一、针灸调节中风脂质代谢的研究探析（论文文献综述）
袁伟渠[1]（2021）在《针刺对缺血性中风临床疗效及肠道菌群影响的研究》文中认为目的:评价“调任通督”针刺法对缺血性中风的临床疗效及安全性;探讨缺血性中风患者肠道菌群特点和“调任通督”针刺法对缺血性中风患者肠道菌群影响及作用机制。方法:第一部分临床研究,采用前瞻性队列研究方法,以深圳市中医院缺血性中风患者作为研究队列,以“调任通督”针刺法作为暴露因素,按照是否使用针刺治疗分为针刺组与对照组,对照组予康复训练联合基础治疗,针刺组在对照组治疗基础上加用“调任通督”针刺法,疗程共为6周,留存治疗前后粪便标本。以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指数、脑卒中专用生活质量量表（SS-QOL）、改良Rankin量表作为疗效评价指标,对患者治疗前后进行临床疗效评价。采用不良反应、不良事件对患者进行安全性评价。第二部分肠道菌群研究,在前期临床研究基础之上,招募非中风志愿者,采集肠道粪便标本,采用病例对照研究方法从缺血性中风患者肠道菌群样本库中抽取30份粪便样本,分析缺血性中风患者与非中风人群的肠道菌群差异;在前期临床研究基础之上,抽取中医证型所占比重最高的两种,分析不同中医证型缺血性中风患者肠道菌群差异;分析治疗前后针刺组和对照组肠道菌群变化特点,探讨“调任通督”针刺法对缺血性中风患者肠道菌群的影响和作用机制。结果:第一部分临床研究,治疗前针刺组（n=127）与对照组（n=56）NIHSS评分、Barthel指数评分、SS-QOL评分、改良Rankin量表评级组间比较均无显着性差异（P>0.05）,具有可比性。治疗后针刺组、对照组NIHSS评分较前均有明显下降,组内比较均具有显着性差异（P<0.01）;治疗后组间NIHSS评分比较及治疗前后组间差值比较均无显着性差异（P>0.05）。治疗后针刺组、对照组Barthel指数评分较前均有明显提高,组内比较均具有显着性差异（P<0.01）;与对照组相比,治疗后针刺组Barthel指数评分、Barthel指数评分差值均有显着性差异（P<0.01）。治疗后针刺组、对照组SS-QOL评分较前均有明显提高,组内比较均具有显着性差异（P<0.01）;与对照组相比,治疗后针刺组SS-QOL评分、SS-QOL评分差值均有显着性差异（P<0.05）。治疗后针刺组、对照组改良Rankin量表评级较前均有明显下降,组内比较均具有显着性差异（P<0.01）;治疗后针刺组平均秩和低于对照组,组间比较有显着性差异（P<0.05）。安全性指标未见明显异常。第二部分肠道菌群研究,缺血性中风患者（n=30）与非中风人群（n=30）肠道菌群优势菌门构成一致,但优势菌门相对丰度存在显着性差异。缺血性中风患者与非中风人群肠道菌群优势菌属构成不一致,相对丰度比较有显着性差异的菌属共有52种。应用LEfSe分析挖掘出缺血性中风患者53个潜在生物标记物。气虚血瘀证与痰瘀阻络证肠道菌群优势菌门、优势菌属构成一致,优势菌门、优势菌属相对丰度比较均无显着性差异（P>0.05）。黏胶球形菌门、蓝藻菌门两个罕见菌门是气虚血瘀证特征性菌门。相对丰度比较有显着差异的菌属共有12种。应用LEfSe分析挖掘出气虚血瘀证7个潜在生物标记物,痰瘀阻络证20个潜在生物标记物。治疗前后针刺组肠道菌群相对丰度组内比较有显着性差异的菌门共有2种、菌属共有18种。应用DESeq2差异表达分析,针刺组治疗后与治疗前组内比较,显着下调厚壁菌门、放线菌门等4个菌门;显着上调氨基酸球菌属、巨球型菌属、巨单胞菌属等17个菌属,显着下调放线菌属、魏斯氏菌属、不动杆菌属等20个菌属。治疗后针刺组（n=18）与对照组（n=18）组间比较,显着上调疣微菌门、艾克曼菌属、未分类的拟杆菌门,显着下调霍尔德曼氏菌。应用肠道菌群Picrust功能预测分析,治疗后针刺组与对照组组间比较,共有353个蛋白基因存在显着差异,聚糖生物合成与代谢、溶酶体、糖胺聚糖降解、糖鞘脂的生物合成-神经节系列、细胞抗原、类固醇激素的生物合成等代谢通路存在显着差异。结论:1、“调任通督”针刺法联合常规治疗在改善Barthel指数评分、脑卒中专用生活质量量表评分、改良Rankin量表评分方面优于单纯常规疗法,更能有效改善中风患者的日常生活能力和生活质量,更能显着降低中风患者的残障残疾水平,且安全性良好。2、缺血性中风患者与非中风人群存在显着肠道菌群结构差异,缺血性中风患者的有益菌属相对丰度显着低于非中风人群,如Blautia菌属、罗斯拜瑞氏菌属、粪杆菌属等,存在区别缺血性中风患者和非中风人群的潜在生物标记物。3、缺血性中风患者气虚血瘀证与痰瘀阻络证存在显着肠道菌群结构差异,黏胶球形菌门、蓝藻菌门是气虚血瘀证特征性菌门,存在区别不同中医证型的潜在生物标记物。4、“调任通督”针刺法具有调节肠道菌群的作用,上调疣微菌门、艾克曼菌属和抑制溶酶体代谢可能是“调任通督”针刺法治疗缺血性中风的作用机制。
武欢[2]（2021）在《基于SCAP/SREBP-2通路介导的胆固醇代谢及炎症反应探讨电针对高脂血症大鼠的影响》文中研究表明目的高脂血症（hyperlipidemia,HLP）通常由营养过剩引起,其特征为脂质代谢紊乱。长期高脂血症,周围组织中异常的脂质蓄积,会导致肝脂肪变性、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等病理改变。因而调节脂质代谢相关基因表达在高脂血症的治疗中至关重要。SREBP-2是脂代谢中胆固醇代谢的关键调控因子,受SCAP激活后,进入核内调控靶基因HMGCR、PCSK9的表达。此外,SCAP/SREBP2能够促进炎症反应。SCAP/SREBP2可促进NLRP3炎性体激活,NLRP3激活后将炎症因子IL-1β和IL-18前体切割成成熟形式,从而诱导炎症反应。本实验以高脂血症大鼠为研究对象,通过观察电针对高脂血症大鼠SCAP、SREBP-2表达水平及其下游胆固醇代谢靶基因HMGCR、PCSK9和炎症反应相关靶基因NLRP3及其下游炎症因子IL-1β、IL-18表达的影响,探讨电针通过SCAP/SREBP-2信号通路调节胆固醇代谢和炎症反应,进而改善高脂诱导的肝脂肪变性及动脉炎性损伤的机制,为临床应用电针治疗高脂血症及其相关疾病提供实验依据。方法72只SPF级成年雄性SD大鼠,体质量（250±50）g,鼠龄:8周。所有适应性喂养1周后,随机挑选10只分到空白组饲喂基础饲料,剩余62只大鼠采用高脂饲料喂养28天以建立高脂血症模型。最终57只大鼠造模成功,随机编号后随机挑选50只随机分配到为高脂模型组、假电针组、电针组、电针加过表达组、干扰组,每组10只。分组结束后,所有大鼠维持原有饲养方法不变。电针组及电针加过表达组大鼠,给予电针刺激,取双侧丰隆穴及阴陵泉穴,每次电针治疗时选取同侧丰隆穴及阴陵泉穴连接一组电针,左右侧交替进行刺激,选取等幅疏密波,电流强度为2m A,疏密波（疏波:2Hz,密波:100Hz）,留针30min,每天治疗1次,连续治疗28天。假电针组治疗时仍选取同侧丰隆及阴陵泉穴,只将针固定于穴位皮下而不刺入穴位,再连接电针线,但不通电刺激。同时电针加过表达组大鼠在电针治疗的同时给予尾静脉注射过表达SCAP的慢病毒,干扰组大鼠单纯给予干扰SCAP表达的慢病毒。在干预前及干预后第1、2、3、4周,采用电子秤测量并记录各组大鼠体重。于干预第4周末,所有大鼠禁食不禁水12h,腹主动脉采血测定血清中TC、TG、HDL-C及LDL-C水平、肝脏AST、ALT水平及血液流变学水平,包括全血高、中、低切全血粘度,血浆粘度及红细胞聚集指数。大鼠处死后迅速取全肝组织及主动脉弓组织进行指标检测。采用高效液相色谱法测肝脏中TC水平;采用光镜下观察肝脏及主动脉弓形态学。采用Western Blotting法观察肝脏SCAP、SREBP-2及HMGCR、PCSK9的蛋白表达水平,Real-time PCR法检测肝脏SCAP、SREBP-2及HMGCR、PCSK9的mRNA表达水平;运用免疫荧光法定位肝脏SCAP蛋白表达部位并计算平均免疫荧光强度。采用免疫组化法观察肝脏及主动脉弓NLRP3蛋白表达水平及定位;采用酶联免疫吸附试验观察各组大鼠肝脏及主动脉弓IL-1β、IL-18蛋白表达水平。结果1.电针对高脂血症大鼠体重、血脂及全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数的影响。（1）各组大鼠体重结果:高脂饮食导致模型组大鼠在测量各个时期体重均高于空白组（P<0.01）;在干预前,高脂血症模型组、电针组、假电针组、电针加过表达组及干扰组大鼠体重无显着性差异（P>0.05）。干预2周后,电针组及干扰组大鼠体重与模型组开始出现显着性差异（P<0.01）;干预3周后电针加过表达组大鼠体重与模型组之间开始出现显着性差异（P<0.01）;干预4周后,假电针组大鼠体重与高脂模型组比较显着降低（P<0.05）;在干预4周后,电针加过表达组大鼠开始体重高于电针组（P<0.05）;整个干预过程中,干扰组大鼠体重与电针组比较无显着性差异（P>0.05）。（2）各组大鼠血脂结果:高脂模型组大鼠血清TC、LDL-C水平与空白组相比显着升高（P<0.01）;经过电针干预后,电针组血清TC、LDL-C水平较模型组显着降低（P<0.01）;假电针组血清TC水平与模型组相比下降（P<0.05）;电针加过表达组血清TC、LDL-C水平高于电针组（P<0.01）,低于模型组（P<0.01）;干扰组血清TC、TG、LDL-C水平低于模型组与电针组（P<0.01,P<0.05）。除干扰组血清TG水平显着低于模型组外（P<0.01）,各组之间血清TG及HDL-C水平无显着性差异。（3）各组大鼠全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数结果:与空白组相比,高脂模型组大鼠高、中、低切全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数均显着上升（P<0.01）;与模型组比较,假电针组全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数有所下降,但差异无显着性差异（P>0.05）;电针组高、中、低切全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数显着降低（P<0.01）;电针加过表达组高、中、低全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数均低于模型组（P<0.05,P<0.01）,电针加过表达组200 s-1、30s-1、5s-1的全血粘度及红细胞聚集指数较电针组上升（P<0.05,P<0.01）;干扰组血液流变学各项指标较模型组明显降低（P<0.01）,在30s-1切变率下显着低于电针组（P<0.01）。2.电针对高脂血症大鼠肝脏TC水平、肝酶水平及肝脏和主动脉弓形态学的影响。（1）各组大鼠肝脏TC水平高效液相结果:与空白组相比,模型组大鼠肝脏TC水平显着升高（P<0.01）;假电针组肝脏TC水平较模型组无明显统计学变化（P>0.05）;电针组大鼠肝脏TC水平较模型组显着降低（P<0.01）;电针加过表达组肝脏TC水平与模型组比较显着降低（P<0.01）,但高于电针组（P<0.05）;干扰组大鼠肝脏TC水平低于模型组与电针组（P<0.01）。（2）各组大鼠肝酶水平结果:高脂饮食能够显着升高大鼠血清AST、ALT水平（P<0.01）;电针干预后,大鼠血清肝酶水平显着降低（P<0.01）;假电针组干预能够降低血清ALT水平（P<0.05）,AST水平与模型组相比有所下降,但差异无显着性意义（P>0.05）;电针加过表达组血清AST、ALT水平与模型组比较显着降低（P<0.05,P<0.01）,但高于电针组（P<0.01,P<0.05）;干扰组血清AST、ALT水平低于模型组（P<0.01）,其中血清AST水平低于电针组（P<0.05）。（3）各组大鼠肝脏形态学:HE染色显示,空白组肝索清晰,细胞紧密相连,胞质均匀丰富,无空泡和脂肪变性及炎性细胞浸润。在模型大鼠肝组织切片中发现了弥漫性脂肪变性,脂滴空泡将细胞核挤向一侧,炎性细胞浸润明显。假电针组脂滴空泡及炎性细胞浸润较模型组稍有减少。电针+SCAP过表达组肝组织脂肪变性减轻,与模型组相比脂滴空泡较少,炎性细胞浸润减少。电针组大鼠肝组织脂肪变性及炎性细胞浸润较电针+SCAP过表达组进一步减轻。SCAP干扰组脂肪变性程度较轻,仅有少量炎性细胞浸润。（4）各组大鼠主动脉弓形态学:主动脉组织HE染色显示,空白组大鼠的主动脉腔光滑完整,厚度均匀,内皮下未见脂质及炎性细胞浸润。在模型大鼠中,发现主动脉管壁增厚,细胞排列轻度不规则,可见明显炎细胞浸润。假电针组大鼠主动脉弓与模型组结构相似,炎细胞浸润稍有减少。电针组主动脉弓结构与模型组相似,但炎细胞浸润明显减少。电针+过表达组大鼠主动脉弓炎细胞浸润程度介于模型组与电针组之间。干扰组大鼠主动脉弓炎细胞浸润程度与电针组相似。3.电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2及下游胆固醇代谢相关靶基因蛋白表达的影响。（1）各组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2蛋白表达水平:与空白组相比,模型组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2蛋白表达水平显着上升（P<0.01）;假电针组SCAP、SREBP-2蛋白表达与模型组相比有所降低,但差异无显着性意义（P>0.05）;电针组肝脏SCAP、SREBP-2蛋白表达较模型组显着降低（P<0.01）;电针加过表达组SCAP、SREBP-2蛋白表达与模型组比较显着降低（P<0.05）,但高于电针组（P<0.01）;干扰组SCAP、SREBP-2蛋白水平较电针组明显降低（P<0.01）。（2）各组大鼠肝脏HMGCR、PCSK9蛋白表达水平:与空白组相比,高脂血症模型大鼠肝脏HMGCR、PCSK9蛋白表达水平显着上升（P<0.01）;与模型组比较,假电针组HMGCR、PCSK9蛋白表达有所下降,但无显着性差异（P>0.05）;电针组HMGCR、PCSK9蛋白表达与模型组比较显着降低（P<0.01）;电针加过表达组HMGCR、PCSK9蛋白表达水平低于模型组（P<0.05）,高于电针组（P<0.05）;干扰组HMGCR、PCSK9蛋白表达水平较模型组与电针组显着降低（P<0.01,P<0.05）。（3）各组大鼠肝脏SCAP免疫荧光结果:SCAP蛋白在肝细胞中总体呈高表达状态,定位于胞质中。对肝细胞SCAP免疫荧光强度进行统计学分析发现各组之间表达趋势与WB检测结果一致。与空白组相比,模型组大鼠肝脏SCAP表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组肝脏SCAP表达水平没有明显变化（P>0.05）;经过电针干预后大鼠SCAP蛋白相对含量明显下降（P<0.01）;电针加过表达组肝脏SCAP蛋白相对含量明显下降（P<0.05）;干扰组肝脏SCAP蛋白相对含量明显下降（P<0.01）。4.电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2及下游胆固醇代谢相关靶基因mRNA表达的影响。（1）各组肝脏SCAP、SREBP-2 mRNA表达水平:与空白组相比,高脂血症模型组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA表达水平无明显变化（P>0.05）;电针组肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA表达水平较模型组显着降低（P<0.01）;电针加过表达干预后,大鼠肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA含量降低（P<0.05）,其中SCAP相对mRNA表达水平高于电针组（P<0.01）;干扰组SCAP、SREBP-2 mRNA相对含量与电针组比较明显下降（P<0.01）。（2）各组肝脏HMGCR、PCSK9 mRNA表达水平:与空白组比较,高脂血症模型组大鼠肝脏HMGCR、PCSK9相对mRNA表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组HMGCR、PCSK9相对mRNA表达水平相较于HLP组没有明显变化（P>0.05）;电针组HMGCR、PCSK9相对mRNA表达水平与模型组比较显着降低（P<0.01）;电针加过表达组大鼠的肝脏HMGCR、PCSK9相对mRNA含量明显下降（P<0.01,P<0.05）,高于电针组（P<0.05）;干扰组HMGCR、PCSK9相对mRNA含量明显下降（P<0.01）,其中HMGCR相对mRNA含量较电针组明显下降（P<0.05）。5.电针对高脂血症大鼠肝脏及主动脉弓组织NLRP3及IL-1β、IL-18蛋白表达的影响。（1）各组大鼠肝脏及主动脉组织NLRP3免疫组化结果:经过高脂饮食诱导,模型组大鼠NLRP3相对表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组肝脏NLRP3水平与HLP组相比,无明显变化（P>0.05）;电针组NLRP3水平与模型组比较显着降低（P<0.01）;电针加过表达组肝脏NLRP3水平低于模型组（P<0.01）,高于电针组（P<0.01）;干扰组肝脏NLRP3水平显着低于模型组（P<0.01）。（2）各组大鼠肝脏及主动脉弓组织IL-1β、IL-18蛋白表达水平比较:与空白组比较,模型组大鼠肝脏及主动脉弓组织相对IL-1β以及IL-18含量明显上升（P<0.01）;假电针组肝脏IL-1β与模型组比较显着降低（P<0.01）,电针组IL-1β、IL-18水平与模型组比较显着降低（P<0.01）;肝脏IL-18及主动脉弓IL-1β、IL-18水平与模型组比较差异无显着性意义（P>0.05）;电针加过表达组肝脏及主动脉弓组织IL-1β、IL-18水平低于模型组（P<0.01）,高于电针组（P<0.05,P<0.01）;干扰组肝脏及主动脉弓组织IL-1β、IL-18水平低于模型组及电针组（P<0.01）。结论1.电针能够抑制高脂血症大鼠体重增长,降低血清TC、LDL-C水平,同时抑制肝脏TC合成,改善高脂导致的血液高粘、高滞状态,抑制肝脏脂肪变性及动脉炎性损伤。2.电针能够通过抑制高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2表达,下调下游靶基因HMGCR、PCSK9的基因及蛋白表达,最终达到抑制肝脏胆固醇合成,促进胆固醇内吞清除的作用。3.电针能够通过抑制SCAP/SREBP-2表达,从而抑制NLRP3及下游IL-1β、IL-18表达,改善高脂状态下肝脏及主动脉弓的炎症级联反应。4.综上所述,电针能够通过抑制高脂血症大鼠SCAP/SREBP-2通路,下调胆固醇合成代谢相关靶基因HMGCR、PCSK9及炎症反应相关靶基因NLRP3、IL-1β、IL-18的表达,从而达到改善高脂引起的肝脂肪变性及动脉炎性损伤的作用。
李中康[3]（2021）在《调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究》文中研究指明目的1.动物实验:观察调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死损伤大鼠体重、血脂水平、神经功能、脑梗死体积及TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子包括:Tol]样受体4（TLR4）、核因子-κB p65（NF-κBp65）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）等表达水平的影响,探讨其对大鼠神经损伤的保护作用和保护脑组织的机制。2.临床研究:探究血脂异常合并缺血性脑卒中患者不同证候间脑卒中病因分型（TOAST分型）特点及TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子包括:TLR4、NF-κBp65、转化生长因子-β激活的激酶1（TAK1）和IL-6等炎症因子水平差异,为中医药防治血脂异常合并缺血性脑卒中提供客观依据及辨证思路,为探究中药作用机理提供数据基础。方法1.动物实验:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、调脂通脉解毒方低剂量组（以下简称低剂量组）、调脂通脉解毒方中剂量组（以下简称中剂量组）、调脂通脉解毒方高剂量组（以下简称高剂量组）和西药组,每组12只,适应性喂养1周后,尾静脉取血检测血脂。高脂饲料喂养6周制备高脂血症模型后,再次取血检测血脂,用线栓法致大鼠左侧大脑中动脉闭塞（MCAO）建立脑梗死损伤模型,各组分别给予相应浓度的调脂通脉解毒方灌胃,西药组与尼莫地平溶液灌胃,模型组及假手术组用生理盐水灌胃,记录各组大鼠的神经功能缺损状况及评分。灌胃2周后用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测脑梗死体积,并取缺血侧大脑皮层组织,采用蛋白质印迹法（Western blot法）检测TLR4和NF-κB p65的表达情况,采用酶联免疫吸附法（Elisa法）检测大鼠脑组织中Lp-PLA2、TNF-α、hs-CRP、IL-6含量。2.临床研究:纳入2019年1月至2019年12月东直门医院及东方医院门诊及住院符合血脂异常合并缺血性脑卒中诊断的患者170例及健康体检者10例,根据四诊信息填写临床病例观察表进行证候评分确定中医证候,分析中医证候分布情况,比较不同中医证候间患者一般资料（包括年龄、性别）、脑卒中病因分型及血清TLR4、NF-κBp65、TAK1、IL-6炎症因子水平差异的特点。结果1.动物实验1)大鼠血脂检测显示:经高脂饲料喂养后,各组大鼠血脂水平较喂养前明显升高（P<0.05）,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。灌胃后较模型组相比,各剂量组及西药组TC、TG、LDL-C水平均出现降低（P<0.05）,高剂量组HDL-C水平升高（P<0.05）,其中高剂量组较其他组TC、TG和LDL-C水平下降幅度更大（P<0.05）。西药组与低剂量组相比,在TC、TG和LDL-C水平上差异无统计学意义（P>0.05）,在 HDL-C水平上升高（P<0.05）。2)大鼠神经功能缺损结果显示:与模型组相比,调脂通脉解毒方各剂量组及西药组神经功能缺损评分均升高（P<0.05）。与低剂量组相比,中剂量组评分升高（P<0.05）,而高剂量组和西药组较其他各组升高更显着（P＜0.05）,两组之间无明显差异（P>0.05）。3)大鼠脑组织TTC染色显示:与假手术组相比,模型组、中药各剂量组及西药组均出现脑梗死,与模型组相比,各剂量组与西药组脑梗死体积均减少（P<0.05）,与低剂量组相比,中剂量组和高剂量组脑梗死体积减少（P<0.05）;与中剂量组相比,高剂量组脑梗死体积减少（P＜0.05）。高剂量组较西药组差别无统计学意义（P>0.05）。4)Western blot检测结果显示:与低剂量组相比,中、高剂量组及西药组TLR4水平降低（P＜0.05）;与中剂量组相比,高剂量组和西药组TLR4 水平降低（P<0.05）;高剂量组与西药组TLR4水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。p-NF-κB p65表达水平比较,与低剂量组相比,中、高剂量组p-NF-κB p65水平降低（P<0.05）,西药组与低剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。各剂量组间比较,高剂量组水平降低最多（P＜0.05）。5)Elisa检测结果显示:Lp-PLA2、TNF-α水平比较,与模型组相比,低剂量组表达水平差异无统计学意义（P>0.05）,中、高剂量组及西药组水平较模型组下降（P<0.05）,且高剂量组降低最多（P<0.05）。hs-CRP、IL-6水平比较,与模型组相比,各剂量组及西药组表达水平均降低（P＜0.05）,各剂量组间比较,高剂量组hs-CRP、IL-6水平降低最多（P<0.05）,与西药组相比差异无统计学意义（P>0.05）。2.临床研究1)中医证候分布特点:血脂异常合并缺血性脑卒中患者以痰瘀互结证最多（34.70%）,气虚血瘀证其次（21.76%）,其余各证候分布较少,分别为风痰阻络证（17.65%）、肝阳上亢证（14.12%）、痰热腑实证（11.76%）。2)性别、年龄分布特点:血脂异常合并缺血性脑卒中患者男性多于女性,平均年龄67.1±10.8岁。在各年龄段的分布中,其中65～80岁的患者占到48.2%,65岁以下患者占35.9%。40～65岁患者风痰阻络证居多（31.15%）,65～80岁患者以痰瘀互结证最多（53.66%）,80～90岁年龄段的患者气虚血瘀证居多（59.26%）。3)不同证候间脑卒中分型特点:TOAST分型在各中医证候间存在差异（P<0.05）,其中痰瘀互结证多表现为小动脉闭塞性脑卒中,而气虚血瘀证多表现为大动脉粥样硬化性脑卒中,其余各证候间脑卒中分型无明显差异。4)各证候炎症因子水平比较,与正常组相比,各证候组炎症因子表达水平均升高（P<0.05）。其中痰瘀互结证TLR4、TAK1、NF-κBp65表达量最高（P<0.05）,气虚血瘀证其次（P<0.05）。肝阳上亢证和痰热腑实证间差异无统计学意义（P>0.05）。各证候间IL-6水平比较,气虚血瘀证表达量最高（P<0.05）,痰瘀互结证其次,与风痰阻络证相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.调脂通脉解毒方可以调节高脂血症合并脑梗死大鼠血脂水平,改善神经功能评分,减少脑梗死体积,并能够减少脑组织中的NF-κB p65和TLR4蛋白的表达,降低Lp-PLA2、TNF-α hs-CRP、IL-6等炎症因子的水平,减轻炎症性损伤,改善脑梗死后神经功能缺损情况,提示其可能通过调节血脂、抑制TLR4/NF-κB通路对脑梗死后神经功能损伤发挥保护作用。2.血脂异常合并缺血性脑卒中患者的中医证候分布以痰瘀互结证和气虚血瘀证为主,不同证候间脑卒中病因分型存在差异,TLR4、TAK1、NF-κB p65、IL-6等炎症因子在不同中医证候中有不同的水平特点,与中医对血脂异常合并缺血性脑卒中病因病机的认识相符,可作为血脂异常合并缺血性脑卒中分型的客观依据。
沈宇平[4]（2021）在《基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究》文中提出目的:基于“痰瘀毒”致动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）理论,复制动脉粥样硬化家兔模型,通过观察家兔一般情况、血脂水平和血液黏稠度、颈总动脉组织结构、肠道菌群结构特征、宿主血浆差异代谢物及肠道菌群与宿主代谢物的相关性,研究电针防治干预对AS相关宿主代谢物及代谢通路的影响,探讨电针防治干预抗AS的可能途径。材料与方法:1.造模与干预:24只新西兰大耳兔,经适应性喂养1周后,根据完全随机数字表法分为3组,即空白对照组,造模组和电针防治组。其中空白对照组6只,造模组12只,电针防治组6只。AS兔模型复制采用高脂饲养+颈总动脉球囊损伤术的方法（造模评价在预实验完成）。造模成功后,将造模组再随机平均分为两组,即模型对照组和电针对照组,每组6只,分别标记。空白对照组（A）在实验全程中喂以标准兔饲料,不施加干预因素,仅绑缚,全程限制运动;模型对照组（B）和电针对照组（C）造模完成后继续高脂饲料喂养。B组不施加任何干预,仅绑缚,全程限制运动;C组予电针干预“内关”、“关元”、“足三里”穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息1日,共4个疗程,全程限制运动;电针防治组（D）在造模前使用电针干预内关、关元、足三里穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息一日,共3个疗程,造模后继续电针干预内关、关元、足三里穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息1日,共4个疗程,全程限制运动。2.指标检测:造模前根据已有量表评估家兔一般健康状况。造模与干预结束后,再次评估一般健康状况,使用Elisa试剂盒检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量;使用全自动血液流变仪检测全血黏度（高切、中切、低切）和毛细管血浆黏度指标;使用油红O染色法,肉眼观察血管内壁上的脂质斑块沉积情况;使用HE染色法,显微镜观察主动脉血管内皮损伤情况;使用16S rRNA高通量基因测序技术,观察肠道菌群相对丰度与多样性的变化;采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆中的小分子代谢物,观察宿主代谢物的变化情况。3.联合分析:整合微生物组学与非靶代谢组学的数据进行关联分析,进一步研究电针防治干预调节肠道菌群相关宿主代谢物实现抗AS的作用,并探索其可能的途径。结果:论文一:家兔一般情况比较结果显示,造模及干预前,各组一般情况评分无统计学差异（P>0.05）;经各组相应造模及干预后,评分以B组最高,与B组比较,C、D与A评分低,差异有统计学意义（P<0.05）。血清血脂检测结果显示,与A组比较,B组经造模后血清TG、TC、LDL-C含量显着升高（P<0.01）,HDL-C含量显着降低（P<0.01）。与B组比较,C组和D组的血清TG、TC、LDL-C含量均显着降低（P<0.05或P<0.01）,HDL-C含量均显着升高（P<0.01）;但两组之间存在组间差异,以D组血清TG（P<0.01）、TC（P<0.05）、LDL-C（P<0.05）含量较C组更低。血液流变学检测结果显示,与A组比较,B组经造模后全血黏度（低切、中切、高切）、血浆黏度均显着升高（P<0.01）。与B组比较,C组与D组的全血黏度（低切、中切、高切）、血浆黏度均显着降低（P<0.01）;A组、C组、D组无统计学上的组间差异（P>0.05）。论文二:经过油红O染色后,A组的颈总动脉组织呈乳白色,其内侧面,整体内皮光滑,内皮上基本没有沉积的脂质;B组的颈总动脉内皮粗糙,凹凸不平,在内皮表面有大量橙红色的脂质附着;C组经过电针干预后,其颈总动脉内皮虽仍然较为粗糙,凹凸不平,内皮表面有橙红色的脂质附着,但脂质肉眼可见数量较B明显减少;D组在电针防治干预下,其颈总动脉内皮可见局部较为光滑,虽局部尚存在少量橙红色的脂质附着,但较B组明显减少,且优于C组。显微镜下颈总动脉HE染色切片结果显示,A组的颈总动脉组织的血管壁结构清晰,内膜完整,血管平滑肌细胞排列整齐;B组的颈总动脉组织处于早期动脉粥样硬化的脂纹期,其内膜受损,内膜下有大量泡沫细胞堆积,平滑肌层有一小脂质池形成,破坏内膜层、及血管壁结构;C组经电针干预后,其颈总动脉内膜下仍有少量泡沫细胞堆积,较B组已出现泡沫细胞明显减少的变化;D组在电针防治干预下,其颈总动脉内膜下仅见极少量泡沫细胞,其改善情况相对C组更优。论文三:16S rRNA高通量基因测序结果显示,与A组比较,B组Chaol指数与Shannon指数均呈显着下降（P<0.01）;与B组比较,在电针干预下C和D组Chaol指数呈明显升高（P<0.05）、Shannon指数呈显着升高（P<0.01）。就科水平而言,微生物群落的相对丰度存在组间差异;进一步在属水平进行的NMDS分析结果显示,相比B组,C组与D组中的各样本与A组在空间关系上更为接近。就属水平而言,相对丰度差异排名前20的菌属中,共有6种菌属表现出显着的组间差异。与A组比较,B组的Coprococcus（粪球菌属）、Turicibacter（苏黎世杆菌属）、Dorea（多尔氏菌属）、Roseburia（罗斯氏菌属）、Bifidobacterium（双歧杆菌属）均降低（P<0.05）,而 Phascolarctobacterium（考拉杆菌属）升高（P<0.05）;与B组比较,C组的粪球菌属、苏黎世杆菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属升高（P<0.05）,而考拉杆菌属降低（P<0.05）;D组的粪球菌属、苏黎世杆菌属、多尔氏菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属皆升高（P<0.05）,而考拉杆菌属降低（P<0.05）。肠道菌群因AS造模与电针干预的影响,可能涉及12个二级代谢功能的变化,包括外源性化学物质生物降解与代谢、核酸代谢、萜类和聚酮类化合物的代谢、其它氨基酸代谢、辅酶和维生素代谢、脂代谢、聚糖生物合成代谢、酶家族、酶代谢、糖代谢、氨基酸代谢以及其它次生代谢物的生物合成等。论文四:三维PCA分析结果显示,血浆代谢物存在组间差异。A组和B组的分离程度最为明显,而C组、D组与A组之间的三维空间距离更为接近。经过Agilent Mass Profiler Professional 12.6软件鉴定代谢物,共发现221种血浆差异代谢物变化存在统计学意义。其中与A组比较,B组血浆代谢物共有152种上调,69种下调;与B组比较,C组血浆代谢物共有86种上调,135种下调;而D组血浆代谢物共有112种上调,109种下调。与B组比较,C组或D组共有164种血浆差异代谢物与A组的变化趋势相同,其中C组129种,D组107种。初步对比NCBI、KEGG、HMBD、METLIN数据库,发现上述164种差异代谢物中至少有89种与AS的发生发展存在着可能的相关性。同时,宿主体内 Toluene degradation、Cholesterol metabolism、2-Oxocarboxylic acid metabolism、Aminobenzoate degradation、Arachidonic acid metabolism、Tryptophan metabolism、Bile secretion、Primary bile acid biosynthesis、Secondary bile acid biosynthesis、Metabolic pathways、Microbial metabolism in diverse environments、Biosynthesis of secondary metabolites、Inflammatory mediator regulation of TRP channels、Pentose and glucuronate interconversions等代谢通路均出现变化,对比发现这些代谢通路均与AS发生发展有关。论文五:组学关联分析发现,肠道菌群的变化与宿主代谢物的变化有关。粪球菌属与5（6）-EpETrE-EA、Luteolin 7,3’-dimethyl ether 5-glucoside、Gabacaline、2-glyceryl-PGF2α、phorbol 12-tiglate 13-decanoate、lys lys Trp 成负相关（P<0.05）;与 LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin、Arg Ile Pro、4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone、capillarin成正相关（P<0.05）。Turicibacer属与PG（O-16:0/20:2（11Z,14Z））、Orthothymotinic Acid、Diisobutyl phthalate、13（S）-HODE、Ifosfamide mustard、Ornaline、5-Chloro-1-piperidin-4-yl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one;R29676、L-Djenkolic acid、2-（Fluoromethoxy）-1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propene（Compound A）呈负相关（P<0.05）;与m-Trifluoromethylhippuric acid、6-Hydroxykynurenic acid、Chenodeoxycholic acid glycine conjugate、（-）-Salvisyriacolide、PS（O-18:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、k-Strophanthin-beta、PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））、Rifacycin W、26:5（11Z,14Z,17Z,20Z,23Z）、2-（Fluoromethoxy）-1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propene（Compound A）呈正相关（P<0.05）。罗斯氏菌属与 4-Sulfobenzyl alcohol、11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、9,10-Epoxy-18-hydroxystearate、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid 呈负相关（P<0.05）;与 Kentsin、Risperidone、His Asn Cys、3a,7b,12a-Trihydroxyoxocholanyl-Glycine、3-oxoglycyrrhetinic acid、Stigmaellin A、p-Hydrotiaprofenic acid、Gln Thr lle、（4S,5S）-4,5-Dihydroxy-2,6-dioxohexanoate、Patulin、Pantothenic Acid、2,4-Dinitrophenol、PI（19:1（9Z）/18:2（9Z,12Z））、Ursodeoxycholic acid 3-sulfate、26-hydroxycholesterol 3-sulfate、18-acetoxy-25-hydroxyvitamin D3、Norselic acid E、Hydrocortisone cypionate 呈正相关（P<0.05）。双歧杆菌属与 p-Cresol glucuronide、Tolrestat、PE（20:2（11Z,14Z）/0:0）、N-[（3a,5b,7b）-7-hydroxy-24-oxo-3-（sulfoxy）cholan-24-y]-Glycine、Miraxanthin-Ⅱ、Proscillaridin A、N-depyridomethyl-lndinavir 呈负相关（P<0.05）;与 PS（20:2（11Z,14Z）/0:0）呈正相关（P<0.05）。多 尔 氏 菌 属 与 OA-6129E、N-[（3a,5b,7b）-7-hydroxy-24-oxo-3-（sulfoxy）cholan-24-y]-Glycine、3-（3-Indolyl）-2-oxopropanoic acid呈 负 相 关（P<0.05）;与 Enalkiren、MEDICA 16、Formoterol、5,4’-Dihydroxy-7’-methoxy-8-methylflavan、Trinexapac-ethyl、3,5-Dinitroguaiacol 呈正相关（P<0.05）。电针治疗干预与电针防治干预对肠道菌群、宿主代谢的影响存在相同点与差异点。共同点:电针治疗干预和电针防治干预均可上调对AS病变的发生发展有保护作用的肠道菌群相对丰度,包括粪球菌属、Turicibacer属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属;下调对AS病变有促进的肠道菌群相对丰度,包括Phascolarctobacterum属。继而通过肠道菌群影响宿主代谢物,上调对AS有抑制作用的代谢物,同时下调对AS有促进作用的代谢物:通过Turicibacer属上调与AS相关的宿主差异代谢物PG（O-16:0/20:2（11Z,14Z））、Chenodeoxycholic acid glycine conjugate、PS（O-18:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））,并下调与 AS 相关的宿主差异代谢物 Ifosfamide mustard、Ornaline、L-Djenkolic acid;通过双歧杆菌属下调与AS相关的宿主差异代谢物p-Cresol glucuronide、Tolrestat、Proscillaridin A 及 Miraxanthin-Ⅱ;通过考拉杆菌属下调与 AS相关的宿主差异代谢物 PA（P-16:0/15:1（9Z））和 3S-hydroxydodecanoic acid。差异点:电针治疗干预可能通过肠道菌群下调部分对AS有促进作用的宿主代谢物,上调对AS有治疗作用的宿主代谢物。通过粪球菌属下调5（6）-EpETrE-EA、Gabacaline、2-glyceryl-PGF2α、phorbol 12-tiglate 13-decanoate;通过罗斯氏菌属下调 11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid、2,4-Dinitrophenol。通过罗斯氏菌属上调LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin及 4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone。电针防治干预能够通过Coprococcus属下调phorbol 12-tiglate 13-decanoate,通过Rosebuira 属下调 4-Sulfobenzyl alcohol、11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、9,10-Epoxy-18-hydroxy stearate、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid;通过 Coprococcus 属上调 Luteolin 7,3’-dimethyl ether 5-glucoside、lys lys Trp、LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin 及4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone;通过罗斯氏菌属上调 Pantothenic Acid、PI（19:1（9Z）/18:2（9Z,12Z））、Ursodeoxycholic acid 3-sulfate、26-hydroxycholesterol 3-sulfate、18-acetoxy-25-hydroxyvitamin D3、Norselic acid E、Hydrocortisone cypionate;通过多尔氏菌属上调 Enalkiren、MEDICA 16、Formoterol。结论:1.电针防治结合干预能够有效改善动脉粥样硬化动物的血脂、血流动力学异常。2.电针防治结合干预能够有效抑制动脉内膜损伤、泡沫细胞及粥样斑块形成。3.电针防治结合干预能够改变动脉粥样硬化动物的肠道菌群结构（多样性及特异菌属相对丰度）。4.电针防治结合干预能够影响动脉粥样硬化动物宿主代谢物,且此类代谢物中有89种与动脉粥样硬化发生发展有密切关系。5电针防治结合作用可能是通过调节粪球菌属、苏黎世杆菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属、考拉菌属及多尔氏菌属的相对丰度,上调对AS有治疗和预防作用的宿主代谢物,下调对AS有促进作用的宿主代谢物,进而改善宿主脂代谢、氨基酸代谢等途径以实现抗AS作用。
雷雅伦[5]（2020）在《高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠致AS模型的证候特点及泻心汤的作用和机制研究》文中认为目的查阅相关文献,结合中医学与现代医学,简述慢性炎症在动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）中的重要作用,阐明AS内生热毒病机,明确肠道菌群、Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）激活与AS发生发展的重要联系,搜索清热解毒治法代表方泻心汤的现代药理作用、临床和实验研究,探索以泻心汤为代表的清热解毒法防治AS的作用及其机制,并分析高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠AS模型的证候特点,为研究该动物模型的中医证型以及病证结合动物模型的构建提供理论依据和实验证据,为扩大泻心汤在临床上的应用范围提供科学依据。方法1.理论探讨:搜索整理相关文献,梳理慢性炎症、内生热毒病机、肠道菌群、TLRs与AS之间的关系,探讨泻心汤治疗AS的理论基础,分析收集高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠AS模型的中医证候特点的理论意义。2.实验研究:运用高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠导致AS模型,观察泻心汤对AS的作用,从肠道菌群、肝脏中TLRs介导的炎症反应两方面探索泻心汤治疗AS的作用机制,并对该动物模型的中医证候特点进行分析。结果1.模型组小鼠大便与正常组相比形状明显变小,质地变硬,同一时间排便次数显着减少,体重明显增加（P<0.05）,饮水量显着增多（P<0.01）;泻心汤给药组小鼠体重和饮水量与正常组相比无统计学差异,体重与模型组相比无统计学差异,饮水量显着减少（P<0.01）。各组小鼠饮食摄入量无明显差异。2.模型组小鼠空腹血糖水平和血浆TG、TC、LDL-C水平显着升高（P<0.01）;泻心汤给药组空腹血糖与模型组相比显着下降（P<0.01）,TC、LDL-C水平明显降低（P<0.05）,TG与模型组相比无统计学差异。3.主动脉H&E染色病理切片可见,模型组小鼠主动脉内壁有明显的粥样斑块,斑块中可见大量泡沫细胞聚集,斑块处血管平滑肌细胞增殖,血管内-中膜明显变厚;泻心汤给药组斑块较小,斑块中的泡沫细胞较少,斑块处内-中膜厚度和模型组相比较薄。4.肠道菌群β多样性分析可见,各组小鼠菌群OUT聚类出现明显区分。菌群丰度分析显示,在门水平上,模型组小鼠厚壁菌门（Firmicutes）、放线菌门（Actinobacteria）和变形菌门（Proteobacteria）相对丰度升高;泻心汤给药组与模型组相比放线菌门丰度下调;在科水平上,模型组毛螺菌科（Lachnospiraceae）、丹毒丝菌科（Erysipelotrichaceae）和红蝽菌科（Coriobacteriaceae）相对丰度增加,瘤胃菌科（Ruminococcaceae）和疣微菌科（Verrucomicrobia）丰度降低;泻心汤给药组与模型组相比丹毒丝菌科和红蝽菌科丰度下降,瘤胃菌科丰度上升。5.RT-PCR结果显示模型组小鼠肝脏TLR4和IL-1βm RNA水平显着性升高（P<0.01）,IL-12明显升高（P<0.05）,TLR2 m RNA水平无统计学意义;泻心汤给药组与模型组相比TLR4 m RNA水平显着性降低（P<0.01）,IL-12水平明显降低（P<0.05）,IL-1β和TLR2 m RNA水平无统计学意义。200×肝脏H&E染色病理切片可见,模型组肝组织有炎性细胞浸润;泻心汤给药组未见明显炎性细胞聚集;400×肝脏H&E切片可见,模型组肝细胞变大,胞质疏松,胞质中可见大量红色小颗粒;泻心汤给药组肝细胞中红色小颗粒减少。6.相关性分析显示,Ruminiclostridium＿9与肝脏中TLR2、TLR4、IL-1β、IL-12 m RNA水平呈负相关,Ruminococcaceae＿UCG-010与肝脏TLR4、IL-12 m RNA水平呈负相关,Intestinimonas、Coprococcus＿1与饮水量和空腹血糖水平呈负相关。TG、TC、LDL-C水平与Prevotellaceae＿UCG-001、乳杆菌属（Lactobacillus）、Ruminiclostridium＿9、拟杆菌属（Bacteroides）、Parabacteroides呈负相关,TG、TC、LDL-C和空腹血糖水平与Eubacterium＿coprostanoligenes＿group、Ruminiclostridium＿9呈负相关,体重与Parabacteroides、乳杆菌属、Prevotellaceae＿UCG-001呈正相关,饮食摄入量与脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、Coprococcus＿1、Intestinimonas呈正相关。结论1.高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠AS模型与中医热毒证存在一定的相关性。2.泻心汤通过缩小斑块面积,减少斑块中泡沫细胞,改善动脉内-中膜厚度达到防治AS的作用。3.泻心汤防治AS的作用机制可能与调节肠道菌群紊乱有关。4.泻心汤改善AS斑块的机制可能与降低AS小鼠肝脏中炎症因子表达水平,缓解肝组织炎性细胞浸润和肝细胞水肿,减轻肝脏炎症反应有关。5.泻心汤改善肝脏炎症反应可能与调节肠道菌群有关。6.泻心汤改善AS小鼠饮水量和糖脂代谢异常的机制可能与调节肠道菌群有关。
薛娜英[6]（2020）在《电针对脑缺血大鼠海马GFAP和NGF表达的影响》文中研究说明目的探讨（1）电针对脑缺血大鼠行为学以及脑缺血半暗带区、海马CA1、CA2、CA3、齿状回（dentate gyrus,DG）区胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）和神经生长因子（nerve grow factor,NGF）表达的影响。（2）电针对高血脂合并脑缺血模型大鼠血脂、行为学、脑组织形态学和脑缺血半暗带区、海马CA1、CA2、CA3、DG区GFAP和NGF表达的影响。方法实验一将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组、电针1组、电针2组。大鼠使用普通饲料喂养7天,第8天采用50%FeCl3诱导建立脑血栓模型。电针1组造模前电针“丰隆”,每天1次,治疗7天,第8天造模后电针“丰隆”、“百会”穴,每天1次,持续7天。电针2组第8天造模后电针“丰隆”、“百会”穴,每天1次,持续7天。造模完成1天后对所有大鼠进行神经功能评分,术后第1、7天采用免疫组织化学法检测缺血侧皮层缺血半暗带和大脑海马CA1、CA2、CA3、DG区GFAP和NGF的表达。实验二将49只雄性SD大鼠随机分为正常组、高血脂合并假手术组、高血脂合并脑缺血模型组、电针1组、电针2组。正常组大鼠使用普通饲料喂养63天。假手术组大鼠使用高脂饲料喂养63天。模型组和电针组大鼠喂养高脂饲料49天,第50天采用50%FeCl3诱导建立高血脂合并脑血栓模型。电针1组造模前电针“丰隆”,每天1次,治疗7天,造模后电针“丰隆”、“百会”穴,每天1次,持续14天。电针2组造模后电针“丰隆”、“百会”穴,每天1次,持续14天。造模完成1天后对所有大鼠进行神经功能评分,术后第1、7、14天检测血清中总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）水平,采用 HE（hematoxylin-eosin,HE）染色法观察神经元细胞形态学变化;采用免疫组织化学法检测缺血侧皮层缺血半暗带和大脑海马CA1、CA2、CA3、DG区GFAP和NGF的表达。结果实验一:（1）神经行为学:模型组大鼠出现向对侧转圈的神经缺损症状,且神经功能评分较高。与模型组相比,电针组的神经缺损症状减轻,神经功能评分降低,其中电针1组的差异有统计学意义（P<0.05）。（2）免疫组化结果:在缺血半暗带中,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7天普遍升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,电针1组GFAP的平均光密度在术后7天具有增高趋势;电针2组GFAP的平均光密度在术后1天增高,差异有统计学意义（P<0.05）。海马CA1中,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7天普遍升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比,电针1组、2组GFAP的平均光密度在术后1、7天降低,差异有统计学意义（P<0.05）。海马CA2区,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7天普遍升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比,电针1组GFAP的平均光密度在术后1、7天降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;电针2组GFAP的平均光密度术后1、7天具有降低趋势。海马CA3区,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7天普遍升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比,电针1组、2组GFAP的平均光密度在术后1、7天降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。海马DG区,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7天普遍升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比,电针1组GFAP的平均光密度在术后1、7天降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;电针2组GFAP的平均光密度在术后7天降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。海马CA1区,模型组NGF的平均光密度在术后1、7天普遍升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比,电针1组NGF的平均光密度在术后7天升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;电针2组NGF的平均光密度在术后1、7天升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。实验二:（1）血脂四项:高脂血症大鼠合并脑缺血模型组大鼠术后1、7、14天TC、LDL升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,术后7天HDL降低,差异具有统计学意义（P<0.05）,术后14天TG升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,说明高脂血症模型造模成功且模型稳定。与模型组相比,电针1组术后1天TC下降,差异具有统计学意义（P<0.05）,术后7天LDL下降,差异具有统计学意义（P<0.05）,术后14天LDL、TG下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;电针2组术后1天TC下降,差异具有统计学意义（P<0.05）,术后14天TG、LDL下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。说明电针干预可能有降低大鼠血清血脂水平的作用,电针1组的降低程度比电针2组高,说明电针预治疗降血脂的效果更好。（2）神经行为学:模型组大鼠出现对侧上肢无力,向对侧转圈等神经缺损症状,神经功能缺损评分得分较高。与模型组相比,电针1组、2组的神经缺损症状减轻,神经功能评分降低,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）脑组织形态:缺血半暗带,正常组神经元细胞形态完整,整体组织形态正常;模型组神经元胞体缩小,胞核固缩或溶解,细胞周围间隙增大,细胞排列紊乱;电针组神经元形态接近正常,可见部分异常形态神经元细胞,整体组织形态接近正常。海马CA1、CA2、CA3、DG区,正常组神经元细胞排列整齐,层次清晰,形态完整;模型组细胞排列不规则,部分细胞散乱分布;电针组神经元排列相对整齐,形态相对完整。（4）免疫组化结果:在缺血半暗带中,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7、14天普遍增高,差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比,电针1组GFAP的平均光密度在术后7天增高,术后14天降低,差异有统计学意义（P<0.01）;电针2组GFAP的平均光密度在术后1天、14天降低,差异有统计学意义（P<0.05）。海马CA1区,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7天增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,电针1组、2组GFAP的平均光密度在术后1、7、14天普遍降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。海马CA2区,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7、14天普遍增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,电针1组GFAP的平均光密度在术后7天具有升高趋势,术后14天降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;电针2组GFAP的平均光密度在术后7天具有升高趋势,术后14天降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。海马CA3区,模型组GFAP的平均光密度在术后1、7、14天普遍增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,电针1组GFAP的平均光密度在术后7天升高,术后14天降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;电针2组GFAP的平均光密度在术后7天具有升高趋势,术后14天有降低趋势。海马DG区,模型组GFAP的平均光密度在术后1、14天升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,电针1组GFAP的平均光密度在术后7天升高,差异具有统计学意义（P<0.01）,术后14天有降低趋势;电针2组GFAP的平均光密度在术后7天升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。海马CA1区,模型组NGF的平均光密度术后1、7、14天具有升高趋势。与模型组相比,电针1组NGF的平均光密度在术后1、7、14天升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;电针2组NGF的平均光密度在术后1天升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,在术后7、14天有升高趋势。结论在脑缺血阶段电针“丰隆”,脑缺血后后电针“丰隆”、“百会”,能够减轻脑缺血大鼠神经缺损功能,降低神经功能评分,促进脑组织及神经元细胞形态的恢复,调节大鼠缺血侧缺血半暗带和海马CA1、CA2、CA3、DG区GFAP与CA1区NGF的表达,调节星形胶质细胞的活化表达,修复受损的神经系统。在高血脂阶段电针“丰隆”,脑缺血后电针“丰隆”、“百会”,能够调节大鼠血清中血脂的代谢,减轻脑缺血大鼠神经缺损功能,促进脑组织及神经元细胞形态的恢复,调节大鼠缺血侧缺血半暗带和海马CA1、CA2、CA3、DG 区 GFAP 与 CA1 区 NGF 的表达。
张霜梅[7]（2020）在《卒中后失眠的临床研究及其中医药治疗的Meta分析》文中研究说明目的:越来越多的证据表明,睡眠障碍对心脑血管疾病后的生活质量有着持续的负面影响。脑卒中相关的睡眠失调常见失眠、睡眠呼吸暂停、嗜睡、不安腿综合征等多种形式。近年来不同形式的睡眠障碍与卒中之间的关系得到学者们的关注,卒中后失眠作为公认的脑血管病后常见的并发症之一,不仅严重影响卒中幸存者的康复治疗,还会降低患者的生存和生活质量。虽然现代医家对卒中后失眠的治疗积累了丰富而宝贵的临床经验,但对于其病因病机的总结,体质、症候、常见中医临床症状与卒中后失眠的关系等方面尚未有系统总结。本课题基于国内外学者对卒中后睡眠障碍的基础和临床研究,进行前瞻性恢复期卒中后失眠的临床观察性研究、横断面后遗症期卒中后失眠的临床观察性研究和卒中后失眠的中西医治疗网状Meta分析,以期完成对卒中后失眠发病因素的初步探索并明确其与常见脑血管危险因素、中医体质症候方面的关系,系统地总结中医治疗卒中后失眠的特色和经验,丰富对卒中后失眠研究的中医内容并以此作为中医开展相关研究开端,争取为今后中医研究卒中后并发疾病方面提供方法学经验。方法:本课题分为四部分,第一部分全面梳理国内外对卒中与各种形式睡眠障碍的研究报道完成文献综述,初步从中西医两方面整理卒中与多种睡眠障碍间关系的研究进展;第二部分和第三部分别通过前瞻性和横断面临床研究收集不同时期卒中患者的中西医相关临床因素,通过logistic回归分析进行卒中后失眠的发病因素或常见合并症状的总结;第四部分检索中国知网、万方数据、Pubmed、Web of science等数据库纳入中医疗法对比单纯西药治疗卒中后失眠的随机对照试验,通过Meta分析的方式进行单纯针灸、针药联合、单纯耳穴与单纯西药在有效率、痊愈率、PSQI评分等方面的比较,总结当代医家在治疗卒中后失眠时的主方中药与穴位选择,为推广使用针灸等疗法治疗卒中后失眠提供疗效依据。结果:1.通过文献研究总结国内外学者对睡眠障碍与卒中发病、卒中后出现睡眠障碍对于患者预后等方面进行的探索,发现各种形式的睡眠障碍可能与卒中之间通过多种病理机制相联系,甚至可形成恶性循环而产生不利影响。2.中医经典中无卒中后睡眠障碍的病名和专门论述,但其作为理论来源指导着我国医家对卒中后睡眠障碍的治疗。目前对于卒中后合并睡眠障碍尤其是睡眠呼吸暂停、嗜睡、不安腿综合征的中医治疗主要以个案和临床经验总结为主,且尚未形成对卒中后多种形式睡眠障碍病因病机的系统认识。我国医家对卒中后失眠的治疗进行了大量探索,尤其是多种治疗方法合用,疗效较为显着,值得进行进一步研究和推广。3.通过前瞻性收集275例急性期卒中患者的临床相关因素,对恢复期卒中后失眠的发病因素进行了探索。根据Logistic回归分析结果提示,在西医方面,糖化血红蛋白、年轻老年、失眠、NIHSS评分>10分、抗生素应用、颈动脉硬化、焦虑、脑卒中、抑郁是卒中后3个月失眠的危险因素,其OR值分别为5.92、0.3、4.4、5.33、6.81、2.73、2.92、3.53、2.94。在中医方面,根据Logistic回归分析结果提示,中风病临床症候评分>40分、不欲饮食、善太息、情绪低落、多愁善感、失眠多梦、血瘀质、肌肤甲错、心悸、痰湿质、湿热质、多痰、脘腹胀满是卒中后3个月失眠的常见要素,其OR值分别为4.29、4.3、5.15、2.6、4.56、17.04、9.99、2.86、3.09、5.55、11.7、13.36、3.5、7.83。4.使用Logistic回归探索恢复期卒中后出现失眠的患者在卒中证型与性别、年龄、临床类型、发病部位、发病数目、发病季节、卒中位置、体质的关系,发现病位在左侧、右侧,年龄大于75岁与卒中后失眠风痰阻络证常同时出现。血瘀质、后循环、男性不常与风痰阻络证同时出现。发病季节在春季,发病时体质为阳虚质常与卒中后失眠的阴虚风动证同时出现,而男性不常与阴虚风动证同时出现。5.通过横断面研究收集后遗症期卒中患者的临床相关因素,对后遗症期卒中后失眠的发病因素进行了探索。综合两种Logistic回归分析结果提示,在西医方面,男性、BMI>24kg/m2、脑干、心脏病史、失眠史、糖尿病、运动习惯、焦虑史皆为卒中后失眠的危险因素。在中医方面,根据Logistic回归分析结果提示,胸闷、气虚质、失眠多梦、头痛、中风病临床症候评分<20分、情绪低落、善太息、神疲乏力、头昏、风痰阻络、气短懒言、恶风是卒中后遗症期失眠的常见合并要素。6.使用Logistic回归探索后遗症期卒中后出现失眠的患者在卒中证型与性别、年龄、临床类型、发病部位、发病数目、发病季节、卒中位置、体质的关系,发现卒中后失眠的病人中年龄小于44岁、年龄大于75岁在后遗症期风痰阻络证的卒中后失眠中更常见,而出血性卒中少与后遗症期风痰阻络证卒中后失眠同时出现。发病季节在春季,发病时体质为阳虚质、平和质常与阴虚风动证卒中后失眠同时出现,而出血性卒中不常与阴虚风动证同时出现。7.通过网状Meta分析结果显示,单纯针灸、针药联合、单纯耳穴对比单纯西药治疗卒中后失眠在有效率、痊愈率、PSQI评分上,有着良好的改善作用值得进行推广。结论:1.结合文献研究和临床研究,无论是在恢复期还是后遗症期,血糖异常、既往有失眠史都是卒中后失眠发病的危险因素。在恢复期,与卒中相关的急性期使用过抗生素治疗、NIHSS评分>10分是恢复期卒中后失眠的危险因素。2.在中医方面,通过临床研究的Logistic回归分析结果提示,无论是在恢复期还是后遗症期,平素有善太息、情绪低落、失眠多梦都是卒中后不寐易发的常见合并症;恢复期卒中后不寐的发生更易受体质如血瘀质、痰湿质、湿热质的影响。3.对于无论是在恢复期还是后遗症期的风痰阻络证卒中患者,年龄大于75岁都是其常见因素;对于无论是在恢复期还是后遗症期的阴虚风动证卒中患者,常与阳虚质、卒中发病季节在春季都是同时出现在卒中后失眠的患者中。4.通过Meta分析显示,中医疗法尤其是针灸疗法对比单纯西药治疗有着不俗的临床疗效,结合本课题组既往的直接Meta部分,针灸可能在改善肢体功能、减少不良反应上更有优势,值得进一步推广。但鉴于随机对照试验质量不一以及研究间异质性的存在,鼓励未来进一步开展更高质量、规模的临床研究为中医药治疗卒中后失眠的国际推广提供试验依据。
顾亚会[8]（2020）在《针刺延长脑梗死溶栓时间窗的效应及调节神经细胞Caspase非依赖性凋亡通路机制》文中提出目的:观察针刺对急性期脑梗死大鼠大脑皮层梗死体积及Caspase非依赖性凋亡相关蛋白和mRNA的影响,探讨针刺对脑梗死溶栓时间窗的效应及其可能机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶栓4.5h组、溶栓6h组、溶栓9h组、针刺+溶栓4.5h组、针刺+溶栓6h组、针刺+溶栓9h组,每组6只。以改良自体血栓栓塞法建立大鼠脑梗死模型。各溶栓组仅在相应时间通过尾静脉注射重组人组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA,10mg/kg）进行溶栓;造模成功后2h,各针刺溶栓组给予针刺“人中”及双侧“内关”,留针30min,并在相应时间进行溶栓;假手术组和模型组仅给予相同的处理。分别对各组大鼠在造模成功后2h和24h进行神经行为学评分。各组均在造模24h检测完后处死大鼠并取材。用氯化三苯四唑（TTC）染色法比较各组大鼠脑梗死体积百分比,Western blot、Real-time PCR法检测各组大鼠大脑皮层多聚ADP核糖聚合酶-1（PARP1）、凋亡诱导因子（AIF）和核酸内切酶G（Endo-G）mRNA和蛋白的表达。结果:（1）大鼠神经行为学评分:各组与假手术组比较,神经行为学评分均显着上升,有统计学差异（P<0.01）;溶栓4.5h组、针刺+溶栓4.5h组、针刺+溶栓6h组与模型组比较,神经行为学评分明显降低,神经功能均有不同程度的改善,有统计学差异（P<0.05）;且6h以内,针刺介入后改善神经功能的效果更加明显,有统计学差异（P<0.05）;针刺+溶栓9h组与溶栓9h组比神经行为学评分未见明显区别,无统计学差异（P>0.05）。（2）各组大鼠脑梗死体积百分比:各组与假手术组比较,大鼠脑梗死体积均增加显着,有统计学差异（P<0.01）;溶栓4.5h组、针刺+溶栓4.5h组、针刺+溶栓6h组与模型组比较,脑梗死体积百分比明显降低（P<0.05）;且6h以内,针刺介入后改善神经功能的效果更加明显,有统计学差异（P<0.05）;针刺+溶栓9h组与溶栓9h组比脑梗死体积百分比未见明显区别,无统计学差异（P>0.05）。（3）各组大鼠PARP1、AIF、Endo-G mRNA表达的比较:与假手术相比,其余各组的PARP1、AIF、Endo-G mRNA的表达量均显着上调,有统计学差异（P<0.01,P<0.05）;与模型组相比,在4.5h溶栓时间窗内的PRAP1、AIF、Endo-G的表达均显着下调,有统计学差异（P<0.05）。且针刺介入的后PARP1、AIF、Endo-G表达下调均较单纯溶栓显着,有统计学差异（P<0.05）;在时间窗外,与模型组相比,针刺+6h溶栓组PRAP1和AIF的表达下调显着,有统计学差异(P<（0.05）;与模型组相比,溶栓6h组AIF的表达显着下调,有统计学差异（P<0.05）。溶栓时间窗外在6h时,针刺介入后可以更显着地下调PARP1、AIF表达下调,有统计学差异（p<0.05）;与模型组相比,溶栓9h组、针刺+溶栓9h组PARP1AIF、Endo-G的表达未见明显下调,无统计学差异（P>0.05）。（4）各组大鼠大脑皮层PARP1、AIF、Endo-G蛋白表达的比较:与假手术比较,模型组大鼠大脑皮层PARP1、AIF和Endo-G蛋白表达水平均明显升高（P<0.01,P<0.05）。与模型组比较,溶栓4.5h组、针刺+溶栓4.5h组的PARP1明显降低,有统计学差异（P<0.05）,溶栓4.5h组、针刺+溶栓4.5h组、针刺+溶栓6h组AIF和Endo-G的蛋白表达明显降低,有统计学差异（P<0.05）。在4.5h溶栓时间窗内,针刺介入后可以更显着地降低PARP1、AIF、Endo-G的蛋白表达,有统计学差异（P<0.05）。与溶栓6h组比较,针刺+溶栓6h组的AIF表达水平显着下调,有统计学差异（P<0.05）。与溶栓9h组比较,针刺+溶栓9h组Endo-G的表达显着下调,有统计学差异（P<0.05）。结论:①在脑梗死4.5h时间窗内进行溶栓治疗,可以达到一个较为理想的效果。②针刺及时介入,具有延长脑梗死溶栓时间窗的效应,本实验研究表明,针刺可以延长该安全时间窗至6h。③针刺能够下调脑缺血组织中PARP1、AIF和Endo-G细胞凋亡相关因子的mRNA和蛋白的表达,表明针刺是通过调节Caspase非依赖性凋亡通路来实现延长脑梗死溶栓时间窗效应的。
林秀梅[9]（2019）在《脑卒中后遗症中医康养方法研究》文中研究指明随着新加坡人口的迅速老龄化,慢性病如脑卒中、糖尿病、高血压和冠心病等的案例正迅速增加。根据流行病学统计,在40岁以上的国人当中,每四个人中有一人将患有至少一种慢性疾病。不少慢性病只能控制不能根治。因此,新加坡政府正积极寻找符合成本效益的疗法以舒缓医疗体系所承受的压力,而中医的发展有助于满足老龄化社会对慢性病治疗的需求。新加坡政府的保健政策强调“预防胜于治疗”,以控制不断上涨的医疗需求。在生活步伐不断加快、饮食结构改变的新加坡,中医的治未病的养生思想与新加坡政府促进预防性的保健政策相辅相成。新加坡中医逐渐进入西方社会的医疗体系,因此在本地有越来越多的西医对中医持开放的态度,有助于促进中医在新加坡的发展。另一方面,非华族的国人（马来族、印度族、欧美等）9也接受低收费的中医治疗或义诊,使中医成为本地医疗体系的一个重要组成部分。脑卒中是新加坡临床常见病、多发病,其复发率、病死率和病残率很高,已成为新加坡第四大死亡因素,其总死亡率为40.4/10万,发病率为3.65%,发生率则为1.8/1000[304],其中近四分之三是缺血性卒中,而肢体功能障碍对卒中患者的生活影响最大。近年来脑卒中发病人群呈年轻化趋势,因此脑卒中不再是老年人的专利。在新加坡无论是华族、马来族或印度族,高血压、糖尿病、血脂异常、超重肥胖等是脑卒中发病的重要危险因素。随着新治疗技术的发展,脑卒中死亡率有所下降,但致残率却明显上升,约有75%以上的幸存者会遗留不同程度的后遗症,如肢体障碍、吞咽困难、感觉障碍、认知障碍、语言障碍、视觉障碍、二便障碍、焦虑和抑郁等,其中以肢体偏瘫最为常见。脑卒中后遗症所产生后续问题甚多,例如行动不便导致跌倒、易呛导致而吸入性肺炎等,都会影响到脑卒中后患者的生活质量与预后。脑卒中不论是对患者、家属或社会都是一个沉重的负担。调查发现只有27%的卒中患者在出院后一年内有进行持续的康复,出院一个月后又坚持康复的病人只有约33%[163]。研究显示,新加坡脑卒中复发率占总发病率人数的30%,其中1年内复发者占16.5%,2年内复发者占56.3%,5年以上复发者占15.6%。基于脑卒中的重要性,如何提高疗效,降低致残率,已经成为新加坡脑卒中康复治疗热点问题。目前大量研究提倡脑卒中后治疗及康复护理进行得越早,康复功能恢复得越好。脑卒中后3个月内是治疗恢复的黄金期。然而有很多卒中患者由于缺乏基本的康复知识或经济条件的限制,往往错过最有利的康复时机而进入后遗症期（病程>6个月）。中医学是中华文化的瑰宝,在中风病的预防诊治、康复调养以及提高生存质量中均具有一定的特点及优势,目前中医已经是中风患者经西医治疗后长期防治康复的主要方法之一,前景广阔。具体思路效仿西医的脑卒中二级预防模式,中医治未病也应该有预防脑卒中复发的方案。由于脑卒中后遗症的症状众多,机理复杂,临床治疗手段十分广泛。治疗方法的靶向性主要是从病变部位角度以及与病变部位密切相关的临床症状来思考。因而治疗本病必须先根据其运动系统障碍的主症及所涉及的病变部位为目标来治疗,同时根据不同的体质所出现的不同证候类型来进行个体化的治疗。此外,还要针对患者的非运动症状所涉及的病变部位来做相应的治疗。非运动症状包括肌肉痉挛、假性球麻痹、肩手综合症、肩关节半脱位、坠积性肺炎、褥疮、汗出异常、共济失调、骨质疏松、肌肉废用性萎缩、误用综合症、忧郁症或焦虑症等。运动障碍的改善并不能使病人的非运动症状随之改善,而非运动症状的严重程度往往直接影响到病人的生活质量。本次研究具体思路包括:医师和患者的被动和主动性治疗。针对病位改善神经功能缺损程度,应用综合手段加强被动和主动功能锻炼;针对体质辨证施治、扶正祛邪;针对主症以及非运动症状提高肢体运动功能以及日常生活质量。由于本病多发于中老年人,病程一般较长,病变累及脏器较广,因此需要整体的系统调节。本研究重点是对缺血性卒中后遗症期肢体偏瘫的患者做相应的研究。目的本课题以新加坡为研究背景,从中医整体观、中医养生学的视角,通过系统的临床研究,针对个体的危险因素、不同的疾病证型,制定出个性化的中医康养方法,并观察与分析脑卒中后遗症期缺血性偏瘫患者的治疗效果,以及探讨其神经功能缺损程度、运动功能的恢复和日常生活能力的影响,同时为本病患者康复与调养的临床研究提供客观评价指标和理论依据。方法本研究设计了一个随机对照性研究来进行缺血性脑卒中的中医康养方法疗效评估,在新加坡中华医院门诊收集年龄50～90岁,卒中6个月以上的脑梗塞偏瘫患者,排除合并有重大器官疾病的病患。对卒中登记的病人进行临床信息采集（包括一般资料、入院诊断、既往史、家族史、发病情况、影像学检查等的内容）。对符合纳入标准的60病例,采用随机对照法进行分组:试验组30人和对照组30人。两组均同时接受西医常规治疗。对照组为接受针剌疗法,包括“加减醒脑开窍法”和“靳三针”针刺法。试验组为中医康养方法,包括辨证论治针刺疗法（同对照组）、中药调养（以补阳还五汤为基本方）、饮食调养、起居调节、精神调养、运动调养、穴位刺激调养（融合拔罐、艾灸、推拿）。两组病人每周治疗5天,周六和周日休息,前后治疗4周,共20次,分别在干预开始前、干预14天后和干预28天后,采用神经功能缺损程度评分（NDS）、Fugl-Meyer（FMA）运动功能评分及日常生活动能力Barthel指数评分,对患者进行疗效评估,并将所得结果进行统计分析和评价。统计方法:使用Excel建立数据库。应用SPSS25.0软件统计分析。计量资料满足正态分布用（Mean±SD）表示,同时满足方差齐性的两组间比较采用两独立样本T检验,不满足正态部分用M（P25,P75）表示,两组间比较采用非参数Mann-Whitney U检验;重复测量的计量资料采用重复测量资料的方差分析;计数资料以百分比表示,采用X2检验或Fisher精确概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.两组基线资料比较试验组和对照组在平均年龄和病程、性别、种族差异以及证型构成方面差异无统计学意义,提示基线资料基本一致,具有较好的可比性。两组患者均完成观察,未有脱落、剔除情况,未见不良反应发生。2.两组治疗前、治疗14天后、治疗28天后各量表评分及比较组间比较:治疗前两组NDS评分、FMA评分、Barthel指标比较差异无统计学意义（P>0.05）,两组之间具有可比性。治疗14天和28天后,两组NDS、FMA、Barthel评分比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示两种治疗方法存在组间差别,两种治疗方法对于改善神经功能缺损、促进肢体运动功能和提高日常生活能力都具有临床意义,其中试验组的疗效优于对照组。组内比较:两组治疗14天、28天后NDS、FMA、Barthel指数与治疗前各量表评分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗28天后NDS、FMA、Barthel指数与治疗14天后各量表评分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗14天后评分优于治疗前,治疗后28天优于治疗后14天,提示NDS、FMA、Barthel指数有随时间变化的趋势,治疗后28天后神经功能缺损程度、肢体运动功能和日常生活能力比14天后有显着改善,治疗14天后比治疗前有显着改善。3.两组治疗后总疗效比较研究结果显示,试验组治疗28天后,基本痊愈4例,显效15例,有效8例,无效3例,总有效率90%。对照组治疗28天后,基本痊愈1例,显效8例,有效15例,无效6例,总有效率80%。两组总疗效有统计学差异（P<0.05）,提示试验组疗效明显优于对照组。4.安全性评价两组在治疗过程中未出现剧烈头痛、头晕、恶心呕吐等不良反应。针灸之后也未出现晕针、心慌、断针等不良反应,提示两种疗法治疗中风后遗症偏瘫是安全的。结论中医康养方法优于单纯针刺疗法。研究特点一、充分发挥中医优势对中风后遗症治疗是中医的优势。本研究从治疗、预防、保健以及养生等多领域多角度拓展传统中医学价值,重视传统中医多种康复治疗措施的综合性应用,强调“整体与个体化”治疗相结合,体现了多样性和突显了中医特色。二、汇中西医之长新加坡是东方与西方文化的汇合中心,有条件推动西方医学与传统中医的交流与结合。虽然西方医学与中医学的理论不同,但是在了解两者的差异后可能为两者的结合创造更有利的条件。中西医的有机结合将能提高整体的医疗水平,并提供更有成本效益的医疗服务。中医师已经进驻本地的公共与私人医院,与西医一起并肩合作为病人提供无缝接轨的医疗。中医介入在脑卒中偏瘫的治疗,证实中医能在西医的治疗基础上扮演了中西医结合的积极性角色,并吸收了西医康复医学的评价方法,对本方案进行系统研究9取得了良好效果。本研究采用现代针刺疗法（“加减醒脑开窍法”和“靳三针”针刺法）是在传统针灸学的基础上,充分借鉴和吸收西医学中神经生理学的内容,使针灸处方更趋于合理化、科学化。三、前瞻性本研究采用前瞻性、随机对照的研究方法,分别采用现代针刺疗法（“加减醒脑开窍法”和“靳三针”针刺法）以及中医康养方法,评定和比较脑卒中后遗症患者治疗14天、28天的综合能力,证明了中医康养方法对综合功能的改善作用。四、科学性研究的对象来源于新加坡中华医院门诊患者真实的病例、案例,每一个论点都有科学的数据和理论支撑。五、有效性本研究治疗脑卒中后遗症是一种切实可行、安全和经济效益的综合康复和防治方法（具有系统性、规范性、可重复性、可操作性）,不仅疗效肯定,依据充分,值得在临床广泛推广和应用。六、实用性本研究采取预防与治疗相结合,做到在了解疾病危险因素的基础上有针对性的对病人进行预防治疗,在预知病人疾病演变的前提下采取主动调理和干预,体现了传统医学中“防重于治”的养生保健思想,凸显了预防为主的重要性。激发了国人对养生保健的兴趣,对中医的重新认识。
栾海燕[10]（2019）在《针刺对“痰瘀毒”致动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响》文中进行了进一步梳理目的:通过观察针刺对动脉粥样硬化家兔血脂、血液流变学、炎症因子水平、氧化应激标志物、腹腔巨噬细胞脂质沉积情况的影响,探究针刺治疗动脉粥样硬化的作用机理,为针刺治疗动脉粥样硬化提供实验依据。材料与方法:26只雄性新西兰兔（2-3月龄,2-2.5kg/只）适应性喂养1周后,随机分为空白组和造模组,其中空白组7只,造模组19只。空白组以标准兔饲料喂养,造模组高脂喂养4周后,行颈动脉球囊损伤术,术后继续高脂喂养。4周后,随机从空白组和造模组中各取一只家兔,采用HE染色观察家兔颈动脉病理形态学变化,确认造模成功。然后将造模组余下的18只兔随机分为模型对照组、电针治疗组（AS模型+电针）、阳性对照组（AS模型+阿托伐他汀钙片）,每组6只。空白组不施加干预因素,以标准兔饲料喂养;模型组不予任何治疗,继续高脂喂养;电针组给予电针内关、足三里、关元穴处理,药物组给予含阿托伐他汀钙片的混悬液灌胃,治疗结束取材后,采用化学法检测血液中血脂含量;使用全自动血液流变仪检测血流变指标;应用酶联免疫吸附法测定血清CRP、TNF-α、IL-6、ox-LDL含量;硫代巴比妥酸法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力;采用免疫组化法检测腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1的蛋白表达,油红O染色观察腹腔巨噬细胞内脂质沉积情况。结果:1.HE染色结果模型评价:显微镜下观察颈动脉,可见空白组颈动脉结构正常,内皮完整,未见炎性细胞浸润及泡沫细胞形成;造模组动脉内膜明显增厚,内膜下可见大量泡沫细胞聚集,提示AS造模成功。治疗结果:与空白组比较,模型对照组动脉内膜明显增厚、结构受损,可见炎症细胞浸润,泡沫细胞聚集,粥样斑块形成;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组粥样斑块面积明显减小。2.血脂水平与空白组比较,模型对照组TG、CHO、LDL-C均明显升高（P<0.01）;HDL-C明显降低（P<0.01）,与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组CHO、TG、LDL-C含量降低（P<0.01）,HDL-C明显升高（P<0.01）。3.血液流变学指标与空白组比较,模型对照组全血黏度（高切、中切、低切）,毛细管血浆粘度,全血还原粘度（高切、中切、低切）,红细胞聚集指数,红细胞压积均明显增高（P<0.01）。与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组全血黏度（高切、中切、低切）,毛细管血浆粘度,全血还原粘度（高切、中切、低切）,红细胞聚集指数,红细胞压积均明显降低（P<0.01）。4.炎症因子水平与空白组比较,模型对照组CRP、TNF-α、IL-6均明显升高（P<0.01）;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组CRP、TNF-α、IL-6含量降低（P<0.05或P<0.01）。5.氧化应激标志物水平与空白组比较,模型对照组SOD含量明显降低（P<0.01）,ox-LDL、MDA含量升高（P<0.01）;与模型组对照比较,电针治疗组、阳性对照组的SOD含量升高（P<0.01）,ox-LDL、MDA含量降低（P<0.01）。6.腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1的蛋白表达水平与空白组比较,模型对照组的腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1蛋白的表达均明显升高（P<0.05）;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组的腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1蛋白的表达均明显降低（P<0.05）。7.腹腔巨噬细胞脂质沉积情况与空白组比较,模型对照组巨噬细胞内脂滴明显增多;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组巨噬细胞内脂滴明显减少。结论:1.针刺能有效调节动脉粥样硬化家兔血脂水平和血液流变学指标,有改善血脂代谢和血液流变学的作用。2.针刺能有效调节动脉粥样硬化家兔炎症因子水平和氧化应激标志物,有一定的抗炎、抗氧化作用。3.针刺能减少动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1的蛋白表达,减少巨噬细胞内脂质蓄积,抑制泡沫细胞形成,从而治疗动脉粥样硬化。
二、针灸调节中风脂质代谢的研究探析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、针灸调节中风脂质代谢的研究探析（论文提纲范文）
（1）针刺对缺血性中风临床疗效及肠道菌群影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 中风的中医药研究进展 |
| 1.1.1 中医对中风病因病机的认识 |
| 1.1.2 中医药对中风的治疗概况 |
| 1.1.3 小结 |
| 1.2 中风的现代医学研究进展 |
| 1.2.1 中风的流行病学研究 |
| 1.2.2 中风发病的危险因素 |
| 1.2.3 缺血性中风的治疗与康复 |
| 1.2.4 小结 |
| 1.3 肠道菌群与缺血性中风危险因素的联系 |
| 1.3.1 肠道菌群与高血压 |
| 1.3.2 肠道菌群与2型糖尿病 |
| 1.3.3 肠道菌群与高脂血症 |
| 1.3.4 肠道菌群与吸烟 |
| 1.3.5 肠道菌群与酒精摄入 |
| 1.3.6 肠道菌群与不合理膳食 |
| 1.3.7 小结 |
| 1.4 针灸与肠道菌群的关系 |
| 1.4.1 针灸调控肠道菌群的中医基础理论 |
| 1.4.2 针灸调控肠道菌群治疗神经系统疾病 |
| 1.4.3 针灸调控肠道菌群治疗消化系统疾病 |
| 1.4.4 针灸调控肠道菌群治疗内分泌系统疾病 |
| 1.4.5 小结 |
| 第二章 “调任通督”针刺法治疗缺血性中风的临床研究 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究方案 |
| 2.2.1 研究设计 |
| 2.2.2 受试者选择及分组 |
| 2.2.3 样本量计算 |
| 2.2.4 偏倚控制 |
| 2.2.5 病例选择 |
| 2.2.6 干预措施 |
| 2.2.7 观察指标 |
| 2.3 统计分析 |
| 2.4 伦理学要求 |
| 2.5 结果 |
| 2.5.1 研究入组、脱落及研究完成情况 |
| 2.5.2 基线情况 |
| 2.5.3 疗效评价 |
| 2.5.4 安全性指标及基础治疗情况 |
| 2.6 讨论 |
| 2.6.1 队列研究在中风临床疗效评价中的意义 |
| 2.6.2 中风中医病因病机 |
| 2.6.3 “调任通督”针刺法在中风的运用 |
| 2.6.4 “调任通督”针刺法治疗缺血性中风的临床疗效分析 |
| 第三章 缺血性中风患者肠道菌群特点及针刺对肠道菌群影响 |
| 3.1 病例选择 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 纳入标准 |
| 3.1.3 排除标准 |
| 3.1.4 样本要求及采集 |
| 3.1.5 技术路线图 |
| 3.1.6 实验步骤 |
| 3.1.7 生物信息学分析 |
| 3.1.8 统计学处理 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 一般信息 |
| 3.2.2 菌群物种注释、菌群分类学分析及组别注释 |
| 3.2.3 缺血性中风组与非中风组肠道菌群差异 |
| 3.2.4 不同中医证型缺血性中风肠道菌群差异 |
| 3.2.5 治疗前针刺组与对照组肠道菌群差异 |
| 3.2.6 治疗前后针刺组肠道菌群差异 |
| 3.2.7 治疗前后对照组肠道菌群差异 |
| 3.2.8 针刺组、对照组肠道菌群DESeq2差异表达分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 缺血性中风患者的肠道菌群特点 |
| 3.3.2 不同中医证型缺血性中风患者肠道菌群特点 |
| 3.3.3 基于肠道菌群探讨“调任通督”针刺法治疗缺血性中风的作用机制 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（2）基于SCAP/SREBP-2通路介导的胆固醇代谢及炎症反应探讨电针对高脂血症大鼠的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 电针对高脂血症大鼠体重、血脂、血液流变学的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验仪器与试剂 |
| 1.3 实验动物造模及分组 |
| 1.4 干预方法 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 干预前后各组大鼠体重水平变化 |
| 2.2 各组大鼠血脂水平比较 |
| 2.3 各组大鼠血液流变学的比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 针刺改善高脂血症的机制 |
| 实验二 电针对高脂血大鼠肝脏胆固醇合成及肝脂肪变性、动脉炎性损伤的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器与设备 |
| 1.4 标本取材及固定 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 各组大鼠肝脏TC水平比较 |
| 2.2 各组大鼠血清ALT、AST水平比较 |
| 2.3 各组大鼠肝脏形态学 |
| 2.4 各组大鼠主动脉弓形态学 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 高脂血症与肝脂肪变性及动脉炎性损伤的关系 |
| 3.3 电针改善肝脂肪变性及动脉炎性损伤的机制 |
| 实验三 电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2及下游胆固醇代谢相关基因蛋白和mRNA表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 标本取材及固定 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2通路蛋白表达水平的影响 |
| 2.2 SCAP在肝脏的定位及免疫荧光强度 |
| 2.3 电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2通路mRNA表达水平的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 SCAP/SREBP途径与胆固醇代谢 |
| 3.3 电针对胆固醇代谢的调节作用 |
| 实验四 电针对高脂血症大鼠肝脏和主动脉弓NLRP3、IL-1β、IL-18的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 标本取材及固定 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 各组大鼠肝脏NLRP3水平比较 |
| 2.2 各组大鼠主动脉弓NLRP3水平比较 |
| 2.3 各组大鼠肝脏及主动脉弓IL-1β、IL-18水平比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.1.1 电针能够下调肝脏及主动脉弓NLRP3蛋白表达 |
| 3.1.2 电针能够下调肝脏及主动脉弓IL-1β、IL-18的蛋白表达 |
| 3.2 NLRP3介导的炎症反应与高脂血症的关系 |
| 3.3 电针对高脂血症状态下炎症反应的调控作用 |
| 讨论 |
| 1.高脂血症动物模型的建立 |
| 2.选穴依据及电针参数和疗程的选择 |
| 2.1 中医学对高脂血症的认识 |
| 2.2 选穴依据 |
| 2.3 电针参数及疗程的选择 |
| 3.SCAP/SREBP-2途径的激活能够促进胆固醇合成,抑制胆固醇内吞清除 |
| 3.1 SCAP、SREBP-2与高脂血症 |
| 3.2 HMGCR、PCSK9与高脂血症 |
| 4.SCAP/SREBP-2途径的激活能够促进炎症反应 |
| 5.炎症反应加重高脂血症,促进肝脂肪变性和动脉炎性损伤 |
| 5.1 NLRP3 与高脂血症 |
| 5.2 炎性细胞因子与高脂血症 |
| 6.电针对脂质代谢及炎症反应的影响及机制 |
| 6.1 电针能够改善脂质代谢 |
| 6.2 电针能够改善高脂诱导的炎症反应 |
| 7.创新点 |
| 8.不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一 文献综述 针灸降脂效应及其机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 博士期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
（3）调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 血脂异常合并缺血性脑卒中研究进展 |
| 1 血脂异常与缺血性脑卒中的流行病学现状 |
| 2 血脂异常引起动脉粥样硬化 |
| 3 血脂异常与脑卒中关系密切 |
| 4 缺血性脑卒中的调脂治疗 |
| 5 血脂异常合并缺血性脑卒中治疗中存在的问题 |
| 6 缺血性脑卒中与炎症反应 |
| 7 TLR4/NF-κB信号通路及炎症因子 |
| 8 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药防治血脂异常合并缺血性脑卒中的研究进展 |
| 1 中医药对血脂异常合并缺血性脑卒中的认识 |
| 2 中医药对血脂异常合并缺血性脑卒中的治疗 |
| 3 中医药在现代研究中发现的新作用 |
| 4 中医药针对疾病治疗难点发挥的作用 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路影响的实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 药物与试剂 |
| 3 主要仪器 |
| 4 实验器械 |
| 5 动物饲养 |
| 6 实验方法 |
| 7 取材 |
| 8 观察与检测指标 |
| 9 统计方法 |
| 结果 |
| 1 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠体重的影响 |
| 2 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠血脂水平的影响 |
| 3 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠神经功能的影响 |
| 4 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠脑梗死体积的影响 |
| 5 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠p-NF-κB p65蛋白表达的影响 |
| 6 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4蛋白表达的影响 |
| 7 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠Lp-PLA2、TNF-α水平的影响 |
| 8 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠hs-CRP、IL-6水平的影响 |
| 讨论 |
| 1 调脂通脉解毒方对脂质代谢的影响 |
| 2 调脂通脉解毒方对脑梗死体积的影响 |
| 3 调脂通脉解毒方对脑梗死后神经功能的影响 |
| 4 调脂通脉解毒方对TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子的影响 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 血脂异常合并缺血性脑卒中患者不同证候间脑卒中分型及炎症因子水平特点研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计方法 |
| 结果 |
| 1 血脂异常合并缺血性脑卒中患者资料 |
| 2 各中医证候患者脑卒中病因分型(TOAST分型)特点 |
| 3 不同中医证候患者炎症因子差异比较 |
| 4 不同中医证候积分与炎症因子水平的相关性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 血脂异常合并缺血性脑卒中患者中医证型与炎症因子的临床研究 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（4）基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔一般情况、血脂及血液黏度的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔动脉组织形态学的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔肠道菌群的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔血浆代谢物质的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文五：基于肠道菌群与宿主代谢物的相关性探讨电针对动脉粥样硬化的防治机理 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 针灸治疗动脉粥样硬化的近20年国内临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠致AS模型的证候特点及泻心汤的作用和机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.AS慢性炎症机制 |
| 1.1 AS简介 |
| 1.2 AS炎症假说的提出及其主要内容 |
| 2.AS内生热毒病机 |
| 2.1 内生热毒的提出及含义 |
| 2.1.1 “毒”的含义 |
| 2.1.2 内生热毒的含义 |
| 2.2 内生热毒的现代医学内涵 |
| 2.3 AS内生热毒病机 |
| 2.3.1 内生热毒产生的机制 |
| 2.3.2 AS内生热毒病机 |
| 3.肠道菌群失调与AS |
| 3.1 肠道菌群失调与慢性炎症反应 |
| 3.2 肠道菌群失调导致的慢性炎症反应与AS |
| 3.3 肠道菌群失调通过肠-肝轴影响系统性炎症反应 |
| 4.Toll样受体激活导致的炎症反应与AS |
| 5.清热解毒法在AS中的运用 |
| 6.泻心汤干预AS的研究 |
| 6.1 泻心汤方药组成 |
| 6.2 泻心汤方义分析 |
| 6.3 泻心汤用药分析 |
| 6.4 泻心汤治疗AS的现代研究 |
| 6.4.1 临床观察研究 |
| 6.4.2 实验机制研究 |
| 7.高脂饮食诱导Apo E~(-/-)小鼠AS模型的研究 |
| 7.1 高脂饮食诱导Apo E~(-/-)小鼠AS模型的特点及优势 |
| 7.2 高脂饮食诱导Apo E~(-/-)小鼠AS模型的证候特点研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 主要药物和试剂 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 实验动物 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 实验动物的分组、造模和给药 |
| 2.2 实验动物取材 |
| 2.3 血浆血脂水平测定 |
| 2.4 肝脏组织RNA的提取和RT-PCR检测 |
| 2.5 主动脉与肝脏苏木素伊红染色病理切片的制备 |
| 2.6 结肠内容物16S rDNA基因测序与分析 |
| 3.统计学分析 |
| 4.实验结果 |
| 4.1 小鼠大便形态学观察 |
| 4.2 泻心汤对小鼠体重的影响 |
| 4.3 泻心汤对小鼠饮食饮水摄入量的影响 |
| 4.4 泻心汤对小鼠空腹血糖的作用 |
| 4.5 泻心汤对小鼠脏器指数的影响 |
| 4.6 泻心汤对小鼠血脂水平的作用 |
| 4.7 泻心汤对小鼠主动脉斑块的影响 |
| 4.8 泻心汤对小鼠肠道菌群的影响 |
| 4.9 泻心汤对小鼠肝脏炎症相关m RNA的影响 |
| 4.10 泻心汤对小鼠肝脏的影响 |
| 4.11 相关性分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 动脉粥样硬化的中医学研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间公开发表的学术论文及科研成果 |
| 致谢 |
（6）电针对脑缺血大鼠海马GFAP和NGF表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 综述一 星形胶质细胞与神经生长因子的研究进展 |
| 1 脑缺血中的胶质环境和神经生长因子 |
| 2 高血脂中的胶质细胞与神经生长因子 |
| 3 针刺对星形胶质细胞和神经生长因子的调节 |
| 参考文献 |
| 综述二 缺血性中风的研究进展 |
| 1 缺血性中风的现代研究进展 |
| 2 高血脂合并脑缺血的针灸治疗研究 |
| 3 传统医学关于中风病的认识 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验一 电针对脑缺血大鼠海马GFAP和NGF表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 造模方法 |
| 2.3 电针操作方法 |
| 2.4 取材方法 |
| 2.5 指标检测 |
| 2.6 统计方法 |
| 2.7 技术路线图 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 行为学结果 |
| 3.2 免疫组化结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 电针对高血脂合并脑缺血大鼠海马GFAP与NGF表达的探讨 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 造模方法 |
| 2.3 针刺方法 |
| 2.4 取材方法 |
| 2.5 指标检测 |
| 2.6 统计方法 |
| 2.7 技术路线图 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 血脂结果 |
| 3.2 行为学结果 |
| 3.3 HE结果 |
| 3.4 免疫组化结果 |
| 4 讨论 |
| 综合讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要科研成果 |
（7）卒中后失眠的临床研究及其中医药治疗的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 卒中与睡眠的中西医认识 |
| 一、中医对中风与不得卧的认识 |
| 二、西医对卒中与睡眠的认识 |
| 第二节 不同睡眠障碍类型与中风 |
| 一、中医对中风与不寐的研究概况 |
| 二、西医对中风与失眠的研究概况 |
| 三、中风与鼾症的中医研究进展 |
| 四、西医对卒中与睡眠呼吸暂停的研究进展 |
| 五、中风与不安腿综合征中医研究概况 |
| 六、中风与不安腿综合征西医研究概况 |
| 七、其他形式睡眠障碍与卒中的西医研究进展 |
| 八、小结 |
| 第二章 卒中后失眠发病因素的前瞻性临床观察研究 |
| 第一节 前瞻性临床观察研究设计 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、研究方法 |
| 第二节 恢复期卒中后失眠前瞻性观察统计结果分析 |
| 一、研究对象的一般情况 |
| 二、脑卒中3月时失眠影响因素分析 |
| 三、脑卒中后失眠影响因素的Logistic回归分析 |
| 四、卒中后3个月失眠患者中医症候要素资料分布 |
| 五、失眠与非失眠患者中医要素临床相关资料分布 |
| 六、脑卒中后失眠中医要素的Logistic回归分析 |
| 七、失眠患者证型与性别、年龄、体质、卒中位置和季节的结果分析 |
| 第三章 后遗症期卒中后失眠相关因素的横断面观察研究 |
| 第一节 后遗症期卒中后失眠横断面观察研究研究设计 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、研究方法 |
| 第二节 后遗症期卒中后失眠横断面观察统计结果分析 |
| 一、研究对象的一般情况 |
| 二、后遗症期脑卒中后失眠影响因素分析 |
| 三、脑卒中后失眠影响因素的Logistic回归分析 |
| 四、后遗症期卒中后失眠患者中医症候要素资料分布 |
| 五、失眠与非失眠患者中医要素临床相关资料分布 |
| 六、脑卒中后失眠中医要素的Logistic回归分析 |
| 七、失眠患者证型与性别、年龄、体质、卒中位置和季节的结果分析 |
| 第四章 中西医结合治疗卒中后失眠的网状Meta分析 |
| 一、Meta分析研究设计 |
| 二、纳入文献一般情况 |
| 三、网状Meta分析一致性检验 |
| 四、网状Meta证据图 |
| 五、网状Meta结果图 |
| 六、网状Meta分析森林图 |
| 七、网状Meta分析贡献图 |
| 八、网状Meta分析发表偏倚检验及SUCRA排序 |
| 九、不良反应和远期随访 |
| 十、纳入研究中穴位及中药使用小结 |
| 第五章 讨论 |
| 第一节 恢复期、后遗症期卒中后失眠危险因素探讨 |
| 一、脑卒中急性期、后遗症期卒中后失眠的发病情况 |
| 二、常见因素对卒中后失眠的影响 |
| 第二节 恢复期、后遗症期卒中后失眠症候、体质探讨 |
| 一、体质与卒中后失眠发病的探讨 |
| 二、常见症状与卒中后失眠发病的探讨 |
| 第三节 中西医治疗卒中后失眠的Meta分析结果探讨 |
| 一、普通Meta分析结果探讨 |
| 二、中西医结合治疗卒中后失眠的网状Meta分析探讨 |
| 三、局限性 |
| 四、现代医家常用针灸穴位、中药总结 |
| 结语 |
| 一、结论 |
| 二、创新点 |
| 三、不足 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 附录 |
| 统计学审核证明 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（8）针刺延长脑梗死溶栓时间窗的效应及调节神经细胞Caspase非依赖性凋亡通路机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 祖国医学对中风病的认识 |
| 1.1 中风病的病名及历史沿革 |
| 1.2 中风病病因病机 |
| 1.3 中风病的证治概要 |
| 2. 现代医学对脑梗死的认识 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 危险因素 |
| 2.3 发病机制 |
| 3. 脑梗死的治疗 |
| 3.1 抗凝、抗血小板聚集治疗 |
| 3.2 神经保护剂治疗 |
| 3.3 溶栓治疗 |
| 3.3.1 缺血半暗带理论 |
| 3.3.2 溶栓时间窗 |
| 3.3.3 溶栓治疗的现状及局限性 |
| 3.4 细胞凋亡是脑梗死溶栓并发症的病理基础 |
| 3.4.1 Caspase依赖性细胞凋亡 |
| 3.4.2 Caspase非依赖性细胞凋亡 |
| 3.5 针刺治疗脑梗死的方法及机制 |
| 3.5.1 “醒脑开窍”针刺法治疗脑梗死 |
| 3.5.2 针刺治疗脑梗死的机制 |
| 3.6 本研究的科学假说 |
| 第二部分 实验部分 |
| 实验一 针刺延长脑梗死溶栓时间窗的效应研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 实验二 针刺延长脑梗死溶栓时间窗的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1. 模型的选择和评价 |
| 2. 干预方法的选择 |
| 3. 相关指标的选择 |
| 4. 针刺延长脑梗死溶栓时间窗的效应分析 |
| 5. 针刺延长脑梗死溶栓时间窗的分子机制探讨 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略语对照表 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）脑卒中后遗症中医康养方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 古代医家的相关论述 |
| 一、对相关疾病的概述 |
| 二、对相关病名的历史沿革 |
| 三、病因病机的记载 |
| 四、对中风后遗症偏瘫的论述 |
| 五、中风病分期标准 |
| 六、类证鉴别 |
| 第二节 中医对于中风后遗症治疗的文献综述 |
| 一、对相关疾病的防治方法 |
| 二、相关的方药记载 |
| 三、相关的针灸治疗记载 |
| 第三节 中医学对中风后遗症的治疗进展 |
| 一、针刺治疗中风后偏瘫的临床研究 |
| 二、中药治疗中风后偏瘫的临床研究 |
| 三、中医综合疗法 |
| 四、中西医结合疗法 |
| 第二章 现代医学对脑卒中的研究进展 |
| 第一节 西医对本病的认识 |
| 一、脑卒中的定义 |
| 二、脑卒中的病名起源 |
| 三、脑卒中的病理分型 |
| 四、西医鉴别诊断 |
| 五、脑卒中后遗症的危险因素 |
| 六、脑卒中后遗症对患者生理功能的影响 |
| 七、脑卒中后偏瘫与脑解剖关系 |
| 第二节 现代医学对脑卒中偏瘫的治疗进展 |
| 一、西医对缺血性脑卒中偏瘫机制的认识 |
| 二、脑卒中偏瘫的现代医学治疗手段 |
| 三、近代医学康复技术 |
| 四、现代仪器服辅助康复治疗技术 |
| 五、脑卒中的预防 |
| 第三节 脑卒中的流行病学 |
| 一、脑卒中世界流行概况 |
| 二、脑卒中新加坡流行概况 |
| 第三章 临床研究 |
| 第一节 研究资料与方法 |
| 一、病例来源 |
| 二、病例选择 |
| 三、诊断标准 |
| 四、纳入标准 |
| 五、排除标准 |
| 六、剔除标准 |
| 七、退出(脱落)、中止标准 |
| 第二节 研究方案 |
| 一、技术路线图 |
| 二、器具选择 |
| 三、样本含量及分组 |
| 四、治疗方案 |
| 第三节 观察指标 |
| 一、基本资料 |
| 二、临床疗效评价标准及评价方法 |
| 三、统计方法 |
| 第四章 研究结果 |
| 第一节 一般资料分析 |
| 一、两组性别比较 |
| 二、两组年龄和病程比较 |
| 三、两组种族比较 |
| 四、两组证型比较 |
| 第二节 两组治疗前各项指标比较 |
| 一、两组治疗前神经功能缺损程度NDS评分比较 |
| 二、两组治疗前Fugl-Meyer运动功能评分比较 |
| 三、两组治疗前日常生活活动能力Barthel指数评分比较 |
| 第三节 研究结果 |
| 一、两组治疗前后神经功能缺损程度(NDS)评分比较 |
| 二、两组治疗前后Fugl-Meyer比较 |
| 三、两组治疗前后日常生活活动能力(Barthel指数)比较 |
| 第四节 研究结论 |
| 第五章 讨论与分析 |
| 第一节 本次综合康养防治的必要性 |
| 一、整体康复 |
| 二、辨证康复 |
| 三、形神合一 |
| 四、被动康复 |
| 五、自我管理 |
| 第二节 本次康养方案的理论依据 |
| 一、针刺治疗脑卒中后遗症的理论依据 |
| 二、中药调养--辨证施药,审慎施治 |
| 三、饮食调养--辨证施食,三因制膳 |
| 四、起居调养--规律生活,劳逸结合 |
| 五、精神调养--调摄情志,内守精神 |
| 六、运动调养--功能锻炼,持之以恒 |
| 七、穴位刺激调养(融合拔罐、艾灸、推拿) |
| 第三节 病案举例 |
| 第四节 小结 |
| 第五节 不足与展望 |
| 第六节 本研究的创新之处 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（10）针刺对“痰瘀毒”致动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 针刺对动脉粥样硬化家兔颈动脉组织形态学的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 针刺对动脉粥样硬化家兔血脂及血液流变学的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 针刺对动脉粥样硬化家兔炎症因子及氧化应激标志物的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四 针刺对动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 现代医学对动脉粥样硬化的认识及治疗 |
| 综述二 祖国医学对动脉粥样硬化的认识 |
| 综述三 针灸治疗动脉粥样硬化的实验研究 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
四、针灸调节中风脂质代谢的研究探析（论文参考文献）
- [1]针刺对缺血性中风临床疗效及肠道菌群影响的研究[D]. 袁伟渠. 广州中医药大学, 2021(02)
- [2]基于SCAP/SREBP-2通路介导的胆固醇代谢及炎症反应探讨电针对高脂血症大鼠的影响[D]. 武欢. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [3]调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究[D]. 李中康. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究[D]. 沈宇平. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [5]高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠致AS模型的证候特点及泻心汤的作用和机制研究[D]. 雷雅伦. 湖北中医药大学, 2020(10)
- [6]电针对脑缺血大鼠海马GFAP和NGF表达的影响[D]. 薛娜英. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]卒中后失眠的临床研究及其中医药治疗的Meta分析[D]. 张霜梅. 广州中医药大学, 2020(06)
- [8]针刺延长脑梗死溶栓时间窗的效应及调节神经细胞Caspase非依赖性凋亡通路机制[D]. 顾亚会. 南京中医药大学, 2020(01)
- [9]脑卒中后遗症中医康养方法研究[D]. 林秀梅. 广州中医药大学, 2019(08)
- [10]针刺对“痰瘀毒”致动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响[D]. 栾海燕. 辽宁中医药大学, 2019(01)