瑞巴林工艺路线,其中主要包括粗品合成阶段、粗品精制、异丙醇回收三个工段,对每个工段绘制了工艺流程图,并进行了简单的设备设计。并对其中主要设备,如反应釜、精馏塔等进行了重点优化设计。3.进行中试试验,设计详细操作过程。装置中试结果得到普瑞巴林纯度为99.4%,产品收率为83%。4.对中试系统进行了经济可行性分析,预估年利润约2300万元。
二、物料垂直输送原料药精制车间的设计（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、物料垂直输送原料药精制车间的设计（论文提纲范文）
（1）原料药合成车间多功能化设计与注意事项（论文提纲范文）
| 1 化学合成原料药工艺特点 |
| 2 化学合成原料药车间的工艺布局要求 |
| 3 化学合成原料药车间建筑的布局形式 |
| 3.1 单层厂房 |
| 3.2 多层厂房 |
| 3.3 局部多层 |
| 4 化学合成原料药车间布局设计时的注意事项 |
| 4.1 建筑形式 |
| 4.2 分区布局 |
| 4.3 工艺分类 |
| 4.4 设备布置 |
| 4.5 物料输送 |
| 5 安全方面 |
| 6 环保方面 |
| 7 结语 |
（2）定制研发生产型制药企业本质安全和风险控制技术研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1. 研究背景 |
| 1.2. 化工行业典型事故案例 |
| 1.3. 现存问题 |
| 1.4. 研究目的和意义 |
| 第二章 国内外研究动态 |
| 2.1. 本质安全概念、定义及方法的发展历程 |
| 2.2. BAT (Best Available Techniques) |
| 2.3. 化学合成类制药行业污染防治可行技术 |
| 2.4. 园区化工企业建设标准化方案 |
| 第三章 研究技术路线 |
| 3.1. CDMO概念介绍 |
| 3.2. 研究内容 |
| 3.3. 技术路线 |
| 3.3.1. 风险评估方法选择 |
| 3.3.2. 综合本质安全指数法(CISI)原理 |
| 3.3.3. 综合本质安全指数法(CISI)评估流程 |
| 3.4. 研究对象介绍 |
| 3.4.1. 产品方案 |
| 3.4.2. 产品工艺概况 |
| 3.4.3. 产品工艺流程简述 |
| 3.5. 本章小结 |
| 第四章 使用CISI方法对CDMO多功能车间进行风险评估 |
| 4.1. 采用综合本质安全指数法(CISI)对K218合成工段进行风险评估 |
| 4.1.1. 工艺流程描述 |
| 4.1.2 物料平衡描述 |
| 4.1.3. 确定每个单元化学品的流量 |
| 4.1.4 确定所有化学品严重度得分 |
| 4.1.5. 确定反应性得分 |
| 4.1.6. 确定设备化学品安全指数I_(ECI) |
| 4.1.7. 确定设备工艺安全指数 |
| 4.1.8. 确定设备安全指数 |
| 4.1.9. 确定设备连接部分安全指数 |
| 4.1.10. 确定整体本质安全指数 |
| 4.2. 采用综合本质安全指数法(CISI)对T356酰化工段进行风险评估 |
| 4.2.1. 工艺流程描述 |
| 4.2.2. 物料平衡描述 |
| 4.2.3. 确定每个单元化学品的流量FR |
| 4.2.4. 确定所有化学品严重度Sc |
| 4.2.5. 确定反应性得分 |
| 4.2.6. 确定设备化学品安全指数 |
| 4.2.7. 确定设备工艺安全指数 |
| 4.2.8. 确定设备安全指数 |
| 4.2.9. 确定设备连接部分安全指数 |
| 4.2.10. 确定整体本质安全指数 |
| 4.3. CISI评估结果对比分析及CISI适用性分析 |
| 4.4. CDMO项目的本质安全风险因素汇总分析 |
| 4.4.1. 化学品严重度涉及的风险因素 |
| 4.4.2. 化学品反应性涉及的风险因素 |
| 4.4.3. 设备运行工艺操作过程涉及的风险因素 |
| 4.4.4. 设备运行及流程连接涉及的风险因素 |
| 4.5. 本章小结 |
| 第五章 CDMO多功能车间设计阶段采取BAT降低风险实践 |
| 5.1. 多功能车间布局设计 |
| 5.2. 原料储存和输送设计 |
| 5.2.1. 罐区溶剂储存和输送、计量、装卸设计 |
| 5.2.2. 桶装溶剂加料设计 |
| 5.2.3. 固体物料分料、加料设计 |
| 5.2.4. 多功能分配站设计 |
| 5.3. 反应釜和容器设计 |
| 5.4. 过程控制系统设计 |
| 5.4.1. DCS控制系统设计 |
| 5.4.2. 重点监管的危险化工工艺采取的紧急停车控制措施 |
| 5.4.3. 重点监管的危险化学品采取的控制措施 |
| 5.4.4. 溶剂回收采取的控制措施 |
| 5.5. 纯化分离单元设计 |
| 5.5.1. 固液分离单元设计 |
| 5.5.2. 成品包装设计 |
| 5.5.3. 干燥单元设计 |
| 5.6. 泄放收集系统设计 |
| 5.7. 公用工程系统设计 |
| 5.7.1. 换热器和真空泵方案设计 |
| 5.7.2. 车间通风系统方案设计 |
| 5.7.3. 制冷方案设计 |
| 5.8. 本章小结 |
| 第六章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）妥洛特罗透皮贴剂的研制及产业化研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 1、经皮给药的生理和理化基础 |
| 1.1 皮肤的结构 |
| 1.2 药物经皮吸收的过程 |
| 1.3 影响药物经皮吸收的因素 |
| 1.4 增强药物经皮吸收的策略 |
| 2、透皮贴剂概述 |
| 2.1 透皮贴剂的特点和分类 |
| 2.2 透皮贴剂的发展 |
| 2.3 透皮贴剂常用材料 |
| 2.4 透皮贴剂的评价方法 |
| 2.4.1 粘附力测定 |
| 2.4.2 释放度 |
| 2.4.3 皮肤刺激性和过敏性 |
| 2.4.4 体外经皮渗透研究 |
| 2.4.5 体内经皮吸收研究 |
| 3、妥洛特罗及其透皮贴剂 |
| 3.1 妥洛特罗原料药 |
| 3.2 妥洛特罗贴剂 |
| 4、本课题的设计思路 |
| 第一章 原料药特性 |
| 1、材料和仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2、方法与结果 |
| 2.1 原料药合成工艺 |
| 2.2 有关物质检测 |
| 2.2.1 专属性 |
| 2.2.2 检测限 |
| 2.2.3 线性范围 |
| 2.2.4 准确度 |
| 2.2.5 溶液稳定性 |
| 2.2.6 检测结果 |
| 2.3 残留溶剂 |
| 2.3.1 专属性 |
| 2.3.2 重复性与中间精密度 |
| 2.3.3 检测限 |
| 2.3.4 准确度 |
| 2.3.5 检测结果 |
| 2.4 含量测定方法 |
| 2.4.1 专属性 |
| 2.4.2 线性 |
| 2.4.3 重复性与中间精密度 |
| 2.4.4 准确度 |
| 2.4.5 溶液稳定性 |
| 2.4.6 检测结果 |
| 2.5 平衡溶解度的测定 |
| 2.6 妥洛特罗油/水分配系数的测定 |
| 2.7 晶型分析 |
| 3、本章小结 |
| 第二章 基于QBD理念的妥洛特罗透皮贴剂处方设计 |
| 1、材料和仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2、方法与结果 |
| 2.1 参比制剂剖析 |
| 2.1.1 参比制剂特性 |
| 2.1.2 目标产品质量概况及关键质量属性 |
| 2.2 妥洛特罗贴剂处方初步研究 |
| 2.2.1 体外透皮试验 |
| 2.2.2 黏附力试验 |
| 2.2.3 压敏胶种类及用量的考察 |
| 2.2.4 离子对试剂种类及用量的考察 |
| 2.2.5 促渗剂种类及用量的考察 |
| 2.2.6 溶剂种类及用量的考察 |
| 2.3 原辅料相容性研究 |
| 2.4 处方变量初始风险评估 |
| 2.5 妥洛特罗贴剂处方优化 |
| 2.5.1 因素水平的确定 |
| 2.5.2 正交试验实施 |
| 2.5.3 正交试验结果 |
| 2.6 处方组成的确定 |
| 2.7 处方变量风险评估更新 |
| 3、本章小结 |
| 第三章 妥洛特罗透皮贴剂产业化研究 |
| 1、材料和仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2、方法和结果 |
| 2.1 工艺流程图 |
| 2.2 工艺变量初始风险评估 |
| 2.3 药物溶液制备工艺 |
| 2.3.1 工艺初始风险评估 |
| 2.3.2 混合温度考察 |
| 2.3.3 搅拌速度考察 |
| 2.3.4 混合时间考察 |
| 2.3.5 药物溶液制备工艺参数的确定 |
| 2.3.6 工艺风险评估更新 |
| 2.4 药物贮库层制备工艺 |
| 2.4.1 工艺初始风险评估 |
| 2.4.2 工艺优化 |
| 2.4.3 工艺参数的确定 |
| 2.4.4 工艺风险评估更新 |
| 2.5 叠合工艺 |
| 2.5.1 工艺初始风险评估 |
| 2.5.2 叠合制备工艺的考察 |
| 2.5.3 贴剂叠合部分工艺参数的确定 |
| 2.5.4 工艺风险评估更新 |
| 2.6 制备工艺变量风险更新 |
| 2.7 工艺确定 |
| 2.8 产业化车间设计 |
| 2.9 三批样品制备 |
| 2.10 检测结果 |
| 3、本章小结 |
| 第四章 妥洛特罗透皮贴剂质量研究与评价 |
| 1、材料和仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2、方法与结果 |
| 2.1 检查项目 |
| 2.1.1 性状 |
| 2.1.2 鉴别 |
| 2.1.3 粘着性物质 |
| 2.1.4 持粘力测定 |
| 2.2 含量 |
| 2.2.1 分析方法 |
| 2.2.2 方法学验证 |
| 2.2.3 含量测定结果 |
| 2.3 含量均匀度 |
| 2.4 有关物质 |
| 2.4.1 检测方法 |
| 2.4.2 方法学验证 |
| 2.5 释放度 |
| 2.5.1 分析方法 |
| 2.5.2 方法学验证 |
| 2.5.3 样品释放度测定 |
| 2.6 体外透皮 |
| 2.6.1 空白贴剂的制备 |
| 2.6.2 专属性样品 |
| 2.6.3 对照品溶液的配制 |
| 2.6.4 高效液相色谱条件 |
| 2.6.5 透皮速率检测结果 |
| 2.6.6 残留溶剂 |
| 2.7 工艺放大三批产品检测结果 |
| 3、本章小结 |
| 第五章 妥洛特罗透皮贴剂稳定性研究 |
| 1、材料和仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2、方法和结果 |
| 2.1 影响因素试验 |
| 2.2 加速试验 |
| 2.3 长期试验 |
| 3、本章小结 |
| 第六章 妥洛特罗经皮吸收的影响因素与局部过敏性和刺激性研究 |
| 1、材料和仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2、方法和结果 |
| 2.1 P-gp对妥洛特罗经皮吸收的影响 |
| 2.1.1 免疫组化实验 |
| 2.1.2 体外透皮实验 |
| 2.1.3 妥洛特罗在皮肤组织中的分布 |
| 2.2 在体皮肤过敏性研究 |
| 2.2.1 实验方法 |
| 2.2.2 实验结果 |
| 2.2.3 结论 |
| 2.3 在体皮肤刺激性研究 |
| 2.3.1 实验方法 |
| 2.3.2 结果 |
| 3、本章小结 |
| 第七章 妥洛特罗贴剂在大鼠体内的药代动力学研究 |
| 1、材料和仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2、方法和结果 |
| 2.1 实验方法 |
| 2.2 检测方法 |
| 2.2.1 标准溶液制备 |
| 2.2.2 血浆样品制备 |
| 2.2.3 专属性 |
| 2.2.4 LLOQ、线性和范围 |
| 2.2.5 准确度与精密度 |
| 2.2.6 基质效应 |
| 2.3 结果 |
| 3、本章小结 |
| 全文总结与展望 |
| 1 全文总结 |
| 2 创新点 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 读博期间发表的学术论文、授权专利、申报课题与获得奖励 |
| 学术论文 |
| 专利 |
| 奖励 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（4）农业农村部办公厅关于印发《兽药生产质量管理规范检查验收评定标准（2020年修订）》的通知（论文提纲范文）
| 附件1 |
| 兽药生产质量管理规范检查验收评定标准（生物制品类，2020年修订） |
| 附件2 |
| 兽药生产质量管理规范检查验收评定标准（化药、中药类，2020年修订） |
（5）450T/Y头孢拉定提纯车间工艺设计与应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 引言 |
| 1.1 头孢拉定简介 |
| 1.2 设计理论与思路 |
| 第2章 总论 |
| 2.1 设计依据 |
| 2.1.1 设计任务书 |
| 2.1.2 项目设计背景 |
| 2.1.3 厂址选择 |
| 2.2 头孢拉定国内外生产概况 |
| 2.2.1 头孢拉定简介 |
| 2.2.2 头孢拉定特点 |
| 2.2.3 头孢拉定生产发展及市场概况 |
| 2.3 工艺论证及工艺设计 |
| 2.3.1 合成工艺论证 |
| 2.3.2 7-APCA卤化物合成工艺论证 |
| 2.3.3 7-位侧链引入的工艺论证 |
| 2.3.4 工艺流程的确定 |
| 2.3.5 主要生产设备选择及论证 |
| 2.4 产品规格及原、辅材料消耗及来源情况 |
| 2.4.1 产品规格 |
| 2.4.2 原辅料消耗及来源情况 |
| 2.5 工艺流程说明 |
| 2.6 产制度及岗位定员 |
| 2.7 车间布置介绍 |
| 2.8 公用工程 |
| 2.8.1 制水站 |
| 2.8.2 压缩空气系统 |
| 2.8.3 真空系统 |
| 2.8.4 氮气系统 |
| 2.8.5 冷源系统 |
| 2.8.6 热源系统 |
| 2.8.7 空气处理系统 |
| 2.8.8 通风、除尘 |
| 2.9 辅助生产设施 |
| 2.9.1 给水系统 |
| 2.9.2 排水系统 |
| 2.9.3 供配电系统 |
| 2.9.4 自动控制与电讯 |
| 2.10 技术经济指标 |
| 第3章 物料衡算 |
| 3.1 计算框图 |
| 3.2 始算基准的确定 |
| 3.3 溶解 |
| 3.4 炭滤 |
| 3.5 压滤 |
| 3.6 结晶 |
| 3.7 抽滤 |
| 3.8 干燥 |
| 3.9 物料衡算图 |
| 第4章 能量衡算 |
| 4.1 基础数据 |
| 4.2 溶解罐 |
| 4.3 结晶罐 |
| 4.3.1 结晶阶段 |
| 4.3.2 保温阶段 |
| 4.4 三合一机 |
| 第5章 设备计算及选型 |
| 5.1 溶解罐 |
| 5.2 溶解液中转罐 |
| 5.3 结晶罐 |
| 5.4 三合一机 |
| 5.5 过滤系统 |
| 5.6 溶解液泵 |
| 5.7 真空泵 |
| 第6章 安全卫生及环保 |
| 6.1 设计依据 |
| 6.2 工程概述 |
| 6.3 建筑及场地布置 |
| 6.3.1 总体设计理念 |
| 6.3.2 车间布置 |
| 6.3.3 管道布置 |
| 6.3.4 设备布置 |
| 6.4 潜在危害因素分析 |
| 6.4.1 生产过程中涉及的潜在危险的试剂 |
| 6.4.2 存在有害作业的主要部门 |
| 6.5 主要防范措施 |
| 6.5.1 防火防爆 |
| 6.5.2 工业防毒及个人防护 |
| 6.5.3 消声及隔噪 |
| 6.5.4 除尘 |
| 6.5.5 工业卫生 |
| 6.5.6 消防设施 |
| 6.5.7 节能 |
| 6.5.8 环境保护措施 |
| 6.6 安全卫生专项投资概算 |
| 第7章 结论与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 进一步工作的方向 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
（6）化学原料药合成车间的设计探讨（论文提纲范文）
| 1 合成车间设计要点 |
| 1.1 车间布置的设计要点 |
| 1.2 职业安全卫生的设计要点 |
| 1.2.1 安全方面应注意的问题 |
| 1.2.2 职业卫生防止措施方面应注意的问题 |
| 1.3 环境保护的设计要点 |
| 1.4 净化区域的设计要点 |
| 2 合成车间的布置 |
| 2.1 车间的整体布置 |
| 2.2 车间的生产工艺布置 |
| 2.2.1 厂房结构尺寸 |
| 2.2.2 厂房层数及高度 |
| 2.2.3 车间布置形式 |
| 2.2.4 车间排风问题 |
| 2.3 设备总体布置方式 |
| 2.3.1 设备靠外墙布置 |
| 2.3.2 设备靠车间内侧布置 |
| 2.3.3 设备及钢平台居中布置成“回字形” |
| 2.4 车间设备竖向布置 |
| 2.4.1 年产量小的品种 |
| 2.4.2 年产量大的品种 |
| 2.5 车间管道总体布置方式 |
| 2.6 物料输送的方式 |
| 2.7 关注设计合成药工艺生产过程的细节 |
| 3 合成车间设计中各相关专业的设计条件 |
| 3.1 土建专业设计条件 |
| 3.2 暖通专业设计条件 |
| 3.3 给排水专业条件 |
| 3.4 电气专业设计条件 |
| 3.5 自控专业设计条件 |
| 3.6 设备专业设计条件 |
| 4 结束语 |
（7）典型原料药车间工艺布置与设计要点（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 原料药车间的主要特点[2] |
| 2 原料药车间布置原则 |
| 3 影响原料药车间的布置因素 |
| 4 原料药车间布置 |
| 5 结语 |
（8）多功能化学合成原料药车间设计（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 化学合成原料药工艺及车间的特点 |
| 2 化学合成原料药车间的工艺布局要求 |
| 3 化学合成原料药车间的布局形式 |
| 3.1 单层厂房 |
| 3.2 多层厂房 |
| 3.3 局部多层 |
| 4 化学合成原料药车间布局设计时的注意事项 |
| 4.1 建筑形式 |
| 4.2 分区布局 |
| 4.3 化学反应分类 |
| 4.4 设备布置 |
| 4.5 安装及运维 |
| 4.6 运输和输送 |
| 4.7 其他注意事项 |
| 5 多品种化学合成原料药车间的设计实践 |
| 6 对洁净区内防爆问题的解决 |
| 7 结语 |
（9）原料药厂职业病防护设施设计要点（论文提纲范文）
| 1 原料药工艺介绍及危害因素识别与分析 |
| 1.1 工艺流程 |
| 1.2 危害因素识别与分析 |
| 1.2.1 化学因素 |
| 1.2.2 物理因素 |
| 1.2.3 粉尘 |
| 2 职业病防护设计[1][2] |
| 2.1 总体布局 |
| 2.1.1 总平面布置 |
| 2.1.2 竖向布置[3] |
| 2.2 建 (构) 筑物设计 |
| 2.2.1 采光照明 |
| 2.2.2 空气调节 |
| 2.2.3 通风设计 |
| 2.3 职业病危害因素卫生防护设施设计 |
| 2.3.1 防毒措施 |
| 2.3.2 除尘措施 |
| 2.4 防暑降温措施 |
| 2.5 防噪声措施 |
| 2.6 应急救援设施 |
| 3 结论及建议 |
（10）普瑞巴林的合成研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩写、符号清单表 |
| 一、文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 普瑞巴林 |
| 1.2.1 普瑞巴林的简介 |
| 1.2.2 普瑞巴林的药理作用及市场 |
| 1.3 普瑞巴林工艺合成路线 |
| 1.3.1 不对称合成法 |
| 1.3.2 手性源合成法 |
| 1.3.3 外消旋体的拆分法 |
| 1.3.4 去对称合成 |
| 1.3.5 工艺路线的选择 |
| 1.4 本课题的研究内容 |
| 二、普瑞巴林合成的小试研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验原理 |
| 2.3 实验部分 |
| 2.3.1 实验原料 |
| 2.3.2 实验仪器和设备 |
| 2.3.3 实验操作 |
| 2.3.4 产品测试及表征 |
| 2.4 制备过程条件优化 |
| 2.4.1 次氯酸钠的比例对反应的影响 |
| 2.4.2 液碱的比例对反应的影响 |
| 2.4.3 加入水的量对反应的影响 |
| 2.4.4 次氯酸钠滴加温度对反应的影响 |
| 2.4.5 次氯酸钠滴加完毕保温时间对反应的影响 |
| 2.4.6 升温至30℃-45℃保温时间对反应的影响 |
| 2.4.7 精制过程的优化 |
| 2.5 实验结果与表征结果 |
| 2.5.1 红外光谱 |
| 2.5.2 紫外光谱 |
| 2.5.3 核磁谱图 |
| 2.5.4 质谱图 |
| 2.6 本章小结 |
| 三、普瑞巴林制备的中试设计 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 中试流程 |
| 3.2.1 普瑞巴林粗品生产工段 |
| 3.2.2 粗品精制工段 |
| 3.2.3 回收工段 |
| 3.3 主反应器设计 |
| 3.3.1 前言 |
| 3.3.2 设计要求 |
| 3.3.3 反应釜设计说明 |
| 3.3.4 主要技术指标及相关结果 |
| 3.4 减压蒸馏塔设计 |
| 3.4.1 前言 |
| 3.4.2 设计方法 |
| 3.4.3 物料衡算 |
| 3.4.4 设备工艺设计 |
| 3.4.5 精馏塔相关工艺尺寸计算 |
| 3.4.6 精馏塔设计图纸 |
| 四、中试试验 |
| 4.1 中试流程 |
| 4.2 中试设备纵览表 |
| 4.3 中试操作步骤 |
| 4.3.1 粗品合成工段 |
| 4.3.2 精制工段 |
| 4.4 中试实施结果 |
| 4.4.1 中试过程关键设备 |
| 4.4.2 中试结果 |
| 4.5 经济可行性分析 |
| 4.5.1 起始原料核算表 |
| 4.5.2 辅料核算表 |
| 4.5.3 水电气能耗核算表 |
| 4.5.4 人工工资及三公摊派 |
| 4.5.5 总成本 |
| 4.5.6 净利润 |
| 4.6 本章小结 |
| 五、全文总结 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
四、物料垂直输送原料药精制车间的设计（论文参考文献）
- [1]原料药合成车间多功能化设计与注意事项[J]. 方贤罗. 化工设计通讯, 2022(02)
- [2]定制研发生产型制药企业本质安全和风险控制技术研究[D]. 孙凯. 华东理工大学, 2021(08)
- [3]妥洛特罗透皮贴剂的研制及产业化研究[D]. 何淑旺. 山东大学, 2020(01)
- [4]农业农村部办公厅关于印发《兽药生产质量管理规范检查验收评定标准（2020年修订）》的通知[J]. 农业农村部办公厅. 中华人民共和国农业农村部公报, 2020(08)
- [5]450T/Y头孢拉定提纯车间工艺设计与应用[D]. 陈金根. 南昌大学, 2020(01)
- [6]化学原料药合成车间的设计探讨[J]. 王可. 化工与医药工程, 2020(01)
- [7]典型原料药车间工艺布置与设计要点[J]. 赵晓旭,秦朝燕. 化工管理, 2019(25)
- [8]多功能化学合成原料药车间设计[J]. 苗献锋,高朋杰,葛建平,刘虎平,王学思,范永梅. 煤炭与化工, 2019(04)
- [9]原料药厂职业病防护设施设计要点[J]. 陈优霞. 化工管理, 2019(02)
- [10]普瑞巴林的合成研究[D]. 杨双超. 浙江大学, 2019(03)